新型细胞免疫TIL疗法国内已有患者接受治疗

　　近两年，一种全新的免疫疗法给各类癌症患者带来了新的希望，好消息是，国内的病友也有机会接受这种前沿的免疫疗法。国内M女士宫颈癌复发后，接受了新型免疫疗法治疗仅10周，病灶达到完全缓解!

　　曾经，晚期癌症想要治愈几乎是天方夜谭，近年来，越来越多的新疗法，让更多的晚期癌症患者看到了长生存希望。近期，发表在国际知名医学期刊《BMJ》的一项中国研究中，1名患者接受新型免疫疗法达到完全缓解的案例报告给国内病友带来新的生机。

　　10周完全缓解!新型免疫疗法清除复发肿瘤

　　2019年，M女士被确诊为Ⅲc期宫颈癌，由于发现的及时，接受了根治性子宫切除术和盆腔淋巴结切除术后，又进行了4个周期的化疗清除体内残存的癌细胞，M女士幸运的康复了，医生说她的体内目前没有病灶了。

　　2021年，M女士手术后的17个月，癌症复发了，转移到了膀胱，她接受了部分膀胱切除术，随后再次进行了一个周期的辅助化疗。

　　不同的是，这一次医生给了她彻底打败癌症的希望!

　　当时，国内的医院正在进行一项新型的免疫疗法的临床实验，这种技术美国免疫界泰斗Rosenberg教授团队研发的，目前在黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌等实体肿瘤中均取得了卓越的临床数据。国内还没有在宫颈癌患者中进行大规模研究。

　　M女士决定尝试新型的免疫疗法。

　　手术时，医生将手术切除的肿瘤组织中深藏的杀癌能力最强的一群免疫细胞--肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)提取了出来，这些珍贵的细胞在实验室中扩增数十至数百亿级别。

　　当M女士的病情出现进展时， TIL 细胞出战了。这些被精准筛选并扩增到庞大数量，能够特异性识别M女士体内癌细胞的免疫细胞通过输液的形式，浩浩荡荡回到体内开始“追杀”癌细胞。

　　令M女士和医生惊喜的是，这些细胞起效了。TIL 输注后 10 周，M女士达到完全缓解，这意味着她体内的靶病灶全部消失，并且，国内的TIL疗法经过了改良，使治疗期间不良反应减少。

　　国内的研究人员说：“我们的结果为实体瘤的治疗提供了一种新的临床选择。”

　　让晚期癌症完全缓解的TILs疗法究竟是什么

　　实际上，99%的肿瘤患者都不知道，自己手术切除的肿瘤组织中深藏着杀癌能力最强的一群免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

　　TIL，全称肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes)，这些细胞非常珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。

　　需要大家注意的是，肿瘤中存在的TIL细胞数量直接影响患者的预后，通常，TIL细胞多的患者预后更好。

　　基于此，美国免疫界泰斗Rosenberg及其团队研发了TIL疗法：从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。

　　这种疗法将可以精准识别和杀伤癌细胞的T细胞免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法。

　　TILs疗法宣战7大实体瘤,有望上市

　　实际上，很多晚期癌症患者可能没有可靶向的突变，因此，化疗和免疫疗法成为了主要治疗选择，这项新型免疫疗法的问世，将给癌症患者带来全新的希望。好消息是，近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近：

　　黑色素瘤：TILs疗法在黑色素瘤中的研究是最早也是最多的，并且取得的数据也是目前最好的。最新的数据显示：疾病控制率(DCR)高达80.3%;客观缓解率达到36.4%。更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。对于PD-1治疗后进展的患者，几乎没有其他治疗选择，这种治疗方案的效果几乎无与伦比。

　　肺癌:最新的临床数据(2020AACR)显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。

　　乳腺癌：2022 年 2 月 1 日发表在《临床肿瘤学杂志》上的最新数据显示，对 42 名患有转移性乳腺癌的女性进行的临床试验中，28 名(或 67%)的癌症产生了免疫反应。在适合该疗法的8名患者中，最终有6名患者接受了TILs疗法联合 pembrolizumab(≤ 4 剂)治疗，其中一半患者的肿瘤缩小达到客观缓解，包括一名完全缓解(现在持续超过 5.5 年，原文链接：五年无癌里程碑!首位接受新型免疫疗法的乳腺癌患者宣布“临床治愈”)和另外两名女性在 6 个月和 10 个月后肿瘤缩小分别为 52% 和 69%。

　　宫颈癌：最新的数据显示，客观缓解率(ORR)44%，完全缓解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。

　　肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率(ORR)达到33.3%。

　　卵巢癌：的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。

　　头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。除此之外，TILs疗法在结直肠癌，胆管癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。

　　目前，美国TIL疗法有望在2022年递交上市申请，加快其上市的进程，一旦FDA批准，这款用于实体瘤的细胞免疫疗法将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　中国研发新型TIL疗法,晚期癌症患者新希望

　　曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，很多病友只能苦苦等待国内的临床试验审批等一列流程走完，但是癌症患者真的等不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。这一切将被改写!

　　近两年，中国的研究人员也成功研发出新型的TIL疗法。

　　据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证，目前已获得批准正式开展人体临床试验招募患者，想申请的病友可以致电全球肿瘤医生网医学部进行评估。

　　招募癌症种类：肺癌, 乳腺癌, 宫颈癌，胆道肿瘤等各类实体肿瘤。

　　此外，国内外还有众多新型免疫疗法的研究，想寻求其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。我们也期待TILs疗法能早日获批上市，为病友们带来更多的治疗选择。

　　参考资料：

　　https://jitc.bmj.com/content/10/2/e003887