TCR-T细胞免疫疗法Afami-cel(Tecelra)在美国获批上市,TCR-T细胞治疗实体瘤患者有救了

　　就在刚刚，实体瘤治疗领域迎来了一个重磅喜讯!一款名为“Afami-cel”的TCR-T产品获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准，这是首个获批上市的TCR-T疗法!也是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新型治疗选择!至此CAR-T(目前获批11款产品)、TIL(“Amtagvi”TIL细胞产品)这三款过继性T细胞疗法，正式形成“三足鼎立”的局面。这也意味着，癌症患者将有更多的选择和希望，具有里程碑式的意义!

　　▲截图源自“Adaptimmune”

　　TCR-T疗法终迎曙光,FDA正式批准Afami-cel上市,或将颠覆实体瘤治疗格局

　　Afami-cel:解决滑膜肉瘤难治性困局

　　软组织肉瘤有50多种类型，肿瘤可发生在肌肉、脂肪、神经、血管、纤维组织或深层皮肤组织等处。其中，滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的5%~10%，几十年来，它的治疗选择一直有限，五年生存率低至36%，转移性患者的五年生存率仅为20%。而今天Afami-cel TCR-T疗法的获批，为滑膜肉瘤患者提供了急需的新选择，让患者重拾了希望!

　　Afami-cel(afamitrisgene autoleucel，TECELRA®)是一种针对MAGE-A4癌症抗原的自体TCR-T细胞疗法，被美国FDA批准用于治疗成年不可切除或转移性滑膜肉瘤，这些患者既往接受过化疗，且肿瘤表达MAGE-A4抗原。Afami-cel主要通过患者自身的免疫细胞，识别和攻击癌细胞，与实体瘤的传统治疗方式有很大的不同。

　　《柳叶刀》:Afami-cel治疗后,2年总生存率高达70%

　　Afami-cel本次获批是基于2期 SPEARHEAD-1临床试验(NCT04044768)的惊艳数据，关键数据已同步发表在国际权威期刊《柳叶刀》上。

　　本次研究共入组52例既往接受过3种治疗方案失败的晚期难治性肉瘤患者(44例滑膜肉瘤、8例粘液样圆细胞脂肪肉瘤)。入组接受Afami-cel治疗后，经过32.6个月的中位随访，结果显示：

　　1、总体缓解率(ORR)：全部入组患者的总体缓解率(ORR)达到37%;其中，滑膜肉瘤患者ORR为39%，粘液样圆细胞脂肪肉瘤的ORR为25%(详见下图)。这意味着，近40%的晚期肉瘤患者，经Afami-cel治疗后，肿瘤显著缩小(超过30%)甚至消失。

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　　2、中位总生存期(OS)：中位总生存期(OS)为17个月，明显优于历史对照数据。对于缓解患者2年总生存率(OS)预计高达70%(详见下图)。这也意味着，近70%的患者生存超过2年，这无疑是难治性肉瘤患者的巨大生存突破!

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　　中国患者如何寻求TCR-T疗法帮助

　　好消息是，目前正有几款在研的TCR-T疗法开展相关临床试验，主要针对妇科恶性肿瘤(宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)、头颈部肿瘤、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌等实体瘤，中国患者也有机会获得实体瘤新利器：TCR-T疗法的帮助!

　　想参加的癌友，可将治疗经历、近期病理检查、影像学及血液检查、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准!

　　TCR-T疗法:开启实体瘤治疗新风向

　　“TCR-T疗法”全称为“T细胞受体工程化T细胞疗法(T-cell receptor engineered T cell therapy，TCR-T)”，是利用基因工程技术，将TCR基因序列转移到T细胞中，相当于在T细胞上安装了一个“精密的感知器”，改造后的T细胞可以特异性识别肿瘤抗原，能快速识别并将癌细胞“绞杀”。

　　TCR-T与CAR-T、TIL疗法同属于过继性T细胞疗法，不同的是CAR-T疗法主要用于血液肿瘤的治疗，而TCR-T和TIL疗法则主要用于实体瘤的治疗，后者又是从患者自身的肿瘤组织中分离所得，可以说这三种疗法各有所长，在抗癌领域“各显神通”，关于三者的详细区别，全球肿瘤医生网小编进行了汇总(详见下表)：

　　表1 CAR-T、TCR-T、TIL疗法的对比

　　▲全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　TCR-T疗法在这些实体瘤领域,也有亮眼成绩

　　相较于CAR-T疗法，TCR-T的靶点更广泛，除了上文提到的肉瘤外，TCR-T疗法在这些实体瘤治疗领域，也取得了不俗的成就，下面全球肿瘤医生网小编简单盘点一下，以供癌友们参考。

　　乙肝病毒相关肝细胞癌:抗癌与抗病毒双杀

　　2022年3月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准SCG101的新药IND申请，用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)。

　　SCG101是一款乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，具有抗癌和抗病毒的双重功效，2023年国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上，公布了该药的一个经验案例。

　　一位确诊乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌的患者，在SCG101输注后第28天，和治疗前(基线时)相比，肿瘤靶病灶缩小66%。在治疗第4个月时，肿瘤病灶进一步缩小到74.5%，更为惊喜的是，另一处病灶完全消失。更令人惊喜的是，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。截至数据统计时，该患者肿瘤未进展时间已超6.9个月。

　　图1 回输SCG101前后的影像学变化

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　　转移性胰腺癌:部分缓解率高达72%

　　《新英格兰杂志》报道了一位71岁进行性转移性KRAS突变型胰腺癌患者，在接受TCR-T治疗后，肿瘤快速消退的案例分享。

　　该患者入组后，相继接受托珠单抗+环磷酰胺预处理、KRASG12D靶向的TCR-T治疗、IL-2治疗。并在治疗后1个月，复查影像学发现肺转移病灶消退(详见下图);治疗后6个月，部分缓解(PR)率高达72%!

　　图2 TCR-T治疗前后，胸部计算机断层扫描对比

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　　非小细胞肺癌:病情稳定状态持续3个月

　　《肿瘤学快报》发表了一项“应用NY-ESO-1 TCR-T细胞，治疗转移性非小细胞肺癌”的惊艳临床研究(NCT02457650)结果。

　　本次研究入组的2例可评估疗效的HLA-A2阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在应用NY-ESO-1(一款TCR-T细胞产品)治疗后，结果显示，1例患者疾病稳定(SD)状态持续3个月之久。另1例患者则经历了持续4个月的部分缓解(PR)。

　　转移性宫颈癌,无瘤生存长达9年

　　世界权威期刊《Nature》子刊，曾报道过一个“应用MASCT(多抗原刺激细胞疗法)治疗转移性宫颈鳞状细胞癌，实现无瘤生存超9年”的幸运案例。

　　该患者确诊为人乳头瘤病毒(HPV)阳性转移性宫颈鳞状细胞癌，并伴右侧骶髂关节上出现转移病灶，既往接受过根治性切除术、辅助化放疗，但病情仍然持续进展，之后入组接受了多次MASCT治疗，这是一种自体T细胞和树突状细胞相结合的免疫疗法。

　　结果显示，患者对治疗表现出强烈的免疫反应，不仅转移性骨肿瘤得到有效抑制(详见下图)，且无瘤生存期超过9年!

　　图1 MASCT治疗前后，发射计算机断层扫描(ECT)图像对比

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　　小编寄语

　　肿瘤学家兼细胞治疗师Christopher Klebanoff曾说过“基于TCR-T疗法的光明前景，2024年将是TCR-T之年”!如今一语成谶，历经这么多年的研究，我们终于迎来了首款TCR-T细胞产品获批上市的好消息，抗癌探索，我们从未放弃。更值一提的是，TCR-T疗法开创了一种抗癌和抗病毒“双杀”的新型治疗模式，近年来，研究人员也在尝试将TCR-T疗法，用于治疗与病毒感染相关的实体瘤上，比如乙肝病毒相关肝细胞癌、人乳头瘤病毒(HPV)感染相关的宫颈癌等方面。小编也期望未来可以迎来更多抗癌新疗法获批上市的好消息，让更多的实体瘤患者实现长期带瘤生存的美好愿景!

　　目前TCR-T疗法的正在招募鼻咽癌、乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、晚期葡萄膜黑色素瘤、妇科恶性肿瘤(卵巢癌、子宫内膜癌)、血液系统恶性肿瘤等实体瘤患者，如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!

　　参考资料

　　[1]D'Angelo S P,et al.Afamitresgene autoleucel for advanced synovial sarcoma and myxoid round cell liposarcoma (SPEARHEAD-1): an international, open-label, phase 2 trial[J]. The Lancet,2024,403(10435):1460-1471.

　　https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00319-2/abstract

　　[2]Simnica D,et al.Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer[J]. The New England Journal of Medicine, 2022, 387(6):573-573.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662

　　[3]Long J,et al.HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice[J]. Nature Communications,2024,15(1):1-13.

　　https://www.nature.com/articles/s41467-024-46558-4

　　[4]https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/271/adaptimmune-receives-u-s-fda-accelerated-approval-of

　　[5]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml