全面盘点中美两国11款已上市的CART产品

　　Aucatzyl是FDA批准的第5款CD19 CAR-T细胞产品，同时也是全球第12款获批的CAR-T产品!在此之前已有11款CAR-T疗法相继获批(包括美国6款，中国5款)。

　　美国已获批上市的六大CAR-T产品

　　1、Kymriah

　　药物名称：Kymriah(Tisa-cel)

　　研发公司：诺华制药

　　上市时间：2017年8月30日

　　药物介绍：

　　Kymriah是全球首个获FDA批准上市的CAR-T细胞产品，用于复发或难治性(R/R)弥漫大B细胞淋巴瘤(B-ALL)的治疗，完全缓解(CR)率超过60%!同时也是美国首个获批的基因疗法，自此开启了CAR-T疗法治疗癌症的新时代!

　　2、Yescarta

　　药物名称：：Yescarta(Axi-cel)

　　上市时间：2017年10月18日

　　药物介绍：

　　Yescarta是一款针对CD19的转基因自体CAR-T细胞疗法，用于复发或难治性(R/R)弥漫大B细胞淋巴瘤/滤泡细胞淋巴瘤的治疗，中位总生存期(OS)长达25.8个月。

　　3、Tecartus

　　药物名称：Tecartus(KTE-X19)

　　上市时间：2020年7月24日

　　药物介绍：

　　TECARTUS是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，主要用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的治疗。TECARTUS的2期ZUMA-3临床数据显示，完全缓解(CR)率高达56%。

　　4、Breyanzi

　　药物名称：Breyanzi(利基迈仑赛，liso-cel)

　　研发公司：百时美施贵宝公司

　　上市时间：2024年3月15日

　　药物介绍：

　　Breyanzi是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞疗法，先后多次获美国FDA批准，分别用于治疗成人复发或难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)(2024年3月15日)、复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)(2024年5月30日)。

　　5、Abecma

　　药物名称：Abecma(ide-cel)

　　研发公司：百时美施贵宝/蓝鸟生物公司

　　上市时间：2024年4月4日

　　药物介绍：

　　Abecma是全球首个抗BCMA CAR-T细胞疗法，用于复发/难治性多发性骨髓瘤、既往接受过≥2种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。3期临床试验(KarMMa-3)结果显示，Abecma将多发性骨髓瘤的疾病进展或死亡风险足足降低了51%!

　　6、西达基奥仑赛

　　药物名称：西达基奥仑赛(Carvykti，cilta-cel)

　　研发公司：传奇生物。

　　上市时间：2024年4月5日。

　　药物介绍：

　　西达基奥仑赛是一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，它也是首个获得FDA批准的国产CAR-T疗法，用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的治疗!3期CARTITUDE-4临床研究数据显示，完全缓解率(CR)高达73.1%!

　　中国已获批上市的五大CAR-T产品

　　1、阿基仑赛注射液药

　　物名称：阿基仑赛注射液(奕凯达)

　　研发公司：复星凯特

　　上市时间：2021年6月1日。

　　药物介绍：

　　阿基仑赛注射液是中国首个以药品途径，获批上市的CAR-T细胞治疗产品，针对CD19靶点，用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的治疗。

　　2、瑞基奥仑赛注射液

　　药物名称：瑞基奥仑赛注射液(relma-cel，倍诺达)

　　研发公司：药明巨诺

　　上市时间：2021年9月1日

　　药物介绍：

　　瑞基奥仑赛注射液是一款CD19 CAR-T细胞治疗产品，2021年9月1日获批上市，用于既往经≥二线系统性治疗失败的复发或难治的大B细胞淋巴瘤的治疗，它是我国获批的第2款CAR-T产品!

　　2020年美国血液学会(ASH)年会上，公布了瑞基奥仑赛的惊艳数据，结果显示：中位总生存(OS)率高达90.8%，治疗3个月客观缓解率(ORR)达到58.6%，治疗6个月无进展生存(PFS)率高达54.2%。

　　▼55例可评估疗效的患者，根据SPD的肿瘤体积相对于基线的变化

　　▲图源“Cancer Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、纳基奥仑赛注射液

　　药物名称：纳基奥仑赛注射液(CNCT19细胞注射液，源瑞达®)

　　研发公司：合源生物

　　上市时间：2023年11月8日

　　药物介绍：

　　纳基奥仑赛注射液是中国首个治疗白血病的CAR-T细胞产品，针对CD19靶点，于2023年11月8日获批，用于成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)的治疗。

　　第64届美国血液学年会(ASH)上，公布的关键性临床数据显示：治疗3个月内，总体缓解率(ORR)高达82.1%;完全缓解(CR)率高达66.7%，CR/CRi患者的MRD(微小残留病灶)阴性率高达100%!治疗3个月时，CR率达51.3%，ORR达64.1%(详见下表)。

　　4、伊基奥仑赛

　　药物名称：伊基奥仑赛注射液(Equecabtagene Autoleucel Injection，福可苏®)

　　研发公司：驯鹿生物、信达生物

　　上市时间：2023年6月30日

　　药物介绍：

　　伊基奥仑赛注射液是全球首款全人源BCMA靶向CAR-T疗法!同时也是中国首个获批的BCMA CAR-T疗法!国家药品监督管理局(NMPA)于2023年6月30日批准其上市，用于复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的治疗。伊基奥仑赛1/2期临床研究数据显示，总缓解率(ORR)竟高达96.0%!

　　5、泽沃基奥仑赛

　　药物名称：泽沃基奥仑赛(赛恺泽®，zevor-cel)

　　研发公司：科济药业

　　上市时间：2024年3月1日

　　药物介绍：

　　泽沃基奥仑赛是一款自体BCMA CAR-T细胞产品，它是我国第二款靶向BCMA的CAR-T细胞产品，同时也是我国第五款获批上市的CAR-T产品!用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

　　Ⅰ/Ⅱ期(LUMMICAR STUDY 1)临床研究结果显示，总缓解率(ORR)达100%(14/14)，其中78.6%的患者获得了完全缓解(CR)或严格完全缓解(sCR)!中位无进展生存期(PFS)长达25.0个月。所有患者(n=14)的中位缓解持续时间长达24.1个月(>2年)，sCR/CR患者的中位缓解持续时间为26.0个月(详见下图)。

　　▲图源“Cancer Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　CAR-T疗法研发领域快速崛起,群雄逐鹿

　　除了上文提到的已获得中美批准上市的12款CAR-T产品(包括刚刚获批上市的用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病的Aucatzyl)外，越来越多的临床试验，均已验证CAR-T细胞疗法在治疗恶性肿瘤，尤其是血液系统恶性肿瘤中的疗效!全球在研的3000多种细胞疗法药物中，CAR-T疗法就占据了“半壁江山”。

　　CAR-T疗法开启复发或难治性套细胞淋巴瘤治疗新纪元,总缓解率高达89%

　　套细胞淋巴瘤(MCL)是一种独特、罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，其临床病程具有异质性，既包括可能多年不需要治疗的惰性类型，还包括尽管采用强化治疗方案但预后不良的高度侵袭性类型。特别是对于具有高风险疾病特征的MCL患者，预后通常较差。而近年来，复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)的治疗领域发生了重大变化，逐渐从传统化疗和免疫疗法，转向靶向治疗和以CAR-T为代表的细胞疗法。

　　一项针对984例接受CAR-T治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)患者的荟萃分析显示，总缓解率(ORR)高达89%(95%CI：87%–91%)，完全缓解(CR)率高达74%。总生存率(OS)分别为80%(6个月) vs 69%(12个月)。无进展生存(PFS)率为68%(6个月) vs 51%(12个月)。

　　转移性结直肠癌GCC19CAR-T治疗后,中位总生存期超22个月

　　结直肠癌(CRC)是全球第二大癌症死亡原因，大约一半的患者最终会发展为晚期、无法治愈的CRC，且治疗效果的进步有限。近期研究发现，自体CAR-T细胞产品在接受过大量治疗的转移性结直肠癌(mCRC)患者中，表现出抗肿瘤活性。

　　《美国医学会肿瘤学杂志》报道了一项“应用GCC19 CAR-T治疗转移性结直肠癌的1期临床研究”，共入组15例转移性结直肠癌(mCRC)患者，中位年龄(范围)为44岁(33-61岁)，入组接受GCC19(鸟苷酸环化酶-C)CAR-T治疗。

　　结果显示：客观缓解率(ORR)达到40%。其中40%(6例)的患者达到部分缓解(PR)，另外5例患者的最佳反应为病情稳定(SD)，因此总体临床受益率为73%。

　　截至数据数据统计时止，中位总生存期(OS)长达22.8个月(95%CI，13.4-26.1);接受较高剂量治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)显著高于接受较低剂量治疗的患者，中位PFS分别为6.0个月(高剂量组) vs 1.9个月(低剂量组)(详见下图)。

　　▲图源“JAMA Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　值得一提的是，一位接受GCC19 CAR-T治疗后，达到部分缓解(PR)的患者(患者1)，在治疗前、治疗1个月、3个月和6个月时的影像学变化，影像学显示治疗后该患者转移性病灶明显改善(详见下图)。

　　▼患者1接受CAR-T细胞输注前后的影像学变化

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　　小编寄语

　　十二年前，急性淋巴细胞白血病患儿Emily Whitehead在接受CAR-T细胞疗法治疗后，获得临床治愈，并存活至今的案例让CAR-T这款新型免疫细胞疗法一战成名!如今，我们很欣慰的看到，全球已有12款CAR-T产品获批上市，为无数饱受疾病折磨的血液肿瘤患者带来了新的希望与曙光!

　　更加欣慰的是，各国都纷纷加入CAR-T研发大军中，截至2023年，全球免疫细胞的临床研究项目已超2000项(ClinicalTrials.gov)，其中仅CAR-T疗法一项就占据了近半数以上，这也彰显了CAR-T疗法在抗癌领域的广阔应用前景。而且近年来，研究人员不断更新CAR-T的新技术、发现新的靶点，尝试将其用于实体瘤治疗领域，并取得了不俗的疗效。全球肿瘤医学部小编希望CAR-T疗法可以早日突破价格和实体瘤治疗瓶颈，让越来越多的癌症患者获益，助其降低复发风险、实现长期带瘤生存的美好愿景!

　　如果您也想寻求CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等国内外新型抗癌疗法的帮助，可将近期影像学检查结果、近期病理报告、治疗经历等资料，提交至医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Roddie C,et al.Obecabtagene autoleucel (obe-cel, AUTO1) for relapsed/refractory adult B-cell acute lymphoblastic leukemia (R/R B-ALL): pooled analysis of the ongoing FELIX phase Ib/II study[J]. Blood, 2023, 142: 222.

　　https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper179454.html

　　[2]Ying Z,et al.Relmacabtagene autoleucel (relma-cel) CD19 CAR-T therapy for adults with heavily pretreated relapsed/refractory large B-cell lymphoma in China. Cancer Med. 2021 Feb;10(3):999-1011.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7897944/

　　[3]Fu C,et al. Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. Blood,2023, 142(Supplement 1): 4845-4845.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123114467

　　[4]Fu C,et al. Three-Year Follow-up on Efficacy and Safety Results from Phase 1 Lummicar Study 1 of Zevorcabtagene Autoleucel in Chinese Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma[J]. Blood,2023, 142(Supplement 1): 4845-4845.

　　https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006497123114467

　　[5]Chen N,et al.Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting CD19 and GCC in Metastatic Colorectal Cancer: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2024 Sep 19:e243891.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11413756/

　　[6]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-obecabtagene-autoleucel-adults-relapsed-or-refractory-b-cell-precursor-acute