头颈鳞状细胞癌新药IAPs抑制剂(凋亡蛋白抑制剂)Debio 1143(Xevinapant)显著生存获益

　　曾获FDA的突破性疗法指定，用于治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌的创新药物Xevinapant(Debio 1143)于近期更新了Ⅱ期临床研究最新数据，其结果显示，Debio 1143治疗高危头颈鳞状细胞癌能将死亡风险降低一半，患者能够获得显著的生存收益。

　　局部控制率54%,整体缓解率66.7%

　　此次更新的3年随访结果发表于《柳叶刀·肿瘤学》杂志，采用Debio 1143联合标准治疗方案(化疗+放疗)治疗的患者，中位随访25.0个月时，18个月局部控制率达到54%;仅采用标准治疗方案治疗的患者，18个月局部控制率仅为33%。

　　2020年2月时，Debio 1143曾获FDA的突破性疗法指定，用于与标准化疗及放疗方案联合，治疗初治的无法切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者。该次指定基于Ⅰ/Ⅱ期临床试验(NCT02022098)的结果，治疗3个月时，Debio 1143联合标准治疗方案治疗的整体缓解率为62.5%，至治疗6个月时提升至66.7%;治疗3个月时，仅采用标准治疗方案治疗的整体缓解率为66.7%，至6个月时下降至47.9%。

　　相比于仅采用标准治疗方案，联合Debio 1143可以使患者获得更长久、更有效的缓解，疗效更好。

　　第六常见的恶性肿瘤,头颈部鳞状细胞癌

　　头颈癌指发生于头颈部的肿瘤，包括起源于口腔、唾液腺、咽部、喉部、鼻腔等多部位的肿瘤。头颈癌的发生率占所有恶性肿瘤的6%，在高发肿瘤中占第七位。由于其发病部位的特殊性，头颈癌可能导致患者发生疼痛、毁容、功能障碍、社会心理应激、乃至死亡。

　　根据流行病学研究结果显示，头颈癌的发病风险与大量饮酒、吸烟和人乳头瘤状病毒(HPV)感染相关。头颈癌最常见的病理类型为鳞状细胞癌，占比超过90%。近10年内，全球范围内头颈部鳞状细胞癌的发病率明显提升，严重威胁人们的身体健康。

　　临床上超过60%的头颈部鳞状细胞癌为Ⅲ期或Ⅳ期疾病，伴有明显的局部浸润，且发生淋巴结转移。此类患者经治后局部复发率约15%~40%，远处转移风险也较高，整体预后较差，5年生存率不足50%，亟待更多治疗方案问世。

　　多年空白上填补的浓墨重彩一笔,高危头颈鳞状细胞癌的福音

　　头颈部鳞状细胞癌的首选治疗方案为手术，对于无法耐受或其他原因无法接受手术治疗的患者，首选采用放射治疗，质子疗法通常可以取得不错的疗效。临床研究同时认为，在接受局部放疗的同时联合化疗等方案进行全身治疗，可以更有效地控制病情，因此化疗也是头颈部鳞状细胞癌的重要治疗手段。

　　尽管近年来，质子疗法的发展使头颈部鳞状细胞癌患者的生存情况有所改观，但针对这一癌种的药物及治疗方案仍显匮乏，难以满足患者日益增长的美好生活需要。

　　因此，2020年2月获FDA突破性指定的全新疗法Debio 1143，为众多头颈部鳞状细胞癌患者带来了全新的希望。

　　Xevinapant(AT-406，Debio 1143，SM-406)

　　Xevinapant(Debio 1143)是一种口服IAPs抑制剂(凋亡蛋白抑制剂)药物，具有免疫调节的功能，能够通过模拟第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(SMAC)的活性，促进癌细胞的凋亡。这样的特点，使Debio 1143在与PD-L1抑制剂药物的联合应用中展现出了更好的治疗潜力。

　　目前，采用Debio 1143治疗多种实体瘤的临床试验正在进行中，主要包括非小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部肿瘤等。此外，Debio 1143联合放疗、放化疗及PD-L1抑制剂等的研究也在开展。其中联合化疗及放疗等标准治疗方案治疗头颈部淋巴瘤的多中心Ⅲ期临床试验预计将于9月启动。迄今为止，根据药物研发公司Debiopharm的统计，超过200例患者已经在各种适应症及治疗方案中接受过Debio 1143的治疗，并获得了统一而良好的疗效与安全性。

　　该研究的主要负责人，来自洛桑大学医院放射肿瘤的专家Jean Bourhis教授表示：“随着这一研究推进至关键的Ⅲ期，我们将获得关于这一化合物疗效的更多证据。我们认为，Debio 1143有望成为放射肿瘤学的全新治疗标准。”