中国第一款突破性TCR-T细胞疗法TAEST16001注射液获国家药监局纳入突破性治疗品种名单

　　自2024年8月2日，全球首款TCR-T细胞疗法——Afami-cel获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来，这款实体瘤大杀器终于从基础研究正式走向了临床应用，为肝癌、肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、卵巢癌、胃癌、胰腺癌等实体瘤患者带来了新的曙光!

　　其实除了美国外，我国在TCR-T研发领域也有重大突破，就在今年7月30日，我国自研的TAEST16001注射液被中国国家药品监督管理局药品审评中心(NMPA)纳入突破性治疗品种名单，用于治疗晚期软组织肉瘤。据悉，TAEST16001注射液是中国首个获得IND批件并开展临床研究的TCR-T细胞产品，也有望成为我国首款获批上市的TCR-T产品!

　　▲截图源自“NMPA官网”

　　TAEST16001:我国开创性TCR-T,近半数肉瘤患者达部分缓解

　　TAEST16001注射液是我国香雪生命科学自主研发的一款针对NY-ESO-1抗炎的TCR-T细胞免疫治疗产品。2024年7月30日，被中国NMPA纳入突破性治疗品种名单，用于治疗HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤。它是我国第一款获得国家药品监督管理局药品审评中心IND批件，并开展临床试验的TCR-T细胞产品!

　　2024年ASCO大会上公布了TAEST16001的II期临床研究(NCT05549921)结果，入组的8例滑膜肉瘤患者，治疗后结果显示，客观缓解率(ORR)高达50%，远超预先设定的ORR=25%的目标疗效!其中，3例患者(37.5%)达到病情稳定(SD)，4例患者(50%)达到部分缓解(PR)，中位无进展生存期(PFS)为5.9个月。

　　▼一位48岁滑膜肉瘤患者，治疗前后的影像学对比

　　▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　TCR-T细胞疗法:同时对抗肿瘤和病毒的新型武器

　　“TCR-T细胞疗法”即“T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)”，属于一种癌症过继性细胞免疫疗法，是利用基因工程技术，对患者自身的T淋巴细胞进行改造，相当于给T细胞安装一个“精密的感知器”，使其能识别特定的癌症抗原，以刺激和扩大抗原特异性T细胞免疫力，回输到患者体内后，这种活性药物可以准确找到并持续杀死癌细胞。

　　TCR-T疗法的优势

　　1、实体瘤大杀器，靶点范围更广：虽然TCR-T与CAR-T疗法同属于过继性T细胞疗法，但TCR-T细胞疗法可靶向抗原库的范围比CAR-T细胞疗法更大。CAR-T细胞仅能靶向细胞表面抗原，而TCR-T细胞可识别源自膜和细胞内蛋白，并由主要组织相容性复合体(MHC)呈递的表位，这也意味着TCR-T细胞在治疗实体瘤方面更具优势!

　　2、细胞毒性更低：在高效细胞疗法中，CAR-T疗法就像两秒钟就能从零加速到 60 英里/小时的“特斯拉”，它的快速激活可能导致细胞因子突然释放，从而引起细胞毒性。而相比之下，TCR-T的活性则更为缓慢，细胞因子的缓慢释放有助于降低细胞毒性。

　　3、抗病毒和抗癌双重作用：TCR-T疗法具有“一箭双雕”的作用，在抗癌和抗病毒感染方面，具有安全性、可行性。

　　中国患者如何寻求TCR-T疗法的帮助

　　目前我国有多款在研的TCR-T疗法，正在招募实体瘤患者，包括但不限于乙型肝炎病毒相关肝细胞癌、肛门癌、妇科恶性肿瘤(宫颈癌、卵巢癌)、头颈部肿瘤(喉癌、口腔癌)等。

　　想参加临床试验的患者可将近期病理报告、影像学资料、出院小结、治疗经历等汇总后，提交至医学部，进行初步评估!

　　TCR-T疗法暴击肺癌、肠癌等,开启实体瘤治疗新篇章

　　新型TCR-T疗法有效缩小结直肠癌转移灶,肿瘤7个月未生长

　　全球顶级期刊《Nature Medicine》近期报道了一项“转移性结直肠癌经TCR-T治疗后，转移灶显著缩小且7个月未进展”的2期惊艳临床研究(NCT03412877)结果!本次研究共入组7例转移性、错配修复功能正常的结直肠癌患者，既往均接受过多种治疗但收效甚微，病情持续进展。

　　入组接受新型TCR-T疗法治疗后，结果显示：根据RECIST标准，3例(42.8%)患者达到临床客观缓解，具体表现为肺、肝脏、淋巴结转移消退，且持续4~7个月。

　　其中一例转移性直肠癌患者(患者4405)，在TCR-T细胞回输治疗后，影像学检查显示，该患者肝转移、门静脉淋巴结和多发肺转移病灶消退(详见下图)。

　　▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：“A”表示——消融后伪影。

　　晚期非小细胞肺癌1次回输,肿瘤显著缩小25%

　　肺癌是全球最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因，而且一线治疗进展后患者可用的选择有限，尤其是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)迫切需要寻求新的更为有效的治疗方法，而TCR-T疗法的出现为患者带来了新的曙光。

　　一项关于“ADP-A2M10细胞治疗非小细胞肺癌的I期ADP-0022-003临床研究(NCT02592577)”，共入组11例HLA-A*02阳性的晚期(IIIB或IV期)非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括8例腺癌，3例鳞状细胞癌。

　　入组接受淋巴细胞清除术+ADP-A2M10[经基因改造的自体T细胞，可表达MAGE-A10特异性T细胞受体(TCR)]治疗后，结果显示：在7名可评估疗效的患者中，5名患者(71.4%)达到病情稳定(SD)，中位无进展生存期(PFS)为58天，中位总生存期(OS)达132天。

　　值得一提的是，其中一位患者(患者9)在第1次细胞回输治疗后，肿瘤显著缩小25%(详见下图);并在第2次输注8周后，达到部分缓解(PR)!

　　▼患者9在治疗前、治疗第12周、治疗接受时的CT图像对比

　　▲图源“BMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：

　　①红色箭头：代表右下叶(RLL)肺肿块;

　　②蓝色箭头：代表左上叶(LUL)肺肿块。

　　小编寄语

　　细胞治疗师兼肿瘤学家Christopher Klebanoff曾说过“基于TCR-T疗法的光明前景，2024年将是TCR-T之年”!如今一语成谶，2024年我们不仅迎来了全球首款TCR-T细胞产品——Afami-cel获批上市的好消息，我国自研的TCR-T产品——TAEST16001更被纳入突破性治疗名单!

　　随着越来越多TCR-T细胞产品的相继问世，让癌症患者看到了长生存的希望!好消息是，目前我国有多款在研的TCR-T疗法正在招募患者，病友可将影像学资料、近期病理报告、治疗经历等相关资料，提交至医学部，初步评估是否有机会获得这款天价疗法免费治疗的机会。

　　参考资料

　　[1]Parkhurst M,et al.Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results[J]. Nature Medicine, 2024, 30(9): 2586-2595.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0

　　[2]Blumenschein GR,et al.Phase I clinical trial evaluating the safety and efficacy of ADP-A2M10 SPEAR T cells in patients with MAGE-A10+ advanced non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003581.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8796260/

　　[3]Liu J,et al.Phase IIA study of high-affinity TCR-T (TAEST16001) targeting NY-ESO-1 in soft tissue sarcoma[J].2024.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548