CART治疗血液肿瘤,为难治性血液肿瘤患者带来"一线生机"

　　过去几十年来，自体CAR-T细胞疗法在治疗恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤领域，取得了令人瞩目的成绩。中美等国更是相继获批11款CAR-T细胞产品，重拳出击白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多款血液肿瘤。

　　CAR-T细胞疗法获批药物全汇总

　　CAR-T细胞治疗血液肿瘤的在研靶点

　　两款新型CAR-T疗法蓄势待发,剑指多款血液肿瘤

　　我国成功开展新型CD19-CAR-DNT细胞,首次临床试验,有患者达完全缓解

　　目前已有多款CAR-T细胞疗法，获批用于B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗。但不可忽视的一点是，自体CAR-T细胞具有成本高、制造时间长等限制。为克服CAR-T细胞的这些使用限制，研究人员将目光着眼于开发新型CAR-T疗法。其中，双阴性T(DNT)细胞是成熟T细胞的一个亚型，具有低温保存性、不依赖于供体的抗癌活性等优点，有望打破自体CAR-T细胞的使用限制。

　　近期，我国开展了“CD19-CAR-DNT 细胞(RJMty19)，治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的首次人体1期临床试验(NCT05453669)”，结果同步发表在《临床医学杂志(eClinicalMedicine)》上。

　　RJMty19是一种抗CD19 CAR工程化同种异体DNT(双阴性T)细胞产品，由健康供体的外周血单核细胞(PBMC)制成，因其来源于健康供体，不需要对内源性TCR进行基因编辑，这降低了制造成本和复杂性，且具有与同种异体细胞疗法相关的额外优势。本次研究共入组12例患者，其中11例为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、1例为高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)。

　　结果显示，在所有患者(n=12)中，客观缓解率(ORR)达25%，完全缓解率(CRR)为8.3%。其中，接受剂量水平3(DL3)CD19-CAR-DNT细胞治疗的患者，疾病控制率(DCR)高达100%(n=3)。

　　值得一提的是，在接受最高剂量CD19-CAR-DNT细胞治疗的组别(DL4)中，有2例患者达到部分缓解(PR)。一位肿瘤负荷较高的67岁男性患者，在细胞治疗1个月后，通过PET/CT评估，幸运地获得了完全缓解(CR)。

　　▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，CD19-CAR-DNT细胞似乎耐受性良好，在LBCL患者中具有良好的抗肿瘤活性，为复发/难治性B细胞淋巴瘤患者提供了新的希望与选择!

　　CD22 CAR-T细胞:针对CAR19耐药后的复发或难治性大B细胞淋巴瘤,总缓解率近70%

　　虽然针对CD19的CAR-T细胞疗法(CAR19)的出现，改善了复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗效果。但对于接受CAR19治疗后，病情进展的患者而言，现阶段却无理想的治疗手段，即便再次输注CAR19产品，大多患者也并未产生有意义的持久反应。

　　在此背景下，一款靶向CD22的新型CAR-T疗法(CAR22)应运而生，主要针对接受CAR19治疗后，病情进展或CD19阴性的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。CD22是一种仅限于B细胞谱系的唾液酸结合粘附分子，在几乎所有B细胞恶性肿瘤中表达。

　　全球知名权威期刊《柳叶刀》近期报道了“CD22 CAR-T细胞的1期临床研究(NCT04088890)结果”。本次研究共纳入38例可评估疗效的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，中位年龄为65岁(范围25~84岁)，中位随访时间为23.3个月(范围6.4~43.8)。其中，97%(37例)的患者在先前的CAR19治疗后复发。入组接受CD22 CAR-T细胞治疗后，结果显示：

　　1、中位缓解持续时间(mDOR)：mDOR为27.8个月[范围：5.1~无法评估(NE)](详见下图)。

　　▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、缓解率：总体缓解率为68%(95%CI 范围：51~83)，完全缓解率为53%(范围：36~69)。

　　3、中位总生存期(mOS)：所有患者的mOS为14.1个月(范围：9.1~NE)，详见下图。

　　4、中位无进展生存期(mPFS)：所有患者的中位无进展生存期为3.0个月(范围：1.8~NE)，详见下图。

　　小编寄语

　　CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤中的成绩有目共睹，截至2023年，ClinicalTrials.gov数据统计，全球免疫细胞的临床研究项目已超过2000项，其中CAR-T细胞疗法就占据在研项目的近半数以上，这也在侧面彰显了CAR-T在抗癌领域的巨大潜力与广阔的应用前景。

　　但自体CAR-T疗法高昂的价格、实体瘤靶点的局限等，也在一定程度上限制了它的普及。不过值得欣慰的是，近年来研究人员在正在不断尝试拓展新的方法，比如研发双阴性T细胞、研发更多靶点，以突破实体瘤的局限、解决耐药性问题、降低CAR-T细胞的治疗成本等，力求让更多癌症晚期患者获益!

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求CAR-T、CAR-NK等国内外新型抗癌疗法的帮助，可将近期病理检查结果、影像学报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。