2020年ESMO大会乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗联合乳腺癌内分泌治疗无进展生存31.8个月,2年无病生存率92.2%

　　根据激素受体(HR)和HER2靶点的表达情况，乳腺癌分为四类：HR(+)/HER2(+)、HR(+)/HER2(-)、HR(-)/HER2(+)和HR(-)/HER2(-)。

　　每一类乳腺癌患者对于内分泌和靶向药物HER2抑制剂的敏感性不同，因此适合的治疗方案也不尽相同。但整体来说，对于HER2(-)的患者来说，内分泌治疗和化疗是不可或缺的重要治疗手段。

　　化疗的疗效不比HER2抑制剂，不良反应也相对比较严重，因此，如何提升这部分患者的治疗效果、改善生存情况，成为了乳腺癌研究的重点方向之一。

　　早期研究数据证实，基于CDK4/6抑制剂的治疗方案在激素受体(HR)阳性、HER2阳性和三阴性的乳腺癌当中都有不错的疗效。在本届ESMO大会上，两项针对CDK4/6抑制剂的重要研究结果也证实了这一结论。

　　帕博西林+氟维司群:联合方案无进展生存31.8个月

　　根据Ⅲ期PALOMA-3试验的结果，在氟维司群治疗的基础上联合帕博西林治疗，能够有效改善内分泌治疗期间进展或复发的HR(+)/HER2(-)转移性乳腺癌患者的生存情况。

　　无进展生存情况显著改善

　　其结果显示，中位随访28.6个月时，帕博西林+氟维司群治疗患者的1年无进展生存率为83.5%，安慰剂+氟维司群治疗患者的1年无进展生存率为71.9%。

　　此外，帕博西林+氟维司群治疗患者的中位无进展生存期为31.8个月，客观缓解率68.3%，临床获益率90.4%;安慰剂+氟维司群治疗的中位无进展生存期仅为22个月，客观缓解率42.2%，临床获益率80.0%。

　　在无进展生存方面，帕博西林展现出了优秀的疗效。同时，不同亚组的疗效数据显示，帕博西林对于其他脏器转移、非脏器转移(包括骨转移等)与脑转移均具有良好的疗效。

　　在基线发生其他脏器转移的患者中，帕博西林+氟维司群治疗的中位无进展生存期为30.9个月，1年无进展生存率为81.8%;安慰剂+氟维司群治疗的中位无进展生存期为19.4个月，1年无进展生存率为69.6%。

　　在基线发生非脏器转移的患者(包括骨转移等)中，帕博西林+氟维司群治疗的中位无进展生存期为33.4个月，1年无进展生存率为85.9%;安慰剂+氟维司群治疗的中位无进展生存期为25.6个月，1年无进展生存率为75.4%。

　　在基线发生脑转移的患者中，帕博西林+氟维司群治疗的中位无进展生存期为33.4个月，1年无进展生存率为90.5%;安慰剂+氟维司群治疗的中位无进展生存期为16.4个月，1年无进展生存率为60.2%。

　　我们可以明显地看出，不论患者转移部位为何，采用帕博西林+氟维司群治疗的无进展生存情况都更好，患者的生活质量更佳、生存期更长。同时，当仅仅采用内分泌治疗时，脑转移患者的生存期显著低于其他部位转移的患者，但采用帕博西林+氟维司群治疗，患者的无进展生存期几乎没有差异。

　　在基线患有复发性疾病的患者中，帕博西林+氟维司群治疗的中位无进展生存期为30.5个月，1年无进展生存率为80.8%;安慰剂+氟维司群治疗的中位无进展生存期为27.3个月，1年无进展生存率为77.3%。

　　Joan Albanell博士指出，这一结果为帕博西林一线治疗提供了有力的证据。

　　不良事件发生率升高

　　在不良事件方面，帕博西林+氟维司群治疗患者的治疗相关不良事件发生率为89.4%，其中严重不良事件发生率为26.6%;安慰剂+氟维司群治疗患者为62.1%，其中严重不良事件发生率为20.0%。

　　接受帕博西林治疗的患者中有约15%因不良事件停用了帕博西林，4.3%的患者终止所有药物治疗;未接受帕博西林治疗的患者中有4.2%终止所有药物治疗。

　　从安全性方面来说，帕博西林治疗带来了较多的不良事件。

　　玻玛西林+内分泌疗法:2年无病生存率92.2%,显著降低复发风险

　　根据Ⅲ期monarchE研究的结果，在早期高危HR(+)/HER2(-)乳腺癌患者的治疗中，在内分泌治疗的基础上增加玻玛西林治疗，能够降低疾病复发转移的风险。

　　该研究共纳入5637例患者，其结果显示，与单独的内分泌治疗相比，接受玻玛西林治疗的患者，发生转移的风险降低了25.3%，2年无病生存率为92.2%;仅接受内分泌治疗的患者，2年无病生存率为88.7%。

　　同时，接受玻玛西林治疗的患者发生远处复发的风险降低了28.3%，2年无远处复发生存率为93.6%;仅接受内分泌治疗的患者，2年无远处复发生存率为90.3%。

　　患者最常见的转移部位为骨骼和肝脏，其次为脑、淋巴结、胸膜和中枢神经系统。

　　在安全性方面，共463例(16.6%)患者停用了玻玛西林，其中306例患者继续接受内分泌治疗。最常见的停药原因为腹泻(5%)，在对症使用止泻药或调整玻玛西林用药剂量后，大部分患者的症状可以得到改善。

　　米兰大学医学肿瘤学副教授Giuseppe Curigliano医学博士指出：“这项研究的结果为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的长期效果提供了佐证。这一结果显示，玻玛西林有潜力被写入常规治疗方案之中。”