新型CAR-T细胞疗法CTX130治疗肾癌,患者从多处转移到完全缓解,绝境逆袭

　　在第37届癌症免疫治疗学会年会(SITC)现场，一则突破性消息如重磅炸弹般瞬间引爆全场——一名透明细胞肾细胞癌(RCC)患者，在接受CTX130 CAR-T细胞治疗后，竟实现了完全缓解(CR)!

　　这一惊艳案例，犹如一道刺破黑暗的曙光，为癌症治疗领域带来了全新希望。相关数据同步发表于权威期刊《癌症免疫治疗杂志》，这不仅是对CTX130 CAR-T细胞治疗效果的高度认可，更是人类抗癌征程上的一座耀眼里程碑，开启了肾细胞癌治疗的新纪元!

　　▲截图源自“BMJ Journals”

　　CTX130 CAR-T细胞:助透明细胞肾细胞癌患者,完全缓解持续18个月

　　该患者是一名64岁男性，确诊为透明细胞肾细胞癌。在此之前，尽管接受了阿替珠单抗和卡博替尼治疗，但病情仍然复发了，癌细胞无情地转移至肺部和胸膜。鉴于他的病情符合相关标准，患者顺利入组了CTX130治疗肾细胞癌的1期临床试验(NCT04438083)，就此迎来了转机。

　　结果显示：在接受CTX130治疗后，患者起初达到了部分缓解(PR)。更为惊喜的是，在治疗第3个月，更是奇迹般实现了完全缓解(CR)。复查结果同样令人振奋，在治疗第18个月时，患者仍维持着完全缓解(CR)状态!

　　值得着重强调的是，这是异基因CAR-T细胞治疗首次达成如此持久的完全缓解。这一突破性成果，不仅为这位患者带来了新生，更犹如一盏明灯，为肾细胞癌治疗指明新的方向，激励更多肾癌患者重拾了对抗病魔的信心!

　　▼该患者在CTX130治疗前、治疗第42天、治疗第18个月时的影像学对比

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　给免疫细胞装上"抗癌导航"的CAR-T细胞,如何精准剿灭癌细胞

　　CAR-T细胞疗法，全称为“嵌合抗原受体T细胞疗法”。这项前沿技术借助基因工程技术，将CAR(嵌合抗原受体)精准植入患者的T细胞，从而对T细胞实施基因层面的改造。改造后的T细胞，如同被注入新的生命指令，能够产生一种名为嵌合抗原受体(CAR)的特殊蛋白质。

　　这种蛋白质就像为免疫细胞安装的“导航仪”，凭借极高的特异性，能够精准识别并锁定癌细胞表面的特定靶标。一旦识别成功，它会迅速激活免疫细胞，触发一连串针对癌细胞的攻击机制，促使免疫细胞对癌细胞发动全面围剿，直至将癌细胞彻底摧毁，为癌症治疗带来革命性的改变!

　　▼CAR-T细胞(橙色)正在攻击开始收缩的癌细胞(绿色)

　　▲图源“Eye Of Science”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　CAR-T细胞疗法攻克实体瘤的热门靶点

　　目前，CAR-T细胞治疗在各类实体肿瘤领域的应用研究和临床试验正如火如荼地推进。多款热门CAR-T靶点处于研发阶段，对多种实体瘤发起了强有力冲击。下面为大家介绍一下CAR-T细胞针对的实体瘤及其热门靶点：

　　1、肺癌

　　在肺癌的CAR-T疗法研究中，EGFR、MSLN、MUC1、CEA、PD-L1、ROR1、HHLA2(也称为B7H7)、HER2以及其他多种靶抗原成为研究对象。这些抗原已在临床前和临床试验中接受了严格的评估，旨在明确它们是否适用于肺癌的CAR-T治疗。

　　2、胃癌

　　研究表明，HER2、CEA、MUC1、Claudin18.2(CLDN18.2)、EpCAM、B7H3、MSLN、NKG2D等抗原是胃癌CAR-T细胞治疗的有效靶点。

　　3、胰腺癌

　　在胰腺癌的研究中，MSLN、HER2、EGFR、CEA和CD133等靶点被广泛关注。其中，CD133是胰腺导管腺癌(PDAC)免疫治疗领域研究较为深入的抗原，对它的研究有助于深入了解胰腺癌的发病机制，为开发新的治疗策略提供依据。

　　4、肝细胞癌(HCC)

　　GPC3在超过75%的HCC患者中表达，而在正常肝细胞中却不表达，这一特性使其成为HCCCAR-T细胞治疗中最常用的靶抗原。以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗，为肝细胞癌患者带来了新的治疗希望。

　　5、结直肠癌(CRC)

　　CAR-T细胞治疗结直肠癌的主要靶点包括CEA、MSLN、鸟苷酸环化酶C(GUCY2C)、EpCAM、HER2、双皮质素样激酶1(DCLK1)等。针对这些靶点的研究，将有助于推动结直肠癌治疗技术的进步，改善患者的生存状况。

　　6、乳腺癌

　　乳腺癌的CAR-T细胞疗法主要聚焦于受体酪氨酸激酶(RTK)家族的特定成员，以及细胞表面的某些蛋白质。主要包括HER2、EGFR、c-间充质上皮转化因子(c-MET)、ROR1、AXL这五种主要的RTK，作为乳腺癌临床前模型中CAR-T细胞疗法的靶点，已展现出令人满意的效果。

　　▼常见实体肿瘤的CAR-T治疗靶点

　　▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在上述突变，可联系医学部，初步评估是否有机会接受国内外抗癌新药/新技术的帮助，看不懂检测报告的病友，也可致电医学部详细解读报告。

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法作为肿瘤免疫细胞疗法中的佼佼者，在血液肿瘤治疗领域的卓越成就有目共睹。近年来，它更是向实体瘤领域进军，并在胃癌、肺癌、胰腺癌、结直肠癌、脑瘤、前列腺癌等多种实体瘤的治疗中，取得了令人瞩目的成果。

　　相信上述介绍，已为晚期癌症患者点燃了新的希望之火。我们也热切期盼，CAR-T治疗实体瘤能早日获批上市，并尽快被纳入医保体系，让这一承载着无数患者希望的“天价“疗法，能够帮助到更多的癌症患者。想明确自身靶点或寻求CAR-T等新型疗法帮助的患者，可将完整的病理报告、近期影像学检查、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估，或申请国外内抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Pal S,et al.558 CTX130 allogeneic CRISPR-Cas9–engineered chimeric antigen receptor (CAR) T cells in patients with advanced clear cell renal cell carcinoma: results from the phase 1 COBALT-RCC study[J]. 2022.

　　https://jitc.bmj.com/content/10/Suppl_2/A584

　　[2]Chen T,et al.Current challenges and therapeutic advances of CAR-T cell therapy for solid tumors[J]. Cancer Cell International, 2024, 24(1): 133.

　　https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-024-03315-3