TIL疗法什么样的病人有效

　　TIL疗法，全称为肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种创新的细胞免疫治疗方法，其核心原理是从患者自身的肿瘤组织中提取淋巴细胞，这些淋巴细胞在肿瘤微环境中已经与癌细胞进行了长期的斗争，通过体外激活和扩增这些淋巴细胞，再将其回输到患者体内，以增强其对癌细胞的攻击能力。

　　一、TIL疗法的优势

　　特异性强：TIL细胞是已经浸润到肿瘤组织内部的免疫细胞，它们具有识别肿瘤特异性突变抗原的能力，能够精准地靶向肿瘤细胞进行杀伤;

　　多靶点：TIL细胞中包含多种针对不同肿瘤抗原的T细胞，可覆盖高度异质性的实体瘤细胞群体，从而提高治疗效果;

　　肿瘤趋向和浸润能力强：这些细胞天然具有向肿瘤组织迁移和浸润的能力，能够更好地到达肿瘤部位发挥作用;

　　副作用小：与其他免疫疗法相比，TIL细胞的识别与杀伤更加温和，几乎没有细胞因子风暴等严重免疫不良反应风险;

　　抗复发性强：治疗后复发率较低，对手术后残存肿瘤细胞的清除以及手术后抗复发性与转移治疗，配合放化疗更有显著疗效。

　　二、适合TIL疗法的病人及特点

　　适合TIL疗法的病人

　　尽管TIL疗法在多种实体瘤的治疗中取得了显著的疗效，但并非所有患者都适合接受这种治疗，一般来说，TIL疗法适用于以下几类患者：

　　1.对传统治疗耐药或复发的患者

　　对于那些对传统化疗、放疗或靶向治疗耐药，或者在治疗后复发的患者，TIL疗法可能是一个新的选择，例如，在非小细胞肺癌治疗中，一名KRASG12D突变的患者在接受卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，但在接受TIL疗法后实现了部分缓解，这表明，TIL疗法能够为这些患者提供新的治疗机会。

　　2.肿瘤负荷较大但身体状况良好的患者

　　TIL疗法需要患者的身体能够承受细胞回输后的免疫反应，因此，对于肿瘤负荷较大但身体状况良好的患者，TIL疗法可能是一个有效的治疗手段，例如，在黑色素瘤和宫颈癌的治疗中，许多患者在TIL疗法后实现了肿瘤的显著缩小，从而改善了预后。

　　3.免疫功能相对正常的患者

　　TIL疗法依赖于患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，因此，对于免疫功能相对正常的患者，TIL疗法可能能够更好地发挥其疗效，例如，在肝细胞癌治疗中，TIL细胞联合抗PD-1单抗治疗能够显著提高患者的免疫反应，从而实现肿瘤的缩小或消失。

　　适合TIL疗法病人的特点

　　1.肿瘤组织可获取

　　TIL疗法的关键在于从肿瘤组织中分离出淋巴细胞，因此，患者需要有可获取的肿瘤组织，这对于一些已经手术过的患者或者肿瘤组织难以获取的患者可能会带来一定限制。

　　2.病情状况适合

　　尽管TIL疗法在晚期肿瘤患者中显示出了一定疗效，但患者的整体健康状况也是需要考虑的因素，例如，患者的免疫系统功能不能过于低下，否则可能影响TIL细胞在体内的作用效果。

　　3.对其他治疗方案反应不佳或耐药

　　对于一些对传统治疗方法如化疗、放疗、靶向治疗等反应不佳，或已经产生耐药的患者，TIL疗法可能是一个新的选择，例如，TIL疗法对PD-1已经耐药的晚期肺癌患者仍然有效。

　　三、TIL疗法的临床应用

　　黑色素瘤

　　黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤肿瘤，传统的治疗方法往往效果有限，然而，TIL疗法在这一领域的应用取得了显著的成果。2024年2月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Iovance Biotherapeutics公司的TIL疗法(lifileucel)用于治疗晚期黑色素瘤，这一批准是基于一项临床试验的结果，该试验显示，接受lifileucel联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗的患者中，有7例实现了完全缓解(CR)，8例实现了部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)达到了65.2%，这一数据充分证明了TIL疗法在黑色素瘤治疗中的有效性。

　　图片来源:参考资料1

　　非小细胞肺癌

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是全球范围内最常见的肺癌类型之一，其治疗难度较大，TIL疗法在这一领域的应用也取得了积极的进展，美国癌症研究学会(AACR)发布的一项临床试验结果显示，接受TIL疗法(Lifileucel)治疗的39例非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为21.4%，且有79.2%的患者在治疗后肿瘤负荷有所减轻。

　　图片来源:参考资料2

　　特别值得一提的是，一位KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者在接受卡铂、紫杉醇和派姆单抗治疗后病情进展，但在接受TIL细胞输注12周后，肿瘤缩小了81%，实现了部分缓解，这一案例进一步验证了TIL疗法在难治性肺癌患者中的潜力。

　　图片来源:参考资料2

　　肝细胞癌

　　肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤，预后较差，近年来，TIL疗法在这一领域的应用也取得了一定的突破。我国研究人员发表的一项临床研究显示，TIL细胞联合PD-1单抗治疗晚期肝细胞癌患者取得了良好的效果，其中，一位肝癌患者在手术治疗后发生双侧肾上腺转移，接受TIL细胞联合PD-1单抗治疗12周后，右侧肾上腺转移灶部分坏死。

　　图片来源:参考资料3

　　另一位伴随双肺转移的肝癌患者，在接受相同治疗后11周，肺部转移病灶消失，实现了完全缓解，这些数据表明，TIL细胞联合PD-1单抗治疗肝细胞癌是可行的，并且具有较高的治疗潜力。

　　图片来源:参考资料3

　　宫颈癌

　　宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，传统的放疗和化疗虽然在一定程度上能够控制病情，但长期效果并不理想，TIL疗法在这一领域的应用也展现出了良好的前景。2024年初，《International Journalof Women's Health》在线发布了一项TIL细胞治疗宫颈癌的病例报告，一名IV期宫颈癌患者在TIL细胞治疗6周后，肿瘤缩小至3.3厘米，12周后肿瘤缩小了33%，这一案例表明，TIL疗法在宫颈癌治疗中具有一定的疗效，值得进一步研究和推广。

　　图片来源:参考资料4

　　乳腺癌

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，尽管早期治疗效果较好，但晚期乳腺癌的治疗仍然面临挑战，TIL疗法在这一领域的应用也取得了一定的进展。2003年，朱迪被诊断出患有早期乳腺癌，但在十年后肿瘤复发并转移至多个器官，在经历了多次治疗失败后，朱迪参加了美国国家癌症研究所(NCI)的TIL细胞临床试验，短短十天内，她的胸部肿瘤逐渐缩小，两个月后肝脏肿瘤消失，五个月后所有肿瘤全部消失，自2016年5月以来，朱迪一直保持无癌生存状态，这一案例不仅展示了TIL疗法在乳腺癌治疗中的潜力，也为其他患者带来了希望。

　　四、TIL疗法的局限性

　　尽管TIL疗法具有诸多优势，但也存在一些局限性。

　　1.来源问题：必须是新鲜的肿瘤组织，这给需要此疗法的患者带来了一定限制。

　　2.技术工艺问题：

　　　　●肿瘤组织如很少，则对技术工艺的要求很高，操作过程难度大;

　　　　●分离出TIL细胞后还需筛选，培养和扩增T细胞的时间长，对于病情危急的癌症患者，可能没时间等待;

　　　　●肿瘤组织中的TIL细胞的数量和活性通常被免疫微环境抑制，若分离出来的数量太少，抗肿瘤活性不高，那么治疗效果会不佳。

　　五、总结

　　随着研究的深入和技术的不断进步，TIL疗法在实体瘤治疗中的应用前景广阔,未来，有望通过改进技术工艺，解决TIL细胞的来源、扩增和活性等问题，进一步提高其疗效和适用性;同时，也期待更多的临床试验来验证TIL疗法在其他实体瘤中的效果，拓展其适应症范围,此外，与其他治疗方法的联合应用也可能成为未来的研究方向，以实现更好的治疗效果。

　　总的来说，TIL疗法为实体瘤患者提供了一种新的治疗选择，但并不是适用于所有患者，患者在考虑采用TIL疗法时，应与专业医生进行充分沟通，综合评估自身病情、肿瘤组织情况以及治疗的可行性等因素;同时，我们也期待着未来在TIL疗法及其他癌症治疗领域能够取得更多的突破，为更多的患者带来福音。如果您有更多关于TIL疗法的问题，可以随时咨询全球肿瘤医生网医学部。

　　参考资料

　　1.https://www.iovance.com/uploads/ASCO-2024-IOV-COM-202-Cohort-1A-05-31-24-2751-publication.pdf

　　2.https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/14/8/1389/746508/Lifileucel-an-Autologous-Tumor-Infiltrating

　　3.http://www.lcwkzz.com/EN/10.3969/j.issn.1005-6483.2021.08.014

　　4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10787568/