CAR-NK细胞疗法治疗效果实力赶超CAR-T细胞免疫疗法

　　二十一世纪，免疫疗法的蓬勃发展，百家争鸣。作为唯一获批上市的过继性细胞疗法，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法多年来一枝独秀。但令人遗憾的是，CAR-T疗法一直未能解决细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)的问题，这些能危及生命的不良反应严重影响治疗者的生存质量。而近期的研究在一种新的疗法上看到了希望，它就是CAR-NK疗法。

　　小编科普：过继性细胞疗法是指将体内有抗肿瘤活性的免疫细胞分离出来，在体外进行修饰、诱导、培养后，再回输给患者，从而起到抗肿瘤效果的免疫疗法。

　　NK细胞称为自然杀伤细胞，属于免疫细胞中的核心细胞军团，在免疫反应中占据“第一梯队”。它就像是一直在体内执勤的巡警，随着血液到处游走，一旦发现体内出现异常细胞，就会等一时间发动攻击。他们在T细胞反应之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，引发癌细胞自我毁灭。

　　另外，NK细胞还可以分泌细胞因子，召集其他免疫细胞，如树突细胞、吞噬细胞、T细胞、B细胞等共同投入免疫战斗，保卫机体内环境的平衡和稳定。因此，NK细胞用于抗癌治疗非常有潜力。

　　CAR-NK疗法是一种基于NK细胞的过继性细胞疗法，利用基因改造技术，将为T细胞定位导航的CAR(嵌合抗原受体)分子用于修饰NK细胞，形成CAR-NK杂交细胞。CAR分子很灵活，可以根据癌细胞表面的蛋白质进行修饰，将细胞导向不同类型的肿瘤，包括血癌和潜在的实体瘤。

　　迄今为止，大多数CAR-T细胞疗法研究都使用自体T细胞，主要是为了规避自体细胞识别异体T细胞引发的GVHD(移植物抗宿主病)风险。但有研究表明，在众多血液肿瘤和实体恶性肿瘤患者中注入单一来源的脐带血NK细胞不会引起GVHD。

　　相较于CAR-T疗法，NK细胞作为效应细胞具有很多优良特性：

　　异体NK细胞不会引起移植物抗宿主反应(GVHD)，并已在许多临床试验中得到证实;

　　NK细胞不分泌引起细胞因子释放综合征的炎症因子，如IL-1、IL-6;

　　CAR-NK细胞除了CAR介导的靶向杀伤之外，还可以通过NK细胞自身抗肿瘤的特性，识别并杀伤CAR靶标下调或缺失的肿瘤细胞，提高免疫治疗效果;

　　异体NK细胞的来源广泛：包括外周血、NK 细胞系、脐带血、诱导多能干细胞、NK-92 等细胞系。

　　目前，CAR-NK疗法在多项研究中都表现出CAR-T疗法所没有的优势。

　　2019年9月，美国Fate Therapeutics公司开发的CAR-NK细胞疗法--FT596在不到一年的时间里被FDA批准进行临床研究，2020年4月2日，FT596完成在B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的临床研究的首例患者给药。

　　美国国家听损与沟通障碍研究所(NIDCD)的研究者，进行了一项可表达靶向PD-L1的CAR haNK(NantKwest公司)治疗人类和小鼠头颈癌的研究性试验，结果显示，靶向PD-L1的CAR haNK疗法能有效解除免疫抑制，成功治愈了30%的头颈癌小鼠。该项研究于2020年7月发表于国际顶级期刊《eLife》上。

　　在巴尼斯-犹太医院的西特曼癌症中心和华盛顿大学医学院进行的小规模临床试验中，CAR-NK细胞能有效地让一些白血病患者获得持久缓解。这种杂交细胞在治疗白血病小鼠方面比单纯使用NK细胞更有效，接受CAR-NK细胞治疗的小鼠存活时间更长。最令人兴奋的一点是，这些杂交CAR-NK细胞在小鼠体内能很好地扩展，并对肿瘤做出反应，并且给予很小的剂量，就能看到难以置信的肿瘤控制效果。

　　目前，针对实体瘤，有多种免疫疗法都在进行临床试验。全球肿瘤医生网汇总了不同疗法针对实体瘤的临床试验进展情况，对免疫疗法有期待的病友可登录查询。白血病小女孩艾米莉的试验性治疗让CAR-T疗法一举成名，CAR-NK疗法也在蓄势待发，等待一朝功成的时刻。

　　时至今日，免疫疗法多点开花，CAR-T在血液肿瘤的治疗中成绩斐然，未来，在实体瘤的治疗中，CAR-NK疗法或许会成为一种更好的出路。

　　参考资料：

　　1.https://mp.weixin.qq.com/s/jyfdzBX7Ni63S1Nb6Pokbg

　　2.https://www.yidianzixun.com/article/0Q3XbOwb