2025年十大癌症疫苗横空出世:一针实现超长时间的无癌生存

　　2025年，医学界终于亮出抗癌终极武器：癌症疫苗。这类疗法通过激活人体"免疫记忆"，形成终身抗癌防线，让"治愈癌症"从幻想迈向现实!

　　五十年前，麻疹，腮腺炎和风疹疫苗的开发，人类才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等致命疾病。因此，医学界一直尝试用癌症疫苗终结癌症这一致命的世界公敌!

　　2025年，全球癌症疫苗研发遍地开花，并取得了令人振奋的临床数据，已经掀起了新⼀波肿瘤免疫治疗浪潮，如果癌症疫苗研发成功，就能够在注射后唤醒我们的免疫系统重新试别和杀伤癌细胞，同时产生免疫记忆反应，让免疫系统能够在未来十年甚至一生中持续保护我们，每当体内出现癌细胞的时候，免疫系统都能自动发起攻击，使其在形成肿瘤之前就杀死它们，保护我们远离复发!

　　一、死亡风险降低62%!全球首款mRNA癌症疫苗--mRNA上市在即

　　mRNA-4157(V940)属于一种mRNA个体化新抗原疗法，由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，旨在根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征，产生特定的T细胞反应，来训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而达到抗癌目的。目前，这款疫苗被美国食品药品监督管理局(FDA)授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局授予“优先药物(PRIME)计划”，有望成为全球首款上市的mRNA肿瘤疫苗!

　　2024年公布的最新的结果显示，这款疫苗具有强大的预防肿瘤复发的效果，引起了轰动。

　　根据中期试验数据，Moderna和默克公司的实验性癌症疫苗与Keytruda联合使用，可降低三年后最致命皮肤癌患者的死亡或复发风险：在长达3年的随访中，与单独使用PD-1相比，癌症疫苗mRNA-4157(V940)与PD-1(KEYTRUDA)联合使用可将致命癌症复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%!

　　Moderna首席执行官Stephane Bancel博士说，“渴望看到该疫苗的四年和五年数据，因为在接受治疗后黑色素瘤曲线正在趋平，人们不再死亡，这款疫苗最早可能会获得监管部门的批准，并最早于2025年在一些国家推出。”这意味着，用疫苗治疗癌症的梦想即将照进现实!

　　二、胰腺癌生存期可延长至6年!新型癌症疫苗BNT-122有望根除微转移,预防复发

　　Autogene cevumeran是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗。它是基于美国BioNTech公司强大的技术平台生成的个体化新抗原疫苗，可以编码数十种新抗原，可以激发人体针对肿瘤细胞产生全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。

　　美国知名的纪念斯隆凯瑟琳癌症中心公布了这款疫苗在胰腺癌患者中的研究成果，并发表在国际重磅期刊《Nature》上引起巨大轰动。2024年AACR大会上更新的3年随访数据继续显示，胰腺癌患者在手术后注射个体化mRNA癌症疫苗Autogene cevumeran(代号为BNT122、RO7198457)进行辅助治疗，可延迟胰腺癌复发，研究还表明，在单次疫苗加强接种后，中位寿命可延长至6年!

　　从2019年12月到2021年8月，共招募了34名胰腺癌患者，其中28名患者接受了手术。19名接受了atezolizumab治疗，其中16名患者接受了自体mRNA新抗原疫苗cevumeran。这16名患者中有15名还接受了后续的mFOLFIRINOX化疗。

　　结果显示：

　　●接受疫苗的16名患者中有8名(50%)产生了T细胞反应，并被认为是mRNA新抗原疫苗cevumeran的反应者。这意味着，疫苗教会了他们的免疫系统如何识别和清除癌细胞，预防肿瘤复发。

　　●在有免疫反应的患者中，给药后3年内仍可检测到超过80%的疫苗诱导的新抗原特异性T细胞。与无反应者(13.4个月)相比，这些患者的中位无复发生存期(仍未达到)持续显着延长。

　　●对自体cevumeran有免疫反应的8名患者中有6名在三年随访期间保持无疾病状态，而在试验期间对治疗没有免疫反应的8名患者中有7名出现肿瘤复发。

　　●在血液测试中，所有8名反应者都产生了针对其肿瘤的T细胞，尽管进行了后续化疗，但这些被激活的，杀伤功能强大的T细胞在体内至少持续了2年。

　　值得振奋的是，29号患者在第一次疫苗治疗后发现肝脏转移病灶，但是很快在第2次疫苗治疗后的影像检查中消失了，这表明根据患者自身癌细胞制备的mRNA新抗原疫苗cevumeran可能具有根除肿瘤转移病灶的能力。

　　这项由研究者发起的研究还显示，在最初的8次启动剂量后，疫苗诱导的T细胞的中位寿命约为1年。然而给予单次疫苗加强后，这一中位寿命会延长至6年，

　　三、100%患者3年未复发!个体化癌症疫苗有望将"绝症"变为"慢性病"

　　近期，国际重磅期刊《Nature》上发表的一篇文章引起巨大轰动，各大媒体争相报道这一爆炸性新闻：100%患者在术后注射癌症疫苗后长达3年未复发，最长无癌生存达到4年!个体化新抗原疫苗(PCV)取得震撼突破，有望打破癌症“死亡魔咒”，开启将“绝症”转为“慢性病”的新纪元!

　　2025年2月，《自然》杂志发布全球知名的癌症中心丹娜-法伯癌症研究所与耶鲁大学的重磅研究成果，引起巨大轰动：9名高风险肾癌患者术后接受个体化新抗原疫苗(PCV)，中位随访40.2个月，100%未复发，最长无癌生存达近4年!这一成果为癌症治疗注入强心剂!

　　在这项由研究人员发起的试验中，9名III期或IV期透明细胞肾细胞癌患者在手术后进行了个性化癌症疫苗治疗。其中5名患者还接受了伊匹单抗治疗。

　　“个性化癌症疫苗(PCV)像一张‘癌细胞通缉令’，教会免疫系统锁定目标。这是实体瘤治疗里程碑!”

　　这款癌症疫苗是个性化的，通过手术中切除的肿瘤组织作为指导来识别患者的癌症。研究人员从肿瘤细胞中提取出与正常细胞不同的分子特征。这些特征被称为新抗原，是存在于癌症中但不存在于身体其他细胞中的突变蛋白的微小片段。该团队使用预测算法，根据这些新抗原诱发免疫反应的可能性来确定疫苗中应包含哪些新抗原。然后，疫苗被制造出来，患者接受不同初始剂量和随后的两次加强剂量注射。

　　个体化新抗原疫苗(PCV)三大核心优势：

　　1.精准打击：基于患者肿瘤特异性突变生成新抗原，免疫系统“定向清除”癌细胞，避免误伤正常组织。

　　2.长效免疫记忆：疫苗激发的T细胞扩增166倍，持续活跃3年以上，形成“抗癌哨兵”。

　　3.安全可控：仅出现注射部位红肿、流感样症状，无3级以上毒性，耐受性极佳。

　　结果显示：

　　●在手术后中位随访40.2个月时，参与研究的9名参与者中无一出现RCC复发。

　　●未观察到剂量限制性毒性。

　　●所有患者均产生了针对PCV抗原的T细胞免疫反应，包括针对VHL、PBRM1、BAP1、KDM5C和PIK3CA中的RCC驱动突变。

　　●接种疫苗后，外周T细胞克隆出现持久扩增。

　　●在9名患者中，有7名检测到针对自体肿瘤的T细胞反应性。

　　Kaplan-Meier生存曲线图(1名患者死于与RCC或治疗无关精神健康相关并发症。)

　　令研究人员振奋的是，疫苗在短短三周内就能诱发免疫反应，疫苗诱导的T细胞数量平均增加了166倍，并且这些T细胞在体内保持高水平长达3年之久。体外研究还表明，疫苗诱导的T细胞对患者自身的肿瘤细胞具有活性。这意味着，疫苗在唤醒免疫系统的同时还产生了免疫记忆，让免疫系统可以持续消灭癌细胞，长期保护我们。

　　四、生存期长达4年以上!国研癌症疫苗取得突破性研究成果

　　近日，中国自主研发的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品——LK101注射液成功获得美国食品药品监督管理局(FDA)的IND(临床试验申请)批准。这是中国首个在FDA获批的肿瘤新生抗原mRNA疫苗产品，标志着中国在肿瘤免疫治疗领域的创新实力得到了国际认可，也为全球癌症患者带来了新的希望。

　　新型个体化癌症疫苗LK101是一种个性化的新抗原靶向癌症疫苗，也是一种基于树突状细胞(DC)的mRNA疫苗，它采用专利技术结合了mRNA和DC的优势，根据数10种患者特异性肿瘤突变信息将编码个性化肿瘤抗原靶点的mRNA转导到树突状细胞中，从而激活针对癌细胞的特异性免疫反应，被“唤醒”的免疫系统可以发起攻击清除体内肿瘤。

　　首次人体试验(临床试验信息：NCT03674073)的惊艳数据，初步证实了这款个性化的基于新抗原的mRNA负载树突状细胞(DC)疫苗与消融术相结合显著降低了肝细胞癌患者的复发率。疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间为48.4个月和38.8个月。消融对照组有3名患者死亡，而所有接种疫苗的患者均存活。这意味着，12名接受疫苗的患者生存期长达4年以上!

　　五、晚期胃癌接受新抗原树突细胞疫苗实现完全缓解长达25个月

　　2022年6月，国际重磅期刊《Nature》子刊上的公布的一项新抗原疫苗研究引起了巨大轰动。一位晚期转移性胃癌患者首次接受了Neo-MoDC(个性化新抗原负载树突状细胞)疫苗和PD-1治疗后，病灶完全消失并持续长达25个月，这是已知的第一项在胃癌中通过基于新抗原的DC疫苗和PD-1治疗实现完全和持久肿瘤消退的研究结果，具有里程碑式的意义!

　　六、日本研发WT1树突细胞癌症疫苗

　　日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。

　　WT1是世界上最著名的人工癌症物质(人工抗原)之一，是一种很难被“逃脱”的癌抗原，在多种类型的实体和血液肿瘤中特异性表达，“WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLINCANCERRES评为最优秀的专利技术，最佳的癌症抗原。这项树突细胞治疗技术特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，更有效的疫苗。

　　目前日本相关诊所会针对每一位患者的不同情况，实施基于基因检查后的树状细胞、新抗原、PD-1、靶向疗法的1对1的定制疗法。同时，正在日本进行医保临床试验，一旦进入医保，将正式在日本各大医院进行临床应用。(国内期望通过疫苗配合标准治疗延长生存期，提高生活质量且经济条件允许的患者可将治疗经历、近期病理及影像学检查结果等，提交至医学部进行评估)

　　七、64%胰腺癌实现2年无复发!树突细胞治疗打破"癌王"死亡魔咒

　　近期，荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯癌症研究所外科专家们对接受标准护理(SOC)治疗后手术切除的胰腺癌患者进行了基于树突细胞(DC)的免疫疗法的I期试验，评估树突细胞疗法在胰腺癌治疗中的效果，初步结果非常振奋人心!结果显示：经过中位25.5个月的随访，26名患者(68%)没有出现疾病复发，估计的2年无复发生存率(RFS)达到了64%。而在其他未接受该疗法的队列中，2年RFS仅在20%-25%左右。

　　八、8名患者肿瘤完全或部分消失!美国新抗原癌症疫苗取得重大突破

　　GNOS-PV02是一款根据每个患者自身独有的肿瘤新抗原(癌细胞产生的异常突变和基因组变异)而设计的癌症疫苗，这意味着，这款根据患者“量身定制”的疫苗可以包含患者所有的特定新抗原，从而发挥更大的杀瘤能力!

　　在代号为GT-30的临床实验中，入组了36名病情进展的不可切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者，接受个性化治疗性癌症疫苗(GNOS-PV02加质粒编码的IL-12)联合免疫检查点抑制剂派姆单抗(pembrolizumabK药)治疗。

　　更新的数据显示：

　　迄今为止，在32名可评估的患者中，其中3例完全缓解、7例部分缓解、9例疾病稳定和13例疾病进展。客观缓解率(ORR)为30.4%(7/23)，疾病控制率(DOR)为54.2%(13/24,CR/PR/SD)!

　　●3名患者达到完全缓解(CR)，这意味着他们的靶病灶全部消失;

　　●1名患者的肝脏和肺部肿瘤显著缩小，随后进行了手术切除和放疗，也达到了无癌状态;

　　●另外还有4名患者通过超灵敏的第三代循环肿瘤DNA(ctDNA)分析获得了完全分子缓解(CMR)，所有4名患者的ctDNA均降至检测限以下。

　　九、全球首款mRNA肺癌疫苗七国启动临床试验!打一针治疗肿瘤的时代即将到来

　　医生们已经开始在患者身上试验世界上第一个mRNA肺癌疫苗，专家们称赞其具有挽救数千人生命的“突破性”潜力。

　　这种疫苗名为BNT116，由BioNTech制造，使用与Covid-19疫苗类似的信使RNA(mRNA)，编码六种常见于非小细胞肺癌(NSCLC)的共同抗原，旨在触发这种肿瘤类型的患者产生强烈而精确的免疫反应，从而指导人体追捕并杀死癌细胞，然后防止癌细胞复发。目的是增强人体对癌症的免疫反应，同时与化疗不同，不影响健康细胞。

　　第1阶段临床试验是BNT116的首次人体研究，已在英国、美国、德国、匈牙利、波兰、西班牙和土耳其7个国家的34个研究地点启动。既往研究数据显示，在接受过大量治疗的晚期NSCLC患者中，初始临床活性令人鼓舞，且安全性可耐受。

　　十、生存期翻2倍,延缓恶性脑瘤复发!FDA授予SurVaxM快速通道认定!

　　SurVaxM，也称为SVN53-67/M57-KLH，是一款全球首创的肽模拟肿瘤疫苗，可以靶向一种叫做Survivin的细胞存活蛋白。Survivin是一种抗凋亡蛋白，可帮助癌细胞抵抗常规治疗，在许多癌症(包括95%的恶性神经胶质瘤，多发性骨髓瘤，神经内分泌，髓母细胞瘤，黑素瘤，肾脏，乳腺和卵巢肿瘤)中都高度表达。

　　近期，美国FDA传来喜讯，授予“胶质瘤治疗性疫苗SurVaxM”快速通道认定，用于治疗四级胶质母细胞瘤患者。SurVaxM疫苗正在克利夫兰和罗斯维尔公园癌症研究所进行临床试验，结果显示：在63名患者参与的试验中显示，其生存时间几乎延长了一倍。有望给处于绝境的胶质瘤患者带来救赎。

　　目前癌症疫苗术是癌症免疫治疗领域最热门的研究方向之一，全球有数百个研究小组在组织攻关，当癌症从“绝症”变为“慢性病”，疫苗正成为改写命运的关键拼图。打一针治疗肿瘤的时代即将到来!或许下一次突破，就能让“无癌余生”成为常态。