"中国造"新型NKG2D特异性CAR-T细胞免疫疗法为实体瘤治疗带来新惊喜

　　通常讲到免疫治疗大家普遍会想到的是PD-1/PD-L1疗法，其实还有细胞免疫疗法，尽管这方面的研究进展稍稍逊色，但近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。

　　不同于手术、放疗、化疗常规三大疗法的是，细胞免疫疗法能够持久清除残留在体内的少量的、播散的肿瘤细胞,且能提高机体因放、化疗而受损的免疫功能，联合应用还能显示互补的优势。

　　就在2020年全球最大的肿瘤会议ASCO年会中，最新发布的众多CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤领域可谓是上演了一出“神仙打架”，真的是让人大开眼界，接下来小编将为大家介绍2款极具代表性的CAR-T细胞免疫技术。

　　1、新一代ARC-T横空出世,完美消除过表达HER2的实体瘤

　　常规的CAR-T细胞疗法在治疗实体瘤方面一致缺乏特定表达的肿瘤抗原，由于缺少针对实体瘤的特定靶标，Arcellx公司的国外研究学者对CAR-T疗法进行重新设计。

　　开发的新型靶向肿瘤的可溶性蛋白抗原受体X-接头(sparX)的一端与癌细胞表面的抗原结合，另一端与抗原受体复合物T(ARC-T)细胞表面表达的受体相结合，从而形成新型ARC-T疗法。当ARC-T细胞通过sparX与肿瘤表面的抗原结合后，可以被激活并且达到杀伤癌细胞的目的。

　　ARC-sparX平台此项研究中，研究人员创建了一个sparX库，该库结合了不同的细胞表面抗原，包括HER2。

　　体外研究初步证明，表达sparX-HER2的ARC-T细胞实现了对HER2过表达的乳腺癌细胞的选择性杀伤，对表达正常组织影响最小。ARC-T/sparX-HER2的体内原理证明可以完全消除过表达HER2的实体瘤细胞。

　　2、根除髓母细胞瘤!"中国造"NKG2D特异性CAR-T疗法前景广阔!

　　胶质母细胞瘤是中枢神经系统最具侵袭性的癌症，最常见于幼儿。在过去的几十年中，尽管在外科、放疗和化疗等传统治疗方案方面取得了一些进展，但由于脑肿瘤的生物学复杂性，胶质母细胞瘤患者的5年生存率仍然低于10%。

　　近年来，人们正在探索嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗在脑肿瘤中的潜力，但临床结果有限。据报道，在胶质母细胞瘤干细胞(GSC)中发现NKG2D配体(NKG2DL)大量表达，因此中国研究人员认为可以利用NKG2D特异性CAR-T细胞(KD-025)进行治疗。

　　此项试验中他们对种植了随母细胞瘤的小鼠静脉内注射一千万单位的KD-025单次治疗。结果显示，KD-025在小鼠模型中能够完全清除髓母细胞瘤，并且没有明显的毒副作用(如下图所示)。我们期待未来有更多的临床试验可以开展。

　　除了上述提到的突破性的CAR-T临床研究外，目前国内各大医院正在积极进行各类肿瘤的CAR-T临床研究，癌友们可以持续关注无癌家园网站。

　　小编有话说

　　近年来，科学家们已经做出了相当大的努力来开发新的方法攻克实体瘤的障碍，并采用优化策略用于针对这些特定适应症的CAR-T疗法，并且还在TCR-T疗法领域倾注更多的心血。我们期待着，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示T细胞免疫疗法治疗实体瘤的真正实力。

　　参考文献

　　1.ASCO2020-abstracts.PDF.

　　2.https://meetinglibrary.asco.org/record/191777/poster