2020年ESMO大会双重靶向的CAR-T细胞免疫疗法AUTO3更安全长效

　　关键词：CAR-T疗法;双重靶向;AUTO3

　　在刚刚结束的2020欧洲医学肿瘤学会年会(ESMO)虚拟大会上，生物制药公司Autolus Therapeutics公布了双重靶向嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)候选产品AUTO3的临床数据，显示AUTO3具有更好的安全性和有效性，并且能够有效降低患者的肿瘤复发率。

　　AUTO3是一款双重靶向CAR-T细胞产品，包含了靶向CD19和CD22的两个独立嵌合抗原受体，分别针对单个靶标进行了活性优化，用于治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

　　AUTO3通过同时靶向两种B细胞抗原，可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。2019年4月，FDA授予AUTO3孤儿药认定。

　　1、AUTO3治疗完全缓解者93%无复发

　　来自于1/2期临床研究ALEXANDER，针对复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。数据截止至2020年8月3日，ALEXANDER研究中，有35例DLBCL患者接受AUTO3输注，以评估AUTO3的安全性和有效性。

　　结果显示，在所有可评估的30例患者中，客观缓解率(ORR)为68%，完全缓解率(CR)为54%;接受≥150 x 10 6细胞剂量和派姆单抗PD-1预处理的(RP2D)队列的客观缓解率(ORR)为71%，完全缓解率(CR)为64%。

　　与已获批上市的CAR-T细胞Yescarta、Kymriah相比，AUTO3的完全缓解率并无差异。

　　到目前为止，AUTO3表现的完全缓解的效果也很持久。在中位随访为6个月的所有剂量队列中，达到完全缓解的患者中有93%未复发。

　　2、双重靶向CAR-T细胞AUTO3安全性更胜一筹

　　对于CAR-T疗法，安全性也是大家最关注的问题，包括已上市产品也未能避免毒副作用的影响。

　　2019年，吉利德/Kite公布Yescarta的真实数据中，大多数患者(96%)经历了细胞因子释放综合征(CRS)，16%(17例)患者经历≥3级CRS，2例患者(2%)死于CRS;58例(76%)患者在接受治疗后出现神经毒性(NT)，39%(29例)患者经历≥3级NT，并导致1例死亡。

　　从细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性(NT)的发生率来看，AUTO3的安全性更胜一筹。

　　数据显示，AUTO3试验过程没有出现≥3级的细胞因子释放综合征(CRS)，神经毒性(NT)发生率较低。

　　所有入选的35例患者中，有3例(8.6%)的患者出现了神经毒性(NT)，其中2例≥3级;有1例患者在经历了≥3级NT后因疾病进展和多器官衰竭死亡，该名患者处于剂量≥150 x 106个cell的、第一天接受pembrolizumab预处理的队列( RP2D)中。

　　值得一提的是，获得完全缓解(CR)的患者中未观察到NT，所有报道的NT病例在性质上都是非典型的，在疾病进展和混杂因素的背景下可观察到。

　　以上研究显示，双重靶向CAR-T细胞AUTO3在保证治疗效果的前提下，明显改善了治疗的安全性，有望超越已上市产品，成为下一代CAR-T明星产品。

　　在免疫治疗火热发展的当下，CAR-T疗法成为研究者竟相追逐的技术，在提高治疗效果的前提下，尽可能改善该疗法的相关毒副作用，才能在竞争中立于不败之地。关注小编或登陆全球医生网了解更多肿瘤免疫治疗新进展，也可扫描文末二维码，加入患者交流群，与病友交流治疗心得，探讨治疗经验。我们将持续关注免疫治疗新动态。

　　期待CAR-T疗法在血液肿瘤治疗上不断进步的同时，尽早攻克实体瘤壁垒，造福更多的癌症患者。

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　　参考资料

　　https://mp.weixin.qq.com/s/dYq8xqWoZG4RjDk-FfuZSw