2024年上半年全球获批上市的CAR-T细胞疗法有哪些

　　2012年，世界首例急性淋巴细胞白血病患儿艾米莉，经接受CAR-T细胞治疗获得临床治愈，并实现无癌生存12年后，CAR-T这款新型免疫细胞疗法“一战成名”，瞬间引爆抗癌圈。

　　如今CAR-T疗法更是迎来井喷式发展，成为了各国尖端抗癌研发领域的“必争之地”，仅2024上半年，全球就有四款CAR-T产品获批临床，为癌症患者带来希望的曙光!下面全球肿瘤医生网医学部小编就来盘点一下这几款“新鲜出炉”的CAR-T疗法，以供癌友们参考!

　　2024上半年全球获批上市的四大CAR-T疗法

　　Breyanzi:治疗白血病、淋巴瘤的"多面手",完全缓解率高达72.3%

　　药品信息

　　01、药物名称

　　Breyanzi(liso-cel，利基迈仑赛，lisocabtagene maraleucel)。

　　02、药物介绍

　　Breyanzi是一种针对CD19的转基因自体CAR-T细胞疗法。

　　03、上市时间

　　2024年3月15日。

　　04、研发公司

　　百时美施贵宝公司。

　　获批适应证

　　1、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤

　　▲截图源自“cancernetwork”

　　2024年3月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Breyanzi，用于治疗成人复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，这些患者既往接受过至少2种治疗(包括BCL-2抑制剂、BTK抑制剂)。

　　本次获批是基于1/2期TRANSCEND CLL 004临床试验(NCT03331198)的结果，该研究结果显示，Breyanzi治疗CLL、SLL的总体缓解率达到45%，完全缓解率(CR)达到20%，总体中位缓解时间(DOR)为35.3个月。此外，该药在清除微小残留病灶中的成绩依然亮眼，血液中微小残留病灶(MRD)阴性率高达100%，骨髓中MRD阴性率也高达92.3%!

　　2、套细胞淋巴瘤

　　▲截图源自“FDA官网”

　　2024年5月30日，美国FDA批准Breyanzi，用于治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)，这些患者既往接受过包括1种BTKi抑制剂在内的至少两种治疗方法，Breyanzi也成为了目前治疗B细胞恶性肿瘤最为广泛的CAR-T细胞疗法!

　　本次获批是基于TRANSCEND NHL 001的临床研究(NCT02631044)结果，该研究共入组104例复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者，这些患者既往接受过至少两线治疗，包括BTKi、CD20靶向药、烷化剂。在可评估疗效的83例患者中，经过为期16.1个月(0.4~60.5)的中位随访，结果显示如下：

　　①客观缓解率(ORR)：在疗效组(n=83，DL1+DL2)，客观缓解率(ORR)高达83.1%(95%CI,73.3~90.5)。

　　②完全缓解率(CR)：完全缓解(CR)率高达72.3%(95%CI,61.4~81.6)。

　　③中位总生存期(OS)：中位OS为18.2个月(95%CI，12.9~36.3)。其中，在达到完全缓解的患者中，中位OS更是长达36.3个月(详见下图).

　　▲图源“ASCO Publications”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　④中位无进展生存期(PFS)：中位无进展生存期长达15.3个月(95%CI，6.6~24.9)，详见下图。

　　▲图源“ASCO Publications”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　⑤中位缓解持续时间(DOR)：中位DOR达到15.7个月(95%CI，6.2~24.0)

　　综上，Breyanzi在治疗既往接受过大量治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤中，表现出高CR率和深度持久的反应，且安全性可控，感染、≥3级细胞因子释放综合征(CRS)等严重不良反应的发生率较低。

　　如何寻求CAR-T疗法的帮助

　　目前有多款CAR-T细胞的临床实验急招癌症患者，主要针对以下靶点及癌种：

　　①GPC3：用于治疗肝癌;

　　②GUCY2C：用于治疗结直肠癌;

　　③PSMA：用于治疗前列腺癌等;

　　④EGFRvII：用于治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤等;

　　⑤Claudin18.2：用于治疗胰腺癌、胃癌等;

　　⑥MUC-1：用于治疗肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌等;

　　⑦间皮素(mesothelin)：用于治疗胰腺癌、肺癌、结肠癌、卵巢癌、间皮瘤等;

　　⑧CEA：用于治疗肺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌等;

　　⑨B7-H3：用于治疗髓母细胞瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)等。

　　做过基因检测的癌友，可自行查看检测报告，一旦发现上述突变，可将近期病理检查结果、基因检测报告、治疗经历等资料，提交至医学部，初步评估是否有机会接受CAR-T疗法的帮助。

　　Abecma:多发性骨髓瘤疾病进展或死亡风险降低51%

　　药品信息

　　01、药物名称

　　Abecma(ide-cel，Idecabtagene vicleucel)。

　　02、药物介绍

　　Abecma是一种针对BCMA靶点的CAR-T细胞疗法，主要用于多发性骨髓瘤的治疗，它也是全球首个抗BCMA CAR-T细胞疗法!

　　03、上市时间

　　2024年4月4日。

　　04、研发公司

　　百时美施贵宝/蓝鸟生物公司。

　　获批适应证

　　▲截图源自“onelive”

　　Abecma早在2021年3月26日，就已获得FDA批准，用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。2024年4月4日，其适应证再次扩大，被美国FDA批准，用于成年既往接受过≥2种治疗[包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)]的复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。

　　本次获批是基于3期KarMMa-3临床试验(NCT03651128)的结果，本次研究共入组386例患者，被随机分配为两组，即Abecma CAR-T治疗组(254例)、标准治疗组(132例)，结果显示如下：

　　1、中位无进展生存期(PFS)：Abecma组(n=254)的中位PFS为13.3个月(95%CI，11.8~16.1)，而标准治疗组(n=132)的中位PFS仅为4.4个月(95%CI，3.4~5.9，HR,0.49)。显然，Abecma组的无进展生存时间更长。此外，6个月的无进展生存(PFS)率为73%(Abecma组) vs 40%(标准治疗组);而12个月的无进展生存(PFS)率则为55%(Abecma组) vs 30%(标准治疗组)。疾病进展或死亡的风险比，0.49;95% CI，0.38~0.65，相当于将疾病进展或死亡风险降低了51%!

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、总体缓解率(ORR)：与标准治疗组相比，Abecma组的总体缓解率显著改善，总体缓解率(ORR)为71%(Abecma组) vs 42%(标准治疗组)。此外，Abecma组有39%的患者达到完全或严格完全缓解(CR)，而标准方案组仅有5%。

　　西达基奥仑赛:多发性骨髓瘤总体缓解率高达84.6%

　　药品信息

　　01、药物名称

　　西达基奥仑赛(cilta-cel，Carvykti)。

　　02、药物介绍

　　西达基奥仑赛是传奇生物和强生创新制药联合研发的一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。

　　03、上市时间

　　2024年4月5日。

　　04、研发公司

　　传奇生物。

　　获批适应证

　　▲截图源自“onelive”

　　2024年4月5日，西达基奥仑赛获得美国FDA批准，用于成年复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的治疗。这些患者对来那度胺(Revlimid)有耐药性，且既往接受过包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)在内的至少一线治疗。

　　本次获批是基于3期CARTITUDE-4的临床研究(NCT04181827)结果，将入组患者随机分为两组，即西达基奥仑赛组(176例)、标准治疗组[接受PVd(28例地塞米松、硼替佐米、泊马度胺)，或DPd(183例，达雷木单抗、泊马度胺、地塞米松)治疗]。经过15.9个月(0.1~27.3)的中位随访，结果显示：

　　1、总体缓解率：总体缓解率为84.6%(西达基奥仑赛组) vs 67.3%(标准治疗组)。

　　2、完全缓解(CR)率：与标准治疗组相比，西达基奥仑赛组有更多患者获得完全缓解，CR率为73.1%(西达基奥仑赛组) vs 21.8%(标准治疗组)。

　　3、无进展生存(PFS)率：12个月的无进展生存(PFS)率分别为75.9%(西达基奥仑赛组)vs 48.6%(标准治疗组)，详见下图。

　　▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　4、微小残留病灶：在治疗期间，西达基奥仑赛组60.6%的患者、标准治疗组15.6%的患者MRD呈阴性。

　　综上，对于既往接受过1~3种治疗的难治性多发性骨髓瘤患者，西达基奥仑赛单次回输可降低疾病进展或死亡风险。

　　泽沃基奥仑赛:中国第五款CAR-T,多发性骨髓瘤中位PFS长达25.0个月

　　药品信息

　　01、药物名称

　　泽沃基奥仑赛(zevor-cel，Zevorcabtagene Autoleucel，赛恺泽®，产品编号CT053)。

　　02、药物介绍

　　泽沃基奥仑赛是一款靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品，

　　03、上市时间

　　2024年3月1日。

　　获批适应证

　　▲截图源自“NMPA”

　　2024年3月1日，中国国家药品监督管理局(NMPA)正式下达通知，批准泽沃基奥仑赛注射液的新药上市申请，用于成年患者复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者既往接受过包括1种免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂在内的至少3线治疗。

　　本次获批主要是基于在中国进行的一项LUMMICAR STUDY 1 Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT03975907)的结果。该研究共入组14例中位年龄为54岁的复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，在接受淋巴细胞清除+泽沃基奥仑赛治疗后，经过长达3年(37.7个月)的随访，结果显示：

　　1、无进展生存期(PFS)：所有患者的中位PFS长达25.0个月(14.9，不可评估[NE])，sCR/CR患者的中位PFS为26.9个月(15.5，NE)(详见下图)。

　　▲图源“ScienceDirect”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、客观缓解率(ORR)：入组患者的客观缓解率(ORR)高达100%(14/14)!其中，21.4%(3例)的患者达到部分缓解(PR);78.6%(11例)的患者达到完全缓解(CR)或严格完全缓解(sCR)。

　　综上，泽沃基奥仑赛在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)方面，保持了深度和持久的反应，且安全性良好。

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法作为免疫细胞疗法中的“佼佼者”，其在血液肿瘤中的治疗效果有目共睹，中美等国更是有多款产品相继获批上市。值得欣慰的是，近年来研究人员开始将研发重点集中在CAR-T治疗实体瘤方面，并取得了不俗的成绩。近年来，CAR-T研发更是进入了“百家争鸣”的局面，仅2024上半年就有四款CAR-T产品在中美等国获批上市，助癌症患者从黑暗走向光明!

　　目前我国有多款CAR-T细胞疗法的临床试验相继开展，并有幸运患者获得完全缓解!感兴趣的病友可将影像学检查、近期病理报告、基因检测报告、治疗经历等资料，提交至医学部，详细评估病情或申请国内外抗癌专家会诊!

　　参考资料

　　[1]Wang M,et al.Lisocabtagene Maraleucel in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Primary Analysis of the Mantle Cell Lymphoma Cohort From TRANSCEND NHL 001, a Phase I Multicenter Seamless Design Study. J Clin Oncol. 2024 Apr 1;42(10):1146-1157.

　　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38072625/

　　[2]Rodriguez-Otero P,et al.Ide-cel or standard regimens in relapsed and refractory multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 388(11): 1002-1014.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213614

　　[3]San-Miguel J,et al.Cilta-cel or standard care in lenalidomide-refractory multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(4): 335-347.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303379

　　[4]Fu C,et al.Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. Blood,2023, 142(Supplement 1): 4845-4845.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123114467

　　[5]https://www.onclive.com/view/fda-approves-ide-cel-for-triple-class-exposed-r-r-multiple-myeloma

　　[6]https://www.cancernetwork.com/view/fda-approves-liso-cel-for-relapsed-refractory-cll-sll

　　[7]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lisocabtagene-maraleucel-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma

　　[8]https://www.onclive.com/view/fda-approves-cilta-cel-for-r-r-multiple-myeloma-who-have-received-at-least-one-prior-line-of-therapy