中国自研的EGFR exon20ins靶向药物舒沃替尼片(舒沃哲、Sunvozertinib、DZD9008)近日正式向美国FDA提交了新药上市申请

　　近日，我国自研的一款EGFR外显子20插入突变(EGFR exon20ins)的靶向药物——舒沃替尼(Sunvozertinib)，已正式向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了新药上市申请(NDA)，用于经治的EGFR exon20ins局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

　　此前该药曾先后获得中美的突破性疗法认定(BTD)，舒沃替尼也成为了EGFR exon20ins肺癌领域，首个且目前唯一斩获中、美BTD大满贯的抗癌新药!

　　舒沃替尼片:同时获中美认证的肺癌靶向药

　　舒沃替尼片(Sunvozertinib，舒沃哲®，代号DZD9008)于2023 年 8 月，获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于在铂类化疗期间或之后出现病情进展的局部晚期或转移性EGFR exon20ins非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的治疗。

　　值得一提的是，舒沃替尼片也是我国首个获批上市的国研EGFR外显子20插入突变(EGFR exon20ins)的靶向疗法。

　　2024年4月，该药被列入《2024版中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南》，作为EGFR exon20ins 非小细胞肺癌(NSCLC)后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。

　　EGFR exon20ins肺癌的新曙光,半数患者达到客观缓解

　　舒沃替尼本次获批主要是基于2024ASCO年会上公布的一项2期WU-KONG1临床试验(NCT03974022)的关键结果。本次共入组184例存在EGFR外显子20插入突变(exon 20ins)的经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者，所有患者均接受过晚期NSCLC的铂类化疗，将其按1:1的比例随机接受200mg或300mg的舒沃替尼治疗。

　　结果显示：最佳客观缓解率(ORR)高达54.3%，完全缓解(CR)率达2.9%，疾病控制率(DCR，包括CR、PR和疾病稳定)高达90.8%!

　　其中，接受300mg剂量舒沃替尼治疗的患者(n=107)，最佳总体缓解率(ORR)达53.3%(97.5%CI,42.0%-64.3%)，确认的ORR达到44.9%(97.5%CI,34.0%-56.1%)。最佳完全缓解(CR)率为2.8%;确认的CR率为1.9%;部分缓解(PR)率高达50.5%。此外，36.4%的患者达到病情稳定(SD)(详见下图)。

　　▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　舒沃替尼为EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者带来曙光,无进展生存超7个月

　　舒沃替尼不仅对携带EGFR exon20ins的肺癌患者表现出显著疗效，而且在 EGFR-TKI 耐药的情况下，也具有一定的治疗效果。

　　近期，《转化医学杂志》报道了一个携带 EGFR 外显子 18 delE709_T710insD突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，在对阿法替尼、奥希替尼产生原发性耐药性的情况下，接受舒沃替尼治疗后，表现出显著的临床和放射学反应，不仅有效控制了脑转移，并最终奇迹般获得疾病缓解。

　　个人史及诊断结果

　　该患者为一位43岁男性，有近10年的吸烟史，因右侧肩痛3个月就诊，胸部计算机断层扫描(CT)发现右下叶肺肿块，伴弥漫性多发性肺转移(图B)、4R区和右肺门纵隔淋巴结肿大。脑部MRI示多灶性病变，且水肿明显(图B);同位素骨扫描显示存在多处骨转移。

　　最终病理活检确诊为右肺腺癌伴多发性转移(IV期)，ctDNA(循环肿瘤DNA)测序发现存在EGFR外显子18DelE709_T710insD突变(仅占非小细胞肺癌突变总数的0.16%左右，但目前尚无获批的特定靶向疗法)、TAP1、TP53、JAK3、FGFR2突变。

　　既往治疗

　　该患者既往曾接受过多种治疗，包括阿法替尼[曾短暂达到部分缓解(PR)(图1C)]、全脑放疗(WBRT)、奥希替尼、化疗免疫联合抗血管生成药物治疗(培美曲塞、卡铂、贝伐单抗、替雷利珠单抗)等，但均未有效控制病情进展，不仅出现新的颅内病变，而且因严重治疗副作用(如疼痛、头晕等)，而无法耐受全身治疗，同时体能状态(PS)下降至3分。

　　舒沃替尼治疗后,无进展生存超7个月

　　考虑到目前尚无其他针对EGFR外显子18 DelE709_T710insD突变且适合该患者的靶向药，加之舒沃替尼对EGFR exon20ins肺癌的治疗效果显著，抱着最后一丝希望，该患者开始入组接受舒沃替尼治疗。舒沃替尼治疗2个月后，复查结果显示：

　　1、颅内转移灶缩小：该患者颅内右下叶肿块，出现不同程度缩小(图F)。

　　2、症状改善：该患者头晕、头痛症状明显减轻(PS = 1)，总体反应达到部分缓解(PR)。且截至数据统计时止，该患者无进展生存期(PFS)已超过7个月。

　　▼患者治疗史及肿瘤病变反应的时间线

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　　注：

　　①图A：治疗时间线;

　　②图B–G：患者结节的计算机断层扫描(CT)图像、脑部磁共振成像(MRI)。

　　小编寄语

　　我国抗癌新药的研发速度，正以前所未有的中国速度，迈向世界前列!除了舒沃替尼外，还有多款针对EGFR突变的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择!

　　全球肿瘤医生网小编温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能，并尝试进行基因检测，一旦存在EGFR、EGFR exon20ins等突变，就可尝试应用这些临床数据卓越的抗癌新药，以争取更多的治疗机会，只要不放弃希望，方法总比困难多!看不懂检测报告的患者，也可将基因检测报告、近期病理检查、治疗经历等，提交至医学部，详细解读报告或初步评估是否有机会接受抗癌新药治疗。

　　参考资料

　　[1]Yang J C H,et al.A multinational pivotal study of sunvozertinib in platinum pretreated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations: Primary analysis of WU-KONG1 study[J]. 2024.

　　https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8513

　　[2]Ding K,et al.Sunvozertinib overcoming resistance to afatinib and osimertinib in lung adenocarcinoma harboring an EGFR exon 18 DelE709_T710insD mutation[J]. Journal of Translational Medicine, 2024, 22(1): 761.

　　https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-024-05522-y

　　[3]https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-sunvozertinib-in-pretreated-egfr-exon-20-advanced-nsclc