TILs细胞免疫疗法,TIL细胞疗法从内部"杀死"肿瘤,患者无癌3年

　　Garry Keller没有感觉或看起来不舒服，但一种罕见的黑色素瘤正在攻击他的器官，他需要做出反击。自从2016年被诊断出患有黏膜黑色素瘤，他尝试参加了多项临床试验，直到遇上肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法，目前已庆祝3年无癌。

　　噩梦来袭,这种罕见又隐蔽的皮肤癌肆意攻击着他

　　对于Garry Keller来说，没有哪次生病比患癌让他觉得如此恶心。

　　45岁的Keller在特殊教育领域工作了20年，每天都做CrossFit(起源于美国的健康训练体系)。他是夏季的木筏向导和冬季的滑雪健将。

　　在他发现腹股沟淋巴结肿大后，医生诊断出一种罕见的皮肤癌——黏膜黑色素瘤，发病部位主要包括：头颈部、消化道和泌尿生殖器，最初他只有20%~30%的生存机会。

　　“在我意识到之前，一直努力寻找一种方法来对抗癌症，也不会觉得恶心，但医生说我病得很严重。”Keller谈起来还心有余悸。

　　他与疯狂肆虐自己身体的癌症进行为期3年的斗争。对其他人来说，他的癌症并不明显，除了他曾经的浅棕色头发变成了纯白色，类似于漫威超级英雄角色。Keller参加了临床试验并尝试了实验性药物——任何能够活下来的疗法他都愿意尝试。

　　说起黑色素瘤，就不得不提到Keller的黑色素瘤家族史，在他确诊前5年，父亲就被诊断出患有黑色素瘤，曾试图采用免疫疗法对抗它，但没有奏效。

　　与折磨Keller父亲的黑色素瘤不同的是，暴露在阳光下的紫外线与黏膜黑色素瘤无关。这种侵袭性皮肤癌会攻击身体腔内的黏膜，例如口咽、阴道或胃肠道。

　　而且这种情况很少见，每100个黑色素瘤诊断中才只有一个是黏膜黑色素瘤。

　　与更常见的皮肤黑色素瘤相比，遗传驱动因素不同，对免疫疗法的反应模式也不同。Keller的癌症始于他的直肠并扩散到附近的淋巴结，但除此之外还没有转移。他最初的症状之一就是直肠出血，但考虑到年龄，会被误认为痔疮所致。现在回想起来，罪魁祸首就是他的原发肿瘤。

　　TILs疗法从内部"杀死"肿瘤,自此他实现3年无癌

　　Keller的传统治疗方法就是淋巴结清扫，然后进行免疫治疗。他不喜欢传统疗法的低治愈率，因为尽管手术治疗其复发或远处转移的风险也很高。他更多地想继续活跃并与儿子留下持久的美好回忆。

　　目前只有两种获批的药物用于治疗黏膜黑色素瘤，虽然疗效尚可但具有很高的副作用。在2016年4月，也就是确诊1个月后，Keller开始了第一次临床试验，旨在确定 Epocadastat 和 Nivolumab 联合治疗的疗效。

　　22个月以来，他一直充满希望，但依旧无法改变肿瘤在他体内再次生长而且极具攻击性。Keller和他的治疗团队改变方向尝试了另外一项研究，但几个月后，结果令人失望，副作用让他感到更可怕。

　　就在沮丧的时候，他参加了一项肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法的临床试验，作为第一号病人，Keller谈到TILs试验时，不知道会发生什么，对他来说要么做要么死。

　　国家癌症研究所的医学研究者通过手术获取患者的肿瘤，从中提取白细胞，在实验室中大量培养，然后再将这些细胞返回输送到患者体内来对抗癌细胞。

　　同时，患者接受化疗药物以帮助增强免疫系统对白细胞的反应，Keller总共接受了8次免疫增强治疗。

　　8个月后的试验扫描出一个看起来正在扩大的病变，但结果证实这是一种炎症反应，并不是黑色素瘤。

　　此后，Keller在TILs试验治疗后每3个月进行一次扫描，到目前为止，均显示无癌状态。

　　这场跟危及生命的癌症缠斗唯一残留的就是他的白头发，某种程度上经历了这场恶斗，他在儿子心里的确像个超级英雄，这是个当之无愧的头衔。

　　上述Keller的疗法就是TILs疗法，通俗点讲，这种细胞免疫疗法就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤。

　　疾病控制率89%!LN-145疗法获FDA突破性疗法称号

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04(C-145-04)积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率(ORR)为44%。

　　在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。

　　结果显示：

　　1、44%(12名)的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;

　　2、疾病控制率为89%;

　　3、中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;

　　4、没有任何严重的副作用发生。

　　5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!

　　小编有话说

　　除了上述提到的黑色素瘤、乳腺癌、宫颈癌外，TILs疗法在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TILs疗法将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。关于这款疗法无癌家园医学部已经写了大量的科普文章，此外，目前有针对各类实体肿瘤的临床试验正在开展，大家可以致电无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步的评估。

　　参考文献

　　https://www.uchealth.org/today/diagnosed-with-mucosal-melanoma-a-rare-and-hidden-form-of-skin-cancer/