TCR-T细胞疗法凭借NY-ESO-1靶点,精准暴击黑色素瘤、滑膜肉瘤等,患者生存4年

　　NY-ESO-1蛋白作为一种癌症睾丸(CG)抗原，在70%-80%的滑膜细胞肉瘤及10%-50%的多种常见恶性肿瘤(如黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌)中特异性表达，却在成人正常组织(仅睾丸除外)中完全静默!更关键的是，睾丸因不表达HLAI类分子而天然逃避免疫攻击，而肿瘤细胞中高调表达的NY-ESO-1却如“免疫灯塔”般暴露其位置，使其成为免疫治疗领域极具潜力的“精准打击靶点”。

　　《临床癌症研究》曾披露一项突破性的首次人体临床试验——研究团队将经逆转录病毒转导的NY-ESO-1反应性T细胞受体(TCR)自体外周血单个核细胞(PBMC)，成功回输至多线治疗失败的转移性癌症患者体内。震撼结果随之揭晓：这些经过基因改造的“抗癌特种兵”精准识别并歼灭表达NY-ESO-1的肿瘤细胞，为晚期患者点燃了绝境中的生命新希望，让免疫治疗的“精准狙击”梦想照进现实!

　　NY-ESO-1 TCR细胞疗法暴击滑膜肉瘤/黑色素瘤,5年生存率从不足10%倍增到14%-33%,有患者生存近4年

　　《临床癌症研究》报道的这项研究(NCT00670748)，共纳入18例HLA-A0201⁺/NY-ESO-1⁺转移性滑膜细胞肉瘤患者(含既往报告的6例)、20例HLA-A0201⁺/NY-ESO-1⁺转移性黑色素瘤患者(含既往报告的11例)。所有患者入组后先接受非清髓性化疗，随后接受NY-ESO-1 TCR细胞治疗。结果显示如下：

　　1、在18例滑膜细胞肉瘤亚组中：11例(61%)出现了客观临床反应。其中，患者2在首次输注TCR转导T细胞后实现持续6个月的部分缓解(PR)，第二次输注同类细胞产品后缓解延长至9个月，总缓解时长达18个月。滑膜细胞肉瘤亚组3年和5年总生存率分别为38%和14%(图2A)。

　　▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、在20例黑色素瘤亚组中：11例(55%)对首次1G4-αLYTCR转导T细胞治疗产生客观反应，其中4例达到完全缓解(CR)，3例治疗后缓解持续40-58个月;7例出现持续3-28个月的部分缓解(PR)。黑色素瘤亚组3年和5年总生存率均为33%(图2B)。

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　　值得关注的是，研究中三例典型患者的临床效果尤为亮眼：

　　滑膜肉瘤患者#7：经NY-ESO-1 TCR细胞治疗后，多发性肺转移灶近乎完全消退，大型骨盆骨性病变显著缩小，疗效持续长达44个月(近4年)，至今仍维持部分缓解状态(详见下图)。

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　　滑膜肉瘤患者#15：NY-ESO-1 TCR细胞治疗后所有转移灶(包括肺转移)均完全消失，且在17个月(超1年)的随访中持续保持完全缓解(详见下图)。

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　　黑色素瘤患者#29：接受NY-ESO-1 TCR细胞治疗后，其多发性肝转移灶与肺转移灶均消退，截至54个月随访时仍维持完全缓解(详见下图)。

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　　总之，上述研究表明，针对NY-ESO-1的TCR疗法能够安全地介导转移性、难治性滑膜细胞肉瘤和黑色素瘤患者的肿瘤消退，且患者接受的T细胞总数和抗原反应性T细胞数量可能是影响治疗反应的重要因素。

　　何谓TCR-T细胞疗法

　　“T细胞受体(TCR)修饰的T细胞疗法”(简称“TCR-T细胞疗法”)，相较传统抗癌疗法展现出显著优势：首先，经修饰的T细胞可在体内长期存活并持续发挥作用，形成长效抗肿瘤效应;其次，精准识别患者肿瘤细胞表面的特异性抗原，最大程度降低对正常组织的损伤;最后，对常规治疗无效的肿瘤仍具潜力，在血液系统恶性肿瘤及部分实体瘤治疗中均展现出突破性疗效。

　　▼TCR-T细胞疗法覆盖的癌症及靶点

　　▲图源“Corre Gene”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　虽然，TCR-T疗法与CAR-T同属于T细胞疗法，但TCR-T疗法的靶抗原范围更为广泛，被视作对抗实体瘤战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力!尤为令人振奋的是，TCR-T疗法创新性地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗路径，在同时向癌症和病毒感染发起猛烈攻击时，展现出令人惊叹的有效性、安全性与可行性。正因如此，近些年来，研究人员大胆尝试将TCR-T疗法应用于宫颈癌(主要由人乳头瘤病毒，即HPV感染引发)、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T疗法在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一剂强心针，带来了全新的希望之光!

　　想寻求TCR-T、CAR-T、TILs疗法或国内外其他抗癌新技术帮助的病友，可将治疗经历、近期病理报告及影像学检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外抗癌会诊，以寻求适合自己的个体化治疗方案。

　　参考资料

　　[1]Robbins PF,et al.Rosenberg SA. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1019-27.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4361810/