370万天价的TILs细胞疗法到底是什么

　　癌症一直以来都是人类健康的巨大威胁，然而，随着医学科技的不断进步，一种名为TILs疗法的创新治疗方式正逐渐崭露头角，为癌症患者带来了新的希望。

　　一、TILs疗法的诞生与发展

　　TILs疗法的历史可以追溯到上世纪80年代末，由美国国家癌症研究所的Steven Rosenberg博士和团队首次提出并开展临床试验，经过多年的研究和探索，这一疗法在2024年取得了重大突破。

　　2024年2月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了全球首款TILs疗法——lifileucel(商品名：Amtagvi)上市，用于治疗接受过抗PD-1/PD-L1治疗后病情仍进展的晚期黑色素瘤患者，它的获批标志着T细胞疗法的一个重要里程碑，为实体瘤治疗开启了新纪元;但是这种疗法价格昂贵，定价为51.5万美元(约合370万元人民币)，被标榜为“天价”，成为目前最昂贵的癌症免疫疗法!

　　二、TILs疗法的原理与优势

　　TILs疗法的核心在于从患者手术切除的肿瘤中提取出肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)，这些免疫细胞是一群存在于肿瘤组织内部的淋巴细胞，它们与肿瘤细胞长期交战，具备精准定位和杀伤肿瘤细胞的能力。

　　与CAR-T疗法不同，TILs疗法无需对免疫细胞进行基因工程改造，其细胞群本身就含有大量天然的、针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞;在实验室中，将这些珍贵的免疫细胞进行培养扩增，可获得数十亿个战斗力增强的TILs细胞军团;当它们被重新输回患者体内后，会不断寻找并消灭癌细胞。

　　TILs疗法具有以下显著优势：

　　扩增至数十亿甚至上百亿的“活”细胞疗法：这些“活”的细胞能够持续起效，一旦体内再次出现癌细胞，它们便能迅速发起攻击。

　　高缓解率和长期效果：在C-144-01这个Ⅱ期临床试验中，平均经历过3线治疗方案的晚期黑色素瘤患者群体中，客观缓解率(ORR)达到了31.4%，疾病控制率(DCR)高达77.8%;特别值得关注的是，部分患者在接受治疗2年后，肿瘤持续缩小，最终达到完全缓解(CR);而且，缓解效果可长达10年之久，例如，一位全身扩散的晚期黑色素瘤患者，经过实验性的TILs疗法治疗后，肝脏、胰腺及皮下的40多个肿瘤全部消失，从2013年到2023年已无癌生活了10年!

　　“一针”消除肿瘤：类似于CAR-T疗法，TILs疗法是一种单次治疗，首先通过微创手术提取TILs细胞，然后在实验室培养和扩增，这一过程大约需22天，但整个流程可能耗时长达八周;治疗过程中，患者会接受化疗以清除自身免疫细胞，为新的TILs细胞腾出空间，回输后还会接受IL-2药物以进一步激活这些细胞。

　　三、TILs疗法在多种癌症中的应用进展

　　除了黑色素瘤，TILs疗法在其他多种类型的实体瘤上也展现出了良好的临床疗效：

　　宫颈癌：美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的数据显示，一项纳入27名标准治疗失败的宫颈癌晚期患者临床实验，接受TILs疗法后，疾病控制率为85%，客观缓解率为44%，完全缓解为11%。

　　肺癌：2022年5月的国外一项临床实验中，24名非小细胞肺癌患者接受PD-1耐药或者化疗失败后，进行TILs疗法一次，总体缓解率为21.4%，疾病控制率为64.3%，其中1位患者的肿瘤完全缓解，并实现无癌生存超2年。

　　乳腺癌：美国国家癌症研究院公布的TILs疗法对晚期乳腺癌的治疗效果显示，42位转移性乳腺癌患者中，67%出现了免疫应答，其中8位非常适合TILs疗法，最终6位接受了TILs疗法联合帕博利珠单抗，结果一半患者客观缓解，肿瘤明显缩小，其中一位患者肿瘤完全消失，目前已保持无癌状态五年。

　　此外，TILs疗法还在卵巢癌、头颈癌、肉瘤等多种癌症的临床实验中取得了不俗的进展，适应症广泛。

　　四、TILs疗法的挑战与应对

　　尽管TILs疗法前景广阔，但在实际应用中仍面临一些挑战：

　　细胞提取和扩增难度：从肿瘤组织中分离出具有特异性的T细胞操作难度较大，且部分晚期患者可能无法耐受手术，或者扩增过程中患者病情恶化而无法等到细胞回输。

　　免疫微环境影响疗效：如果分离出来的T细胞数量太少、抗癌活性差，病人也很难获益。

　　针对这些挑战，医学专家们正在努力研究解决方案，例如，一些企业致力于优化培养思路，模拟患者体内甚至肿瘤内部的环境，使细胞修复和扩增，以增强其适应能力，减少对外部因素的依赖。

　　五、国内TILs疗法的研究进展

　　我国在TILs疗法的研究方面也取得了积极成果，例如，上海君赛生物科技有限公司自主建立了DeepTILs®细胞扩增平台与NovaGMP®基因修饰平台，其研发的全球首款无需大剂量清淋、无需IL-2注射的天然TILs细胞新药GC101及全球首款非病毒载体基因修饰TILs细胞新药GC203，在治疗黑色素瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、脑胶质瘤等多个瘤种中展现出优异的安全性与临床疗效，其中7例晚期患者肿瘤被完全清除，获得CR疗效，且无瘤生存最久时间已近3年。

　　此外，沙砾生物的在研产品GT101是中国研发进展较快的TILs疗法，目前即将进入关键二期临床试验，预计于2025年底申报上市;其下一代在研产品GT201也已正式获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可，成为国内首款进入注册临床试验的基因编辑型TILs药物。

　　西比曼生物科技的新型TILs疗法C-TILs051的临床试验申请也获得了FDA批准，适应症为PD-1抗体难治或复发的晚期非小细胞肺癌。

　　六、总结

　　TILs疗法的出现为癌症治疗带来了新的曙光，但仍需要更多的临床研究和实践来进一步验证其疗效和安全性，未来，随着技术的不断进步和研究的深入，我们有望看到TILs疗法在更多癌症类型中的应用，为更多患者带来福音。