TILs细胞免疫疗法,TIL细胞疗法为杀死癌细胞而生

　　尽管很多人很不随人愿地罹患了癌症并且与之抗争良久却以失败告终，但不可忽视的是，我们人体内实际上有一种生来的使命就是杀死癌细胞的细胞，它是怎么回事呢?为什么它不能打败癌症?我们又该怎么利用它?一起来了解一下吧。

　　一、什么是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)

　　人体有一部分淋巴细胞能侵入到肿瘤组织中，并对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用，被称为肿瘤浸润淋巴细胞。它包括T细胞及NK细胞，大多数情况下以CD3+、CD8+和T细胞为主。TIL产生的抗肿瘤效应主要是细胞免疫反应。TIL的作用机制是通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

　　二、为什么自己的TIL细胞无法杀灭肿瘤

　　尽管人体本身具有TIL这种直接对抗癌细胞的免疫机制，却不能完全消灭肿瘤，更不能制止癌细胞的蔓延和转移，这是因为癌细胞会使用各种机制让自己看起来和正常细胞一样，从而逃避免疫系统监测，另外，癌症患者属于免疫低下的人群，体内的免疫细胞数量和活性严重不足，无法战胜数量巨大的癌细胞。通常，TIL细胞多的患者预后更好。

　　三、什么是TILs细胞疗法

　　TILs疗法是从患者本人的肿瘤组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2(白介素2)进行体外大量扩增，再回输到患者体内，利用增强的免疫作用治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，不仅具有高端个人定制的特性，还可形成免疫记忆，使接受回输的患者能在相当长一段时间内保持持久的抗癌免疫力，进而有效阻止癌细胞的扩增和转移。

　　四、TILs细胞疗法和其他的免疫疗法有什么区别

　　免疫疗法被称为继手术、放疗、化疗后的癌症的第四种治疗方法，由于肿瘤细胞就是钻了患者免疫系统障碍或免疫力下降的空子才得以繁衍壮大，免疫疗法可通过人工修复免疫系统与肿瘤进行对抗从而起到抑制肿瘤的作用。免疫疗法分为分子治疗、细胞治疗和免疫调节剂治疗。分子治疗是指给机体输入分子制剂，以调节机体的特异性免疫应答;细胞治疗是指给机体输入细胞制剂，以激活或增强机体的特异性免疫应答;免疫调节剂治疗是指给机体输入或口服免疫调节剂或药物，以激活或增强免疫系统。

　　TILs细胞疗法作为细胞免疫治疗的一种，是完全不同于传统细胞疗法的一类新型疗法。首先，TILs的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液，这点决定了TILs的绝对优势，因为肿瘤里分离出的免疫细胞60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞只有不到0.5%能识别肿瘤;其次，这种新型的疗法不是像传统的细胞疗法那样简单的对细胞进行扩增回输，而是要确定患者体内特定的基因突变靶点，再利用突变信息找到能够最有效瞄准这些靶点的T细胞加以提取，这点进一步提高了TILs疗法对癌细胞的识别能力和精准性;再者，TILs疗法扩增数量庞大，白细胞介素2的加入会增加免疫细胞存活的几率，最大限度的扩增免疫细胞，从而大大增强回输后抗癌的“兵力”。

　　五、TILs细胞疗法的治疗流程是什么

　　第一步，切取获得患者的肿瘤组织块;

　　第二步，肿瘤样本被运送到专门的GMP实验室，在那里进行细胞分离和培养，不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化，加入高浓度的白介素2来选择培养，这个过程需要耗时三周左右。

　　第三步，在白介素2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增，形成了细胞群;

　　第四步，用患者的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应，凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下，其余的丢弃;

　　第五步，用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养具有肿瘤特异性的TIL;

　　第六步，患者开始一周的预处理治疗(清髓)以让身体做好接受TIL输注的准备，TIL产品作为一次性疗法施用，在输注后立即接受多达6剂白细胞介素2来支持患者体内TIL的生长和激活。

　　六、TILs细胞疗法适合哪些癌症患者

　　TILs疗法目前在国内及国际上都处于临床试验阶段，通常用于以前接受过多种治疗且无效的转移性晚期癌症患者，对于预后很差且治疗选择很少的人群是一种新的选择和希望。

　　TILs疗法的初始研究都是针对黑色素瘤进行的，目前正在针对广泛的实体瘤进行大量的临床试验并显示出了卓越的治疗潜力，其中包括：结肠癌、胆管癌、乳腺癌、人乳头瘤病毒(HPV)相关的癌症、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、卵巢癌、肉瘤、间变性甲状腺癌。此外，临床前研究表明，其他一些肿瘤，例如上皮性卵巢癌，也可能是这种治疗的良好候选者。

　　七、TILs疗法有哪些副作用

　　回输TIL细胞后可能出现的不良反应主要为短时间发烧、寒战、气短，以及其他副作用比如血小板减少症、贫血、白细胞计数低。与目前其他的癌症治疗方法相比，TILs治疗相关的副作用是较少的，并且大部分副作用是进行TILs治疗前的化疗以及白介素2引起的。

　　八、TILs细胞疗法的国际最新进展有哪些

　　1、2021年的ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)更新了黑色素瘤的临床结果，结果显示对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法。基于这些数据，LN-144(Lifileucel)将在2021年提交上市申请，有望上市。

　　2、2021年4月28日，FDA已授予另一款新型肿瘤浸润淋巴细胞疗法ITIL-168孤儿药称号，用于治疗IIB至IV期黑色素瘤。宫颈癌：首次获FDA突破治疗指定，有望上市!

　　3、FDA支持LN-145治疗晚期宫颈癌的监管申请，LN-145疗法将在2021年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法。

　　4、在2021年的AACR会议上，一项TILs联手PD-1(一种免疫抑制剂)治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅰ临床结果显示，在PD-1治疗后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力。目前国内相关临床试验正在招募中(想了解详情的病友可以致电医学部4006667998进行初步评估)。

　　5、近日，研究人员首次公布了TILs联合PD1疗法治疗骨肉瘤的实验数据，结果显示，联合疗法可使骨肉瘤患者生存期翻倍。

　　6、最新实验数据显示免疫检查点抑制剂(ICI)与TILs疗法结合治疗卵巢癌是可行和安全的。

　　7、最新实验数据显示LN-145联合派姆单抗治疗头颈鳞状细胞癌疾病控制率可达89%。

　　九、TILs细胞疗法的国内最新进展有哪些

　　目前，国内已研发出一种新型的TILs疗法。与美国传统的TILs疗法不同，新型TIL(Super TIL，STIL)是将肿瘤浸润T淋巴细胞(TIL)从患者血液中提取出来后，在体外进行改造，使得这部分TIL细胞获得攻克肿瘤微环境障碍和在体内复制扩增的能力，这种新型的技术可以同时解决肿瘤识别、克服微环境和高效扩增的三大难题，实现强效抑癌效果。

　　十、国内患者如何接受TILs疗法治疗

　　国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，并进一步给予基因修饰，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证。不过，TILs疗法在国内还未普及至医院，目前已获批在正式开展人体临床试验招募患者阶段，所以如果想在国内接受TILs疗法，可以通过报名参加临床试验实现。不过，临床试验对于患者是有严格的要求的，需要对身体条件和病情做综合评估，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998进行评估。