解放军总医院宣布NK细胞疗法突破进展,2年生存率提升40%!拉动自身免疫碾压肝癌、肺癌、乳腺癌等

　　近日，解放军总医院的研究人员，在权威期刊《临床输血与检验》杂志中，发表了关于“NK细胞治疗恶性肿瘤”相关研究进展的文章。

　　不仅回顾了近年来NK细胞在治疗肝癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等多种恶性癌种中的惊艳研究进展，更为惊喜的是，NK细胞疗法在晚期肝癌的治疗中，获得了超80%的疾病控制率，也就意味着超八成患者在接受NK细胞治疗后，病情得到控制!

　　▲截图源自“lcsxyjy”

　　NK细胞:癌症患者最好的防御就是强有力的进攻

　　肿瘤免疫治疗通过改善患者自身免疫系统能力来达到长期抗肿瘤效果，为经传统抗肿瘤疗法疗效不佳的患者提供了新的治疗策略和有力辅助。

　　自然杀伤细胞(Natural Killing cells，NK细胞)作为机体天然免疫的重要细胞，在机体抗肿瘤、抗病毒感染、免疫调节中发挥着重要作用。它可以像T细胞一样通过工程化改造后靶向治疗肿瘤，还可进行同种异体来源的NK细胞输注治疗，弥补了T细胞自体来源受限和异体免疫排斥的缺点。具有抗肿瘤范围广、无需激活和抗原识别等优势，适用于多种血液系统肿瘤和实体瘤，可达到长期抗肿瘤免疫。

　　目前，研究人员正在利用NK细胞治疗胃癌、结直肠癌、胰腺癌、血液肿瘤等多种实体瘤，并获得了预期的良好效果，其杀死肿瘤细胞的效力、作用速度、适用性等，有助于诱导肿瘤的抑制或缩小，为新型免疫治疗开辟了新的方向。

　　▼NK细胞在治疗恶性肿瘤临床研究中的应用进展

　　▲数据源自“临床输血与检验”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　NK细胞拉动自身免疫,重拳出击肝癌、乳腺癌、肺癌等

　　NK细胞联合肝动脉灌注化疗,肝癌疾病控制率超80%

　　肝细胞癌(HCC)是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，因此，迫切需要寻求新的积极治疗方法。近年研发发现，NK细胞是肝脏先天免疫系统的重要组成部分，占肝内淋巴细胞的30%~50%。有研究报告称，HCC患者的NK细胞数量和功能显著降低，肿瘤浸润NK细胞的减少与晚期HCC患者生存率低有关。

　　在此基础上，研究人员开展了一项“肝动脉灌注化疗(HAIC)与局部高剂量NK细胞疗法联合治疗肝细胞癌的Ⅰ期研究(KCT0003973)”。该研究共入组11例对标准治疗无效的中期和/或局部晚期肝细胞癌患者，年龄>18岁，入组接受HAIC(5-氟尿嘧啶+顺铂)治疗后，再通过肝动脉输注扩增和活化的NK细胞。经过55.9个月(范围：44.7~63.4个月)的中位随访，结果显示：

　　1、疾病控制率(DCR)：疾病控制率高达81.8%，换言之，超八成患者在接受NK细胞+HAIC治疗后，病情得到明显控制。

　　2、客观缓解率(ORR)：ORR达到63.6%，其中完全缓解(CR)率达到36.4%，部分缓解(PR)率达到27.3%。

　　3、中位无进展生存期(PFS)：中位PFS为10.3个月(范围6.8–13.7)，其中PFS率分别为36.4%(12个月) vs 9.1%(24个月)。

　　▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　4、中位总生存期(OS)：中位OS长达41.6个月，其中OS率分别为72.7%(12个月) vs 54.5%(36个月)。

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　　想寻求NK细胞、CAR-NK细胞治疗或其他新型抗癌疗法帮助的患者，可将近期病理检查报告、影像学检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估。

　　NK疗法联合派姆单抗,非小细胞肺癌2年生存率提高超40%

　　在2022年世界肺癌大会上，一款名为“SNK01”的新型NK细胞疗法引起了广泛关注!SNK01与派姆单抗联合治疗，为一线铂类药物治疗失败的非小细胞肺癌(NSCLC)患者赢得了一线生机!

　　与派姆单抗单药治疗相比，SNK01联合派姆单抗治疗，使非小细胞肺癌患者的2年总生存(OS)率整整提高了41.6%(见下图)!2年OS率分别为16.7%(派姆单抗单药组) vs 58.3%(NK细胞联合治疗组)。

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　　NK细胞为乳腺癌患者,带来一线生机

　　《临床癌症研究》曾报道过一项“应用自体NK细胞联合曲妥珠单抗，治疗HER2阳性乳腺癌”的Ⅰ期临床研究。

　　该研究共入组19例18~75岁且对标准治疗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，经NK细胞治疗后，结果显示，6例患者达到病情稳定(SD)，且持续≥6个月(范围6~12个月)。

　　案例分析

　　值得一提的是，其中一位55岁患转移性激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌的患者达到部分缓解(PR)，该患者既往曾接受过抗HER2、激素疗法、多种化疗，在连续2个周期的NK细胞输注后达到部分缓解(PR)，并在第8周期NK细胞治疗后保持PR(详见下图)。此外，肿瘤标志物CA-153水平从146.8(治疗前)，下降至75.4(NK治疗第5周期)，并在治疗结束时保持稳定在76.6。

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　　NK疗法明显改善晚期鼻咽癌患者症状

　　鼻咽癌(NPC)患者尽管接受了各种放疗和化疗等多学科治疗，但仍有约20%的患者会出现局部区域和/或远处复发。而且重复放化疗具有相当大的毒性。根据美国国家癌症研究所(NCI)的统计发现，约30%接受再次放疗治疗的局部区域复发患者中，会出现严重的4~5级毒性。因此，迫切需要寻求更有效、毒性更小的治疗方法。近年研发发现，NK细胞等免疫细胞疗法为鼻咽癌患者带来了新的曙光!

　　一项关于“NK细胞联合西妥昔单抗治疗鼻咽癌的I期临床研究(NCT02507154)”，共入组7例≥21岁的复发性鼻咽未分化癌患者，经扩增NK细胞与西妥昔单抗联合治疗后，结果显示，4例患者达到病情稳定(SD)。

　　案例分析

　　值得注意的是，其中一位患有IVA期鼻咽癌的患者，因肿瘤位于左眼眶尖和海绵窦，导致动眼神经麻弊。在接受NK细胞回输治疗后，原有的动眼神经症状已得到临床缓解，具体表现为眼睑下垂症状得到明显的临床改善。且在完成第6个周期治疗后，病情保持稳定(详见下图)，暂不需要进一步治疗。

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　　小编寄语

　　NK细胞可在第一时间发现并启动机体的免疫防御机制，及时发现并将癌细胞扼杀在“摇篮”，是公认的人体抗癌第一道防线，可达到长期抗肿瘤免疫。小编也希望这篇文章能让更多癌友，了解NK细胞的前沿进展，并期待NK细胞在临床应用中能获得更多的突破，为预防肿瘤复发及转移助上一臂之力!

　　如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞、CAR-NK细胞等国内外其他抗癌新技术的帮助，可将住院经历、治疗经历、近期病理检查结果等资料，提交至医学部，进行初步评估或申请国内外专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Bae WK,et al.A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front Immunol. 2022 Jun 2;13:879452.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9202498/

　　[2]Lee S C,et al.Phase I trial of expanded, activated autologous NK-cell infusions with trastuzumab in patients with HER2-positive cancers[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(17): 4494-4502.

　　https://aacrjournals.org/clincancerres/article/26/17/4494/82678/Phase-I-Trial-of-Expanded-Activated-Autologous-NK

　　[3]Lim CM,et al.Phase I study of expanded natural killer cells in combination with cetuximab for recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2022 Sep;71(9):2277-2286.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10992008/

　　[4]曹腾宇等.NK细胞免疫治疗恶性肿瘤的研究进展[J].临床输血与检验,2024, 26(2):267-274.

　　https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=1v5r0jr0ut2y0ac06q5y0400n1057443&site=xueshu_se&hitarticle=1