国内知名脑瘤专家北京协和医院神经外科副主任王裕教授:值得关注的脑胶质瘤新药和脑胶质瘤新技术

　　作为最常见的恶性脑肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来，脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增，多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

　　其中，胶质母细胞瘤(GBM)是脑胶质瘤中恶性程度最高的，占所有胶质瘤的一半和所有原发性脑肿瘤的15%。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，中位生存期仅为14.6个月，5年生存率只有4.7%，尚不及肺癌5年生存率的1/3，预后极差。

　　目前胶质母细胞瘤的标准治疗方案以手术切除为主，辅以放射治疗(分次外照射)和药物化疗等多种方式的综合治疗，但不幸的是，胶质母细胞瘤的复发率高达100%，一旦复发，治疗的选择非常有限，而且治疗效果并不理想，因此医学研究人员力求寻找新的治疗方法。

　　就在不久前全球肿瘤医生网联合无癌家园，特别邀请国内知名脑瘤专家，北京协和医院神经外科副主任王裕教授为病友们深度解读脑胶质瘤的重要临床进展及术后的注意事项，并在线解答病友们的提问，希望给脑瘤患者带来更多延长生存期的希望。

　　脑胶质瘤治疗难度大,可用药物极少

　　自2005年化疗药物替莫唑胺(TMZ)上市和2009年FDA批准贝伐珠单抗用于复发胶质母细胞瘤患者后，再无其他疗法问世。

　　新诊断胶质母细胞瘤

　　【替莫唑胺】

　　这是一款相对耐受良好的口服烷化药剂，易通过血脑屏障，在细胞内转化为强效的烷化剂，使鸟嘌呤烷基化，损伤DNA，导致瘤细胞死亡。

　　【贝伐珠单抗】

　　众所周知，贝伐珠单抗是目前脑胶质瘤FDA获批的一款VEGFR靶向药物，它对无进展生存期的延长作用曾令医学界备受鼓舞，但随后其被证实在总生存期延长方面表现平平，未能延长总生存期。目前，贝伐珠联合化疗药物、病毒载体、放疗及与免疫药物对比的临床Ⅲ期正如火如荼的开展，我们拭目以待。

　　复发胶质母细胞瘤

　　【支持治疗】

　　皮质类固醇：减轻肿瘤周围血管性水肿

　　●大剂量使用会对预后产生不良影响

　　●无症状应避免使用

　　抗癫痫药(AED)：控制癫痫发作

　　●未明确证明预防性使用的获益

　　●当前指南建议在术后1~2周逐渐减少AED的使用，避免长期预防

　　●抗胶质瘤作用

　　5年总生存率翻2倍多,电场疗法在中国震撼登场

　　美国FDA在2015年批准了一种电子帽Optune，用于治疗新诊断胶质母细胞瘤的治疗。

　　通常使用头盔式服装覆盖整个头颅来预防肿瘤扩散至脑的更多区域，并根据肿瘤的位置和大小来调整服装，最终有效的清除肿瘤。Optune电子帽原理是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。

　　中文名：电场疗法

　　英文名称：tumor treating fields，简称TTFields

　　商品名：optune

　　中文名：爱普盾FDA获批

　　适应症：复发性胶质母细胞瘤新诊断的胶质母细胞瘤晚期恶性间皮瘤(MPM)

　　上市国家：美国，日本，中国(内地，香港)

　　电场疗法的临床疗效格外惊艳

　　【对于新诊断的胶质母细胞瘤】

　　电场疗法+替莫唑胺显示了前所未有的长期生存优势，并且随着电场疗法的使用时间增加，生存获益会显著增加。

　　在为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。延长了两倍多!这绝对是史无前例的。

　　而自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗后，每7名患者中就有1名生存期超过5年。此外，肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关，当患者每天穿戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!给脑瘤患者带来了史无前例的生存突破!

　　揭秘"黑科技"电场疗法

　　肿瘤电场治疗是一种全新的肿瘤治疗技术，通过低强度、中频(200 kHz)交流电场，作用于增殖癌细胞的微管蛋白，干扰肿瘤细胞有丝分裂，使受影响的癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。作为一种非侵袭性的抗有丝分裂疗法，肿瘤电场治疗仅作用于有丝分裂细胞，而并不作用于未发生活跃分裂的细胞。凭借局部施放的模式以及抗有丝分裂作用，相比于手术、放疗及药物治疗等传统治疗手段，肿瘤电场治疗更加便捷无创，副作用较小，其有效性已经过严格的临床验证。

　　2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune通过了在中国获得的临床研究豁免资格，正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市!用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。

　　从2019年8月电场疗法被中国授予创新医疗器械资格认定到今天正式在国内上市，仅用了9个月的时间，不得不说，近两年抗癌特效疗法在中国的审批和上市步伐开启了绿色通道，让国内的病友能能更早的接受美国的先进抗癌疗法，获得更多的生存希望!让我们为祖国点赞。

　　最后，由于这款设备在美国的费用十分昂贵，我们也希望这款突破性的疗法在中国上市后，能尽快纳入医保，让更多的病友能接受这款有效的疗法，战胜癌症!关于电场疗法的更多信息及申请，大家可以致电无癌家园医学部咨询。

　　基因检测结合靶向治疗,让脑瘤不再复发

　　近三十年来，新诊断的胶质母细胞瘤患者没有任何新的药物治疗，替莫唑胺是唯一的选择。但近年来，脑瘤的靶向治疗取得了重大突破。接下来小编列举了胶质母细胞瘤相关的靶向治疗临床试验。

　　脑胶质瘤热点研究方向:免疫治疗

　　胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤，这是因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统，会阻碍T细胞进入大脑组织，想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。因此“抗癌神药”PD-1也对它束手无策，科学家们一直在寻找有效的免疫治疗手段攻破这一瓶颈。

　　1、有望获批上市-新诊断胶质瘤DCVax-L疫苗

　　2018年5月29日，西北生物披露了其个性化的自体树突状细胞疫苗DCVax-L的III期中期数据：个性化的胶质母细胞瘤疫苗可能会延长某些患者的长期生存期，这种名为DCVax-L的疫苗是通过患者自身的树突状细胞来帮助激活免疫系统，从而对抗癌症的。

　　试验中近30%的患者从临床入组到现在，生存期已达到至少三年(接下来，患者将继续接受随访)。值得一提的是，该研究是迄今为止，定制化疫苗在被诊断的致命脑癌患者中进行的最大规模的临床试验。

　　2007年7月至2015年11月期间，该疫苗在全球80个地点的新诊断的胶质母细胞瘤患者中进行施用，且所有患者在参加试验前都接受标准治疗(手术切除肿瘤，然后进行放化疗)。

　　由于试验的交叉设计，最终接近90%的患者接受了疫苗治疗。

　　此前公布的III期临床研究的中期试验数据。入组临床超过三年的患者中，67例(30%)存活超过30个月，44例(24.2%)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.2个月。在分析时，参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然保持存活。

　　至今，DCVax-L的临床试验已经进行了长达12年，这是非同寻常的，第一名患者入组于12年前，最后一名患者入组于5年前。大家都在期待这款疗法的最终数据，也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法!

　　2、无进展生存期提高50%,AV-GBM-1疫苗给脑瘤患者带来新希望

　　6月8日，国外知名生物医学公司宣布其个性化癌症疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。

　　该试验纳入的57例患者在6个月内接受8剂AV-GBM-1疫苗，在分析时，存活患者已完成治疗，并在入组后10.1~27.6个月内进行随访，中位无进展生存期为10.4个月，与具有里程碑意义的STUPP研究中的中位无进展生存期6.9个月相比，提高了约50%，为新诊断的胶质母细胞瘤患者建立了护理标准。这表明在6.9个月时进展或死亡的风险降低了42%。中位生存期尚未达到，将在最终患者至少随访15个月后进行评估。

　　总体而言，患者的治疗耐受性良好，发生的所有不良事件均与疫苗无关。

　　无癌家园专家解读AV-GBM-1疫苗

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，在胶质母细胞瘤的标准护理治疗后可作为辅助治疗方案，标准治疗包括手术切除、放射治疗和替莫唑胺联合治疗。

　　3、脑室内注射CAR-T细胞,首次消灭实体瘤

　　2016年12月，NEJM曾报道过1例利用CAR-T技术治疗脑胶质瘤的案例。一名50岁的男性，确诊为高级别脑胶质瘤，先后做了手术、放疗、替莫唑胺化疗等常规治疗，6个月后疾病复发。这时他参加了一项临床试验，接受靶向IL13Rα2的CAR-T治疗。不过这个疗法，有些“惊悚”。

　　主管医生通过核磁共振检查发现：这位病友脑部有5个病灶;因此，先通过手术切掉其中的三个大的，还剩下两个较小的由于位置深，无法切除。主管医生就给他的病灶处直接插了一个管子，然后通过这个管子，把CAR-T细胞打了进去，分3个批次，进行了多次的细胞回输。最终，肿瘤完全消失，疗效维持了8个月左右。

　　第二轮CAR-T疗法结束后，Richard Grady脊索内肿瘤出现剧烈萎缩

　　目前，CAR-T疗法治疗脑瘤的前瞻研究国内也在积极的开展临床试验，大家可致电无癌家园医学部了解详情。

　　出现完全缓解!FDA授予PVSRIPO溶瘤病毒突破性治疗指定称号

　　美国杜克大学癌症研究所的科学家们使用脊髓灰质炎病毒(PVSRIPO)，显著延长了脑胶质母细胞瘤患者的生命的重磅研究发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究引起医学界广泛关注。

　　截止2018年3月20日，8名患者对治疗产生治疗应答，2名患者的脑胶质瘤病灶完全消失，达到了完全缓解!2016年，FDA授予了这款溶瘤病毒疗法突破性治疗指定称号。

　　FDA授予DNX-2401溶瘤病毒孤儿药称号

　　2014年，FDA授予DNX-2401(tasadenoturev)孤儿药称号。DNX-2401(tasadenoturev)是一种改良的普通感冒病毒，可选择性靶向并杀死癌细胞。DNX-2401在十多年的科学和临床研究中已经显示出强大的功效和安全性，包括针对多种肿瘤类型的临床研究。

　　2020年11月20日，DNAtrix刚刚公布了其2期CAPTIVE研究结果，这项研究评估了DNX-2401和pembrolizumab治疗复发性胶质母细胞瘤的效果。结果显示，联合疗法的平均总生存期为12.5个月，与护理剂，洛莫司汀和替莫唑胺标准的历史基准相比非常有利。

　　目前，协和医院有以下正在进行的胶质母细胞瘤临床试验，想要参加的癌友们可咨询无癌家园医学部(400-626-9916)了解详情。

　　小编有话说

　　恶性脑瘤，尤其是胶质母细胞瘤虽然是最常见的恶性肿瘤，5年相对存活率仅有6.8%，但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性、转移性脑瘤，而且本文中提到的各类新的研究也不会止步于此，我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。