2024年癌症免疫治疗大会曝TILs细胞疗法新突破,无癌生存九年,点燃肺癌、宫颈癌等长生存希望

　　2024年第39届癌症免疫治疗学会(SITC)年会，已在2024年11月10日圆满落幕，作为癌症免疫治疗领域极具影响力的国际殿堂级集会，汇集了世界各国癌症免疫疗法的最新研究进展、临床研究成果、创新疗法等。

　　其中令人振奋的是，在本次SITC大会上，多项肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法的前沿进展重磅发布，为在癌症苦海中挣扎的患者们带来了新的希望!下面全球肿瘤医生网小编就为大家简单盘点一下，本次大会引起广泛关注的TIL疗法的最新突破，以供癌友们参考!

　　莫菲特癌症中心:TIL疗法治疗晚期黑色素瘤疗效分析

　　莫菲特癌症中心对60例晚期黑色素瘤(MEL)患者(中位年龄为49岁)，进行了TIL疗法的汇总疗效分析，试验对象为仅接受TIL治疗、TIL与纳武单抗(nivo)联合治疗、TIL与伊匹单抗(ipi)联合治疗、TIL与维莫非尼(vem)联合治疗。结果显示：

　　TIL疗法在晚期黑色素瘤患者中的客观缓解率(ORR)达到36%，完全缓解率(CR)达14%，中位总生存期(OS)长达52个月(95%CI：24-未达到)，中位无进展生存期(PFS)达到10个月(95%CI：7-71)。

　　▲截图源自“BMJ”

　　案例分析:转移性黑色素瘤TIL细胞治疗后,达完全缓解、9年无肿瘤

　　《癌症免疫治疗杂志》还报道了一个“应用TIL细胞治疗转移性黑色素瘤，病情9年未进展”的经典案例。这位幸运的患者为一位46岁的男性，确诊为 BRAF V600E 突变阳性黑色素瘤，伴有髂淋巴结转移、移行转移、肝转移、左侧肾上腺肿大。既往接受过维莫非尼、伊匹单抗治疗，病情短暂缓解，肝转移完全消退，但随后病情进展，出现淋巴结转移进展、髂淋巴结转移、右上腿出现大型移行转移。

　　该患者最终入组接受TIL细胞回输治疗，医生切除患者其中1个移行转移灶，以培养TIL细胞。该患者在TIL输注后 12 周，奇迹般达到完全缓解(CR)状态，截至目前该患者病情稳定，已9年无肿瘤(详见下图)。

　　▼该患者TIL细胞治疗前后大腿照片对比

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：疤痕处为肿瘤切除部位，以用于TIL细胞制备。

　　Lifileucel联合帕博利珠单抗,治疗转移性非小细胞肺癌最新数据公布,客观缓解率达64.3%

　　Lifileucel(Amtagvi)是首个获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市的自体TIL细胞疗法，用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。在2024年SITC大会上，还报道了“Lifileucel联合帕博利珠单抗(Pembrolizumab)，对未接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的最新疗效和安全性结果”。

　　▲截图源自“BMJ”

　　在这项2期IOV-COM-202(NCT03645928)临床研究中，共有22例未接受ICI治疗的晚期或转移性NSCLC患者，入组并成功接受了Lifileucel回输治疗。患者中位年龄为57岁(范围：30-69岁)，先前接受过1线(范围：0-4)全身治疗。入组后先后接受非清髓性淋巴细胞清除术(环磷酰胺和氟达拉滨)+Lifileucel单次回输+IL-2(白细胞介素-2)治疗，并在淋巴细胞清除术前给予1次派姆单抗治疗。经过25.6个月的中位随访，结果显示：

　　1、EGFR-wt亚组：客观缓解率(ORR)高达64.3%(35.1%–87.2%)。其中，11名EGFR-wtPD-L1阴性患者中，有6例(54.5%)出现缓解。值得一提的是，5例患者在最后一次随访时，有持久且持续的缓解，包括3例PD-L1阴性患者(详见下图)。

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①BOR，最佳总体反应;②TIL，肿瘤浸润淋巴细胞;③CR，完全缓解;④TKI，酪氨酸激酶抑制剂;

　　⑤TPS，肿瘤比例评分;⑥PR，部分缓解。

　　2、EGFR突变后TKI亚组：对于EGFR突变后TKI(n=8)亚组，客观缓解率(ORR)达到12.5%。

　　综上，Lifileucel联合帕博利珠单抗，在免疫检查点抑制剂(ICI)初治的转移性非小细胞肺癌患者中，表现出强大的抗肿瘤活性和持久的缓解，即便是EGFR-wtPD-L1阴性肿瘤患者也依然有效。

　　案例分析:晚期非小细胞肺癌TIL细胞治疗12周,部分缓解达81%

　　《癌症探索》杂志报道了一个“应用Lifileucel治疗晚期非小细胞肺癌，达到部分缓解”的案例。这位41岁男性确诊为IV期肺黏液腺癌，在TIL细胞治疗前，CT显示反应持续时间为1.1+个月;在TIL治疗6周后，反应持续时间升至26.2+个月，且随时间推移，反应逐渐加深。最终在TIL输注12周后，达到81%的部分缓解(PR)(详见下图)。

　　▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　· 全球肿瘤医生网温馨提示 ·

　　TIL疗法是从癌症患者自身的肿瘤病灶中，找到“抗癌突破口”的一款新型T细胞免疫疗法，又被喻为“实体瘤利器”。

　　由于TILs细胞数量，会随患者的肿瘤进展而逐渐降低;且术后一旦接受辅助性放化疗，则可能会影响体内免疫细胞及正常细胞，因而，建议患者在肿瘤新诊断，且尚未接受放化疗等其他治疗前，储存TIL细胞为宜，一般来说，越早储存越好，以达到预期的抗癌效果。想寻求TIL疗法帮助或了解TIL细胞储存更多讯息的患者，可将近期病理检查结果、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。

　　沙砾生物下一代基因编辑型TIL疗法—GT300,将开启首次临床试验

　　沙砾生物在2024年SITC大会上，分享了由天泽云泰AaCas12b Max技术平台支持制备的下一代基因编辑型TIL的研究成果。他们开发了具有双基因敲除的下一代肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品——GT300，旨在提高TIL疗法的功能。

　　GT300是下一代TIL产品，采用CRISPR/AaCas12b Max进行设计，以破坏通过全基因组CRISPR筛选确定的两个关键免疫调节靶点，这种设计旨在增强TIL功能，并克服抑制性肿瘤微环境(TME)，GT300 TIL产品具有较高的编辑效率、极少的脱靶事件，拟用于治疗卵巢癌、结直肠癌等冷肿瘤。目前，GT300的首次人体临床试验正在中国进行中，以评估GT300在晚期实体瘤(主要是III期或IV期不可切除或转移性实体瘤)中的初步安全性和有效性。

　　▲截图源自“BMJ”

　　案例分析:晚期宫颈癌TIL细胞治疗28天达部分缓解,转移灶明显消退

　　除了在研的这款拟用于治疗卵巢癌、结直肠癌的GT300 TIL产品外，还有一款自体TIL疗法——GT101，在治疗宫颈癌等妇科肿瘤方面，也展现出了显著的疗效。《莫尔生物医学》报道了一个“应用GT101治疗晚期复发及转移性宫颈癌，获得部分缓解”的案例分享。

　　这位复发性/多发性转移的宫颈癌患者，医生从该患者转移性腹股沟淋巴结中，成功扩增了TIL细胞，该患者在接受GT101 TILs产品回输，两剂IL-2治疗+化疗和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后，幸运地达到了部分缓解(PR)。

　　该患者在接受TIL细胞回输治疗前，计算机断层扫描显示，左下腹部(图a，红色箭头)、左侧锁骨上淋巴结(图c，绿色箭头)存在皮下转移(详见下图)。

　　在TILs输注后28天，复查计算机断层扫描显示，锁骨上淋巴结萎缩(图b，黄色箭头)、左下腹部皮下转移(图d，蓝色箭头)与左侧一致(详见下图)。

　　▼该患者在TILs治疗前后，计算机断层扫描对比

　　▲图源“Mol Biomed”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　小编寄语

　　肿瘤浸润细胞(TIL)疗法自1988年首次尝试用于临床以来，已历经30余载的发展，与其他免疫细胞疗法相比，具有将患者自身肿瘤组织“变废为宝”的神奇魔力，是实体瘤治疗领域当之无愧的抗癌黑科技!

　　2024年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，发布的这些TIL疗法的最新进展，再一次验证了TIL疗法在癌症治疗中的潜力，特别是在提高疗效和选择性方面，即可用于早期癌症患者，以预防肿瘤复发、转移;也可作为晚期患者的挽救性治疗手段，为癌症患者带来一线生机!好消息是，目前我国TILs疗法也已正式获批开展临床研究，主要针对非小细胞肺癌、宫颈癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、食道癌等多款实体瘤。想寻求TIL疗法帮助的患者，可将治疗经历、近期病理及基因检测结果，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Karapetyan L,et al.450 Pooled analysis of efficacy outcomes from early-phase trials of tumor infiltrating lymphocyte therapy in advanced melanoma[J]. 2024.

　　https://jitc.bmj.com/content/12/Suppl_2/A510

　　[2]van den Berg J H,et al.Tumor infiltrating lymphocytes (TIL) therapy in linkstatic melanoma: boosting of neoantigen-specific T cell reactivity and long-term follow-up[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(2).

　　https://jitc.bmj.com/content/8/2/e000848

　　[3]Creelan B C,et al.1488 A multicenter phase 2 trial of lifileucel plus pembrolizumab in patients with checkpoint inhibitor-naive linkstatic NSCLC: updated results[J]. 2024.

　　https://jitc.bmj.com/content/12/Suppl_3/A1718.info

　　[4]Liu Y,et al.686 Trial in progress: first-in-human study of next-generation Dual-KO TIL therapy GT300 in patients with advanced solid tumors[J]. 2024.

　　https://jitc.bmj.com/content/12/Suppl_2/A787

　　[5]Zhao X,et al.T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from linkstatic lymph node in cervical cancer. Mol Biomed. 2024 Nov 4;5(1):51.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11532323/