γδT细胞疗法帮助淋巴系统恶性肿瘤病情稳定超1年,抗癌硬实力,帮助患者筑牢免疫长城

　　淋巴系统恶性肿瘤一直是医疗领域的棘手难题。不少患者即便在治疗后，仍饱受复发困扰，部分患者甚至对放化疗等常规治疗手段产生耐药性，陷入无药可医的绝境。就在与病魔的这场激烈较量中，一道希望的曙光出现了!它就是被誉为“癌症免疫疗法新晋王牌”的γδT细胞。

　　令人振奋的是，全球顶尖医学期刊《Blood》，曾报道了一项“IL-2联合帕米磷酸盐刺激γδT细胞治疗淋巴系统恶性肿瘤”的临床研究。研究中1例患者通过这一创新疗法，病情稳定长达13个月!这无疑为深陷黑暗中的患者，带来了新的选择!

　　▲截图源自“Blood”

　　γδT细胞介导的免疫疗法安全可行,让淋巴系统肿瘤病情稳定长达13个月

　　本次研究共入组19例淋巴系统恶性肿瘤患者，包括11例低度B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)、8例多发性骨髓瘤(MM)、4例慢性淋巴细胞白血病(CLL)、2例边缘区淋巴瘤(MZL)、4例滤泡中心淋巴瘤(FCL)、1例免疫细胞瘤(IC)患者。入组患者中，高达74%处于病情严重阶段，均接受帕米膦酸盐/IL-2作为二线或后续的挽救治疗方案。

　　结果显示：治疗后的客观缓解率(ORR)达到33%，其中3例患者成功实现部分缓解(PR)。另外还有3例患者病情稳定(SD)，令人瞩目的是，其中2例患者的病情稳定状态分别持续了13个月、6个月之久。

　　特别值得关注的是患者8B，被确诊为复发性滤泡中心淋巴瘤，不仅存在多处淋巴结受累，还伴有多处皮下病变。在开始接受帕米膦酸盐/IL-2治疗后，尽管淋巴结症状消退进程较慢，但皮下结节迅速消失，成功获得部分缓解(PR)，进一步验证了该治疗方案的有效性。

　　▼患者8B治疗前后CT图像对比

　　▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　综上，帕米膦酸盐与低剂量IL-2联合使用，能够在体内有效刺激γδT细胞，这是一种安全且可行的免疫治疗策略，可广泛应用于多发性骨髓瘤、低度非霍奇金淋巴瘤等淋巴系统恶性肿瘤的治疗。

　　尤为重要的是，该研究在肿瘤免疫治疗领域具有开创性价值。此前，γδT细胞介导的免疫疗法的可行性尚未得到证实，而这项研究首次证明了γδT细胞介导的免疫疗法是可行的，还揭示出它能够诱导显著的肿瘤应答，为淋巴系统恶性肿瘤治疗开辟了新的路径，有望推动整个肿瘤治疗领域迈向新的阶段。

　　γδT细胞:癌症免疫疗法的新王牌

　　在人体免疫系统庞大而复杂的细胞家族里，γδT细胞作为一类天然免疫T细胞，长期如同隐匿在幕后的“神秘力量”。因其在所有免疫细胞中所占比例极低，加之与它相关的众多基础机制仍不为人知，致使其长期被忽视，在免疫研究的进程中默默蛰伏。然而，近年来肿瘤免疫治疗领域迎来了黄金发展期，研究人员惊喜地发现，γδT细胞能够对大多数肿瘤细胞发动强有力的细胞毒攻击，且其作用过程不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制。这一特性让γδT细胞成为肿瘤免疫治疗的新焦点。一时间，围绕γδT细胞展开的临床试验如雨后春笋般不断涌现，为癌症治疗开辟了一条全新路径，给无数癌症患者带来了新的曙光!

　　何谓γδT细胞

　　γδT细胞是一种不受主要组织相容性复合体(MHC)限制的先天性淋巴细胞，也是人类上皮内淋巴细胞和粘膜上皮内淋巴细胞(IEL)的主要组成部分之一。它具备强大的功能，能够分泌多种物质，这些物质可以对癌细胞产生有效的杀伤作用。更为关键的是，γδT细胞发挥细胞毒作用时不受MHC限制，能对大多数肿瘤细胞发起攻击。随着研究的深入，大量研究证实γδT细胞在消化系统、泌尿系统、血液系统、生殖系统、呼吸系统等各系统肿瘤中均表现出良好的抗肿瘤作用。所以，以γδT细胞为基础的细胞免疫治疗，成为了肿瘤免疫治疗的有力补充。

　　凭借大量存在于上皮黏膜组织以及强大的非MHC限制性肿瘤靶向细胞毒作用这两大优势，基于γδT细胞的免疫治疗受到全球关注，相关产业也迅速发展，加速了其临床应用进程。如今，γδT细胞已然成为免疫细胞治疗领域的“新黑马”。美国、英国、新加坡等众多国家都在积极布局同种异体天然γδT细胞制品和基因工程γδT细胞制品的研发，多种基于γδT细胞的治疗方法已取得积极进展。在我国，γδT细胞研究领域同样呈现出蓬勃发展的态势。随着临床试验不断推进，γδT细胞疗法已展现出良好的疗效和安全性。

　　γδT细胞在临床治疗中的常见应用方式

　　目前常见的基于γδT细胞的免疫治疗方法主要分为以下两类：

　　1、体内免疫治疗：借助细胞因子、抗体或双膦酸盐等物质，在体内选择性扩增γδT细胞;再利用双特异性抗体将γδT细胞与肿瘤细胞连接起来。

　　▲图源“Chinese Medical Journal”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、体外免疫治疗：先抽取健康人的外周血，从中分离出γδT细胞。天然未修饰的γδT细胞同种疗法是选择性扩增Vδ1和Vδ2细胞;修饰的同种疗法则包括CAR-γδT细胞、基因编辑化疗耐药γδT细胞、γδTCR-T细胞、抗体偶联γδT细胞。

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　　小编寄语

　　γδT细胞因具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别能力、卓越的免疫监视特性、易于体外操作等优势，而成为治疗多种癌症的新型候选细胞。值得一提的是，γδT细胞免疫疗法与现有抗癌手段(如手术、化疗和分子靶向药物)的“强强联合”，具有广阔的应用潜力，也是未来抗癌临床研究的关键领域，有望改善癌症患者的预后!

　　如果您对现有治疗方案不满意，或想寻求γδT细胞等国内外新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、影像学报告、治疗经历、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Wilhelm M,et al.γδ T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies[J]. Blood, 2003, 102(1): 200-206.

　　https://ashpublications.org/blood/article/102/1/200/16804/T-cells-for-immune-therapy-of-patients-with

　　[2]Zhao Y,et al.γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy[J]. Chinese Medical Journal, 2024, 137(01): 21-33.

　　https://journals.lww.com/cmj/fulltext/2024/01050/___t_cells__major_advances_in_basic_and_clinical.4.aspx