脑瘤疫苗,新型肿瘤DC疫苗AV-GBM-1让脑胶质母细胞瘤患者曙光重现

　　胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤，这是因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统，会阻碍T细胞进入大脑组织。想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。但近两年，这种瓶颈逐渐被突破，多项疫苗的研发显示出初步的疗效，给患者带来希望。

　　2021年6月ASCO大会上，新型树突细胞疫苗AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗可显着提高新诊断胶质母细胞瘤患者的无进展生存率，高于标准的治疗方案。

　　新型树突细胞疫苗AV-GBM-1曙光出现

　　在这项研究中，57名患者在6 个月内接种 8 剂疫苗治疗，结果显示：AV-GBM-1 的中位无进展生存期( PFS )为 10.4 个月，对照组标准治疗方案(放疗联合替莫唑胺 )仅为6.9 个月，具有里程碑意义!

　　此外，AV-GBM-1疫苗总体耐受性良好。研究人员期待在随机 3 期多中心试验中证实更多的益处。

　　AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。

　　针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行;也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单核白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。

　　这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，Aivita Biomedical公司还正在进行其他2种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始(NCT03743298)。

　　另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者(NCT02033616)。该试验以2：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。

　　激活自身免疫系统攻击癌症!树突细胞强大的抗癌机制

　　AV-GBM-1是一种基于树突细胞的癌症免疫疗法，由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，树突细胞是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。

　　虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

　　目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。大家也可以致电全球肿瘤医生网医学部4006667998咨询国内树突细胞疫苗的相关进展。

　　我们必须知道，时至今日，疫苗仍是人类预防和终结各类致命疾病的最佳武器。回顾历史，正是依靠疫苗，人类才得以终结肆虐的天花、脊椎灰质炎等高发疾病。相信正在全球肆虐的新冠病毒，不久后也会被疫苗全面扼杀。而对于另一个世界“公敌”癌症，我们也期待个性化癌症疫苗能尽快应用到临床，终结癌症。