NK细胞疗法或许能成为新一代抗癌利器

　　肿瘤治疗是现代医学面临的一项重大挑战。肿瘤免疫细胞治疗是一种新兴的特异性强、副作用小并具有广阔发展前景的治疗方法。近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，另外一种新的癌症细胞疗法——自然杀伤(NK)细胞疗法也逐渐受到关注。

　　NK细胞疗法成新一代抗癌利器!连CAR-T之父都力挺NK细胞疗法

　　2022年6月1日，美国癌症研究所Samik Upadhaya博士等学者对当前的癌症细胞治疗前景、研发管线及临床试验做了深入分析，其中CAR-T疗法又拔得头筹!

　　截止到2022年4月15日，全球免疫肿瘤学管线中有2756种处于活跃开发状态的细胞疗法，比2021年同期增长36%。其中，CAR-T细胞疗法独占鳌头，数目最多，相比去年增长24%。基于自然杀伤细胞(NK)疗法的增长幅度也放缓，与去年相比增长55%。

　　而非T细胞和NK细胞的其他细胞疗法(如树突状细胞、干细胞或髓系细胞等)增长迅速，与去年相比，增长了129%。

　　值得一提的是，同种异体疗法的发展在去年的发展速度(33%)比自体疗法更快(23%)，这可能由于NK细胞、巨噬细胞等先天免疫细胞更适用于同种异体疗法的开发，也预示着同种异体疗法是未来的发展趋势。

　　从2022年最新公布的全球细胞疗法中不难看出，自然杀伤细胞(NK)疗法很有可能是继CAR-T疗法之后细胞免疫疗法的下一位主角，作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全，更便宜，更快速。

　　就连冠名“CAR-T之父”的CAR-T发明者Carl June教授也力挺NK细胞疗法。

　　对于NK细胞疗法的未来，Carl June教授非常期待，他说，NK细胞疗法可能显著推进肿瘤免疫学领域。而且，他相信NK细胞和T细胞领域具有极大的协同作用，这种组合可能有助于患有严重疾病的患者。

　　客观缓解率高达100%!通用NK细胞联合疗法治疗淋巴瘤效果惊艳

　　目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。

　　大多数公司都采取开发CAR-NK细胞的方式来进行治疗，而Affimed公司此次研究则另辟蹊径，将没有靶向能力的NK细胞与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器结合在一起。这种分子的优势就在于可以靶向不同的肿瘤靶点，从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。

　　2022年11月3日，Affimed公司公布了其通用NK细胞疗法与NK细胞衔接器AFM13联用治疗难治性CD30+淋巴瘤的最新临床数据，该结果将在2022美国血液学年会上发表。

　　截止到2022年7月底,最新临床数据显示

　　★在接受2期临床推荐剂量(最高剂量组)的24名CD30阳性淋巴瘤患者中，该联合疗法的客观缓解率高达100%(24/24)、完全缓解率为70.8%(17/24);

　　★所有剂量组的客观缓解率为97%(23/24)，完全缓解率为63%(16/24);

　　★在中位随访8个月(范围1~23个月)的所有剂量水平患者中，观察到57%的无事件生存(EFS)率和83%的总生存(OS)率。

　　此外，该联合疗法显示出可控的安全性。值得一提的是，在此前2022年AACR大会上，Affimed公布的数据显示，三级剂量(108NK/kg)被确定为推荐的 II 期剂量(RP2D)。13名患者在接受两轮治疗后，达到100%的客观缓解率，并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。此次虽然新招募了11例患者，但2期推荐剂量组患者的完全缓解率从62%提升到70.8%!

　　值得一提的是，纳入的患者多为复发难治性患者，之前接受过至少7线治疗;除了多线化疗失败外，所有霍奇金淋巴瘤患者的维布妥昔单抗(Brentuximab Vedotin)和PD-1治疗均失败。

　　总而言之，该联合疗法展现出显著的疗效及可控的安全性，尤其是高剂量组患者的CR随着治疗时间延长而增加，提示该疗法具有长期疗效。

　　想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。

　　NK疗法在实体瘤中大放异彩,直击胃癌、肺癌、肝癌、肠癌等

　　MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说，NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。

　　第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。

　　第二，NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。

　　第三，没有严重的副作用。上述诸多特点都无不在彰显，对抗实体瘤，NK细胞可能比T细胞更具优势!

　　NK疗法CYNK-101完成首例给药,用于胃癌一线治疗

　　2022年7月27日，Celularity生物技术公司宣布，其研发的NK细胞疗法CYNK-101的1/2a期临床试验已经完成了首例患者给药，该试验针对晚期HER2阳性胃或胃食管交界处(G/GEJ)癌症的一线治疗。

　　据悉，大约22%的晚期胃癌患者存在人表皮生长因子受体2(HER2)过度表达或扩增。CYNK-101是由特定类型的免疫细胞NK细胞制成的一种同种异体、现成的NK细胞产品，来源于人胎盘造血干细胞，经过基因修饰以表达高亲和力和抗切割的CD16 (FCGRIIIA) 抗体来增加NK细胞杀伤活性。

　　2022年1月，FDA授予全新的细胞疗法-基因修饰、冻存人胎盘造血干细胞衍生自然杀伤(NK)细胞CYNK-101疗法快速通道资格。

　　2022年2月15日，FDA再次授予CYNK-101疗法孤儿药资格，与标准化疗、抗HER2抗体曲妥珠单抗(trastuzumab)和PD-1抑制剂Keytruda联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性晚期 HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者!

　　CYNK-101建立在独特的胎盘来源的NK细胞基础上，与其他细胞来源相比，它具有自然增强的增殖潜力，已被证明是持久性和功效潜力的决定因素，有望改善G/GEJ癌症患者，以及其他癌症患者的生活。

　　疾病控制率达71.4%!NK细胞疗法对抗肝癌杀伤力强劲

　　最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中，来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。

　　治疗结果令人惊喜!经NK细胞免疫治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看，接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者;且治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

　　脐带血NK细胞,为结直肠癌患者带来新的治疗选择

　　随着精准医学的不断发展，癌症治疗已由“一刀切”转变为个性化治疗，而医学研究者们也纷纷向NK细胞疗法下手，希望能够给结直肠癌患者带来新的治疗选择，而脐带血NK细胞疗法就是其中的一个。

　　我国的研究团队发表在《Human Gene Therapy》杂志上的一篇论文中，研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增，命名为eUCB-NK细胞。在动物试验中，证明了脐带血NK细胞具有较强的体内抗肿瘤活性，适用于晚期结直肠癌患者。联合贝伐单抗可以增加 NK细胞浸润，发挥更好的治疗效果。

　　NK细胞疗法治疗EGFR突变阳性的肺腺癌,效果更佳

　　一项于2019年12月发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤(NK)细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率(RR)和无进展生存期(PFS)。

　　NK细胞治疗组的血清CEA和CA125值低于非NK治疗组(P<0.05)。结果表明，NK细胞治疗组的缓解率(RR)为75%，明显高于非NK治疗组的16.7%(P<0.01)。

　　通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、CTC、KPS和PFS的变化，此研究证明NK细胞治疗对EGFR突变阳性的肺腺癌具有更好的临床治疗效果。

　　NK细胞治疗前景广阔,未来可期

　　经过几十年的临床研究，世界上已经实现了既增强了NK细胞活性，又成功增加了NK细胞的数量，完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前，无论是中国、日本还是美国，NK细胞培养技术都已经非常成熟。

　　除了采用体外活化的自体或异体NK细胞治疗外，CAR-T疗法的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。

　　CAR-NK疗法在胰腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤、肝癌等实体瘤方面的疗效颇佳，还能特异性识别和高效杀伤乳腺癌肿瘤细胞，对多发性骨髓瘤疗效显著。

　　CAR-NK细胞疗法是一个很有前途的临床研究领域，对某些癌症患者具有良好的安全性和初步疗效。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有自己独特的优点，但仍面临着一些挑战。这些挑战包括细胞增殖的改善，使细胞毒性的激活更有效，以及最终找到NK细胞的最佳重建方法。相信解决好这些问题，基于NK细胞优秀的抗肿瘤血统，极有可能在CAR修饰的武装下为肿瘤治疗带来新的突破。

　　鉴于CAR-T的成功、CAR-NK的快速发展，将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程化改造引起了研究者们极大的兴趣。

　　根据这种基因工程技术，CAR-NKT、CAR-巨噬细胞(CAR-M)、CAR-Treg、CAR-γδT等异军突起，在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。之前无癌家园小编就给各位癌友们介绍过以CAR技术为核心的各大新型细胞疗法的研究进展。

　　总之，小编坚信，在未来将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现，只要不放弃任何一点希望，攻克癌症指日可待!

　　参考文献

　　https://www.globenewswire.com/news-release/2022/11/03/2547843/0/en/Affimed-and-Artiva-Biotherapeutics-Announce-Partnership-to-Advance-Combination-Therapy-of-Innate-Cell-Engager-ICE-AFM13-and-Off-the-Shelf-Allogeneic-NK-Cell-Therapy-AB-101.html