新型cbNK细胞疗法治疗癌症肿瘤客观缓解率高达100%

　　24名接受最高剂量新型NK疗法的患者达到100%客观缓解率;

　　完全缓解率(CR)从62%提高到70.8%;患者最多接受4个周期，治疗耐受性非常好!

　　在癌症免疫治疗领域，研究人员一直专注于动员抗肿瘤T细胞。目前，全球已经批准了7款CAR-T细胞疗法用于血液系统肿瘤，应用于实体瘤的TILs疗法也在国际各大肿瘤学会议上大放异彩，有望上市。

　　除此之外，NK细胞作为人体内另一种强大免疫细胞，在国际上作为新型的免疫疗法也取得了众多突破。在近期美国血液学协会(ASH)年会上，一款脐血来源的NK疗法更新了最新的研究数据，闪耀全场!

　　客观缓解率100%!新型NK细胞疗法将为癌症患者带来全新希望

　　接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率，而且完全缓解率达到70.8%!

　　在2022年ASH会议上，由全球知名的美国MD安德森癌症中心公布的一项脐血来源的自然杀伤(cbNK)细胞联合先天细胞接合剂(ICE®)AFM13(CD16A/CD30)治疗淋巴瘤的进一步临床试验结果：客观缓解率达到100%引起了巨大的轰动。

　　截至2022年7月31日，这项研究共有30名复发或难治性CD30+霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者入组和治疗，值得一提的是，这些患者之前接受过平均6种前期治疗方案，对包括抗体偶联药物，PD-1抑制剂等疗法均产生耐药性，可以说是临床上无药可救的难治患者。最终有24名患者接受了2期推荐剂量。

　　结果显示：

　　整个研究的总体缓解率(ORR)为97%，完全缓解率(CR)为63%。

　　值得一提的是，接受2期推荐剂量的所有24名患者达到100%的客观缓解率(ORR)，并且完全缓解率从之前公布数据的62%提升到70.8!这意味着超过70%的晚期难治型患者接受全新的免疫疗法后，病灶全部消失。

　　此外，在8个月的中位随访中，30名患者的总生存率为83%。

　　值得一提的是，这是迄今为止首个使用与细胞因子诱导的记忆样CB-NK细胞预复合的ICE®构建体来治疗淋巴瘤患者的临床试验。初步结果表明，这种ICE®预复合CB-NK细胞疗法具有出色的耐受性，并且在经过大量预处理的R/RCD30+淋巴瘤患者中非常有效，值得进一步研究。

　　Affimed首席执行官AdiHoess博士评论道“一年前，当研究中的前四名患者都表现出反应时，我们充满希望。现在，结果不仅在更大的患者群体中表现强劲，而且显示出越来越多的持久完全缓解更加令人鼓舞”!

　　MD安德森癌症中心的Nieto博士说“这些数据表明，这种新的NK疗法，无论是作为干细胞移植的桥梁，还是作为一种治愈性治疗，都为CD30+淋巴瘤患者提供了一种有效的治疗选择”。

　　关于新型NK细胞疗法

　　CD30是在许多霍奇金淋巴瘤和一些非霍奇金淋巴瘤的某些细胞上表达的受体，其激活促进癌细胞的生长。目前治疗复发性CD30+淋巴瘤的标准是brentuximabvedotin(Adcetris)，这是一种抗体-药物偶联物，可向表达CD30的细胞递送有毒的细胞骨架去稳定剂。然而，并非所有肿瘤都有反应。而且一旦这些治疗失败，患者的肿瘤就会变得对接下来的具有极强的抵抗力，几乎没有有效的治疗选择。

　　为了解决这个问题，研究人员使用了一种双特异性抗体。

　　先天细胞接合剂(ICE®)构建体--AFM13是一流的CD30/CD16A双特异性抗体。简单来说，这种抗体可以将淋巴瘤细胞上的CD30和自然杀伤细胞上的CD16A结合，帮助自然杀伤细胞特异性杀伤CD30+肿瘤细胞。

　　MD安德森癌症中心的免疫治疗专家KatyRezvani说，NK细胞是集功效，安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。

　　第一、NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。T细胞和NK细胞都能识别并杀死癌细胞，但它们以非常不同的方式进行。

　　T细胞需要将其靶细胞的一些部分“呈现”给其他免疫细胞，以将它们识别为外来细胞，并使T细胞聚集成攻击模式。

　　而NK细胞识别癌细胞变化的模式，是免疫系统的第一道防线。情况反馈及时，一旦发现“敌情”，迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。与T细胞不同，它们直接检测并摧毁受感染和恶性细胞，而不必被激活或“训练”以对癌细胞作出反应。现在已经知道NK细胞通过暴露于称为细胞因子的免疫系统物质而被激活时效果更好。

　　因此，NK细胞在体内起效更快速。

　　第二、NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着，与T细胞不同，NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用，NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法，也适合单独扩增回输。

　　第三、没有严重的副作用。目前T细胞治疗必须是自体的，只能使用患者自己的T细胞。这是因为异体T细胞与人类白细胞抗原(HLA)复合物相互作用可能导致致命细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病。

　　相比之下，NK细胞对HLA复合物的选择要少得多。因此，使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。

　　我们期待这款新型的NK细胞疗法能取得更多的临床数据，早日上市，给淋巴瘤患者带来新的治疗选择。

　　目前，中国和美国NK细胞尚未批准进入临床使用，但都在积极开展NK细胞治疗实体瘤的临床试验。在血液系统恶性肿瘤的临床试验以及包括黑素瘤，乳腺癌，卵巢癌，成神经细胞瘤，肾细胞癌，结直肠癌和肝细胞癌在内的实体瘤试验中已被广泛用作免疫疗法。大家可以咨询全球肿瘤医生网最新的研究进展。

　　我们期待NK细胞疗法能在临床中取得更多积极的临床试验数据，早日进入临床应用。

　　参考资料：https://www.affimed.com/news-events/