胶质母细胞瘤新疗法新技术,DC疫苗、CAR-T、BNCT、TTFields全面围剿胶质母细胞瘤

　　胶质母细胞瘤作为最常见的恶性原发性脑肿瘤，即便采取最优治疗方案，患者预后仍不容乐观，中位总生存期(OS)仅约14-18个月(2-5)。其根源在于肿瘤细胞群具有高度异质性，因此，靶向多种抗原的治疗策略被视为降低肿瘤逃逸风险的关键。

　　而ICT-107是一种极具潜力的自体树突状细胞(DC)免疫疗法，可同时靶向肿瘤及癌症干细胞上的六种关键抗原——MAGE-1、AIM-2、HER2/neu、TRP-2、IL13Rα2和gp100。这一特性恰好匹配胶质母细胞瘤的异质性特征，为攻克肿瘤逃逸难题提供了新思路。

　　《临床癌症研究》公布的II期临床试验(NCT01280552)数据显示，ICT-107疗法应用于新诊断胶质母细胞瘤患者时展现显著潜力，为这类难治性患者带来了突破性希望!

　　ICT-107树突状细胞疫苗:为胶质母细胞瘤患者抢下2.2个月无进展"黄金期"

　　《临床癌症研究》报道的这项研究，共纳入124例新诊断胶质母细胞瘤患者，均为HLA-A1+和/或-A2+亚型，且术后残留肿瘤体积≤1cm³。患者中位年龄为59.2岁(范围22.9-81.8岁)，将其随机分为两组：81例接受标准治疗联合ICT-107免疫疗法(试验组)，43例接受标准治疗联合安慰剂(对照组)。

　　结果显示：试验完成时(67例事件)，ICT-107组主要终点中位总生存期(OS)为17.0个月(CI：13.68-20.61)，对照组为15.0个月(CI 12.33-23.05)，差异无统计学意义(HR=0.87，P=0.58)。然而，ICT-107的次要终点中位无进展生存期(PFS)为11.2个月(CI：8.22-13.05)，与对照组的9.0个月(CI：5.52-10.29)相比，有显著延长(HR=0.57;P =0.011;详见下图)。

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　　中国患者如何寻求癌症疫苗帮助

　　树突状细胞疫苗正成为癌症患者的全新希望。目前，这一疗法已在日本、德国等国家用于临床，用于皮肤癌、肺癌、肾癌、乳腺癌等多种癌症的辅助治疗。令人振奋的是，我国也已开展针对癌症疫苗的临床研究，这也意味着国内患者同样有机会寻求这抗癌新技术的帮助!

　　对此感兴趣的病友，可将治疗经历、近期病理报告、影像学检查等资料，提交到医学部，详细评估病情。

　　CAR-T、电场疗法、硼中子俘获疗法三大抗癌"重器"齐发力,全面围剿胶质母细胞瘤

　　除了上文提到的DC细胞疫苗外，还有CAR-T 细胞疗法、肿瘤电场治疗(TTFields)、硼中子俘获疗法(BNCT)等“抗癌黑科技”，同样在胶质母细胞瘤的战场上大放异彩!

　　01、CAR-T细胞:为胶质母细胞瘤患者撕开生命新出口,肿瘤"腰斩式"缩小60%

　　CARv3-TEAM-E是一种靶向表皮生长因子受体变体Ⅲ(EGFRvIII)的CAR-T细胞疗法。其第二代CAR结构精准锁定EGFRvIII，同时分泌T细胞接合抗体分子(TEAM)靶向胶质母细胞瘤中表达的野生型EGFR，并能重定向调节性T细胞协同抗肿瘤。

　　《新英格兰医学杂志(NEJM)》刊发的Ⅰ期临床研究(由美国麻省总医院癌症中心联合神经外科开展)，披露了CARv3-TEAM-E疗法治疗3例复发性胶质母细胞瘤的初步数据。令人振奋的是，所有患者在输注后2-5天内均出现肿瘤显著缩小!

　　以其中1例72岁的男性患者为例，该患者因阅读困难就诊，后确诊EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤，虽历经开颅手术、放疗及替莫唑胺化疗，疾病仍在初诊20个月后出现进展，遂入组接受CARv3-TEAM-E治疗。

　　结果显示：该患者输注CARv3-TEAM-E第2天，MRI显示，肿瘤横截面积缩小18.5%;治疗第69天，肿瘤较基线(治疗前)骤减60.7%(详见下图)。且在无糖皮质激素或抗血管生成干预下，缓解持续超150天(近6个月)。此外，脑脊液液体活检证实，该患者肿瘤标志物EGFRvIII与EGFR水平同步下降。

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　　02、硼中子俘获疗法:精准爆破复发性胶质母细胞瘤,1年生存率高达79.2%,远超传统疗法1倍

　　硼中子俘获疗法(BNCT)是针对脑和头颈部恶性肿瘤的创新粒子治疗技术。其原理基于稳定硼同位素(¹⁰B)与低能热中子反应，生成两束射程仅约10微米(相当于细胞直径)的重粒子——阿尔法粒子与锂粒子(⁷Li³⁺)。这一特性使辐射效应精准局限于硼化合物富集区域，理论上大幅降低对正常组织的损伤，实现细胞级“定点爆破”。

　　临床数据证实，BNCT能在保护正常细胞的同时靶向摧毁肿瘤，显著延长胶质母细胞瘤(GBM)等难治性癌症患者的生存期并提升安全性。

　　《神经肿瘤学进展》发布的一项Ⅱ期临床试验数据尤为亮眼，本次研究共入组27例复发性胶质母细胞瘤患者(24例为经典型GB)，中位年龄49.5岁(范围：25–68岁)，中位肿瘤体积7.3mL(范围：1.3–30.0mL)。

　　结果显示：复发性GB患者的中位总生存期(OS)达18.9个月(95%CI：12.9-无法估计)，1年生存率更是高达79.2%(95%CI：57.0-90.8)，较贝伐单抗组(中位OS仅为10.5个月，1年生存率仅为34.5%)提升超1倍!

　　▼胶质母细胞瘤患者的总体生存率

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　　其中一位63岁的女性患者极具代表性，该患者因左颞叶胶质母细胞瘤，相继接受手术、放疗及替莫唑胺(TMZ)标准治疗。但14个月后，肿瘤复发，遂入组接受硼中子俘获疗法(BNCT)治疗。

　　结果显示：治疗1年后，肿瘤得到有效控制，虽因放射损伤出现脑肿胀，但经贝伐单抗(BEV)干预后水肿稳定。随访3年，患者神经系统状态保持稳定，生活质量显著改善(详见下图)。

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　　好消息是，日本的硼中子俘获疗法近期终于启动临床了，主要针对难以全部切除恶性肿瘤患者。想寻求硼中子俘获疗法帮助的病友，可联系医学部，进行初步评估，或了解详细的入排标准。

　　03、电场疗法:助胶质母细胞瘤患者重拾希望,7个月显著缓解病情

　　肿瘤电场疗法(TTFields)是一种便携无创的局部物理治疗手段。患者通过在皮肤表面粘贴特殊绝缘电极贴片，即可产生穿透组织的低强度中频电场，通过干扰癌细胞内类似“马达”的关键构件，从根源上阻断癌细胞的转移与扩散。其最大优势在于居家可操作，患者无需频繁往返医院，治疗与日常生活互不干扰。

　　▼电场疗法组成及佩戴示例图

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　　《临床肿瘤护理杂志(CJON)》曾记录过一则经典病例：一名28岁男性因癫痫发作及意识恢复迟缓就医，MRI显示右侧颞叶与顶叶交界处存在病变。经高剂量类固醇及左乙拉西坦(Keppra®)稳定病情后，患者接受开颅肿瘤切除术，病理确诊为胶质母细胞瘤。

　　术后，患者先完成放化疗，间隔一月后开启为期一年的替莫唑胺(TMZ)辅助化疗。6年后，因右手间歇性颤抖而复查，MRI发现原肿瘤区域出现一个2.2cm×1.5cm强化病灶，二次手术后病理证实为复发性胶质母细胞瘤，并伴放射后改变。

　　经神经肿瘤科团队多方案评估(含临床试验选项)，患者最终选择肿瘤电场疗法(TTFields)。令人振奋的是，治疗7个月后，患者恢复状况良好(详见下图)。

　　▼该患者在电场疗法治疗前后的MRI对比

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　　小编寄语

　　树突状细胞(DC)是机体内唯一能够激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。不过现阶段，大多DC疫苗还处于早期临床试验阶段;但也有一些国家，已将树突细胞疫苗正式投入临床应用。

　　对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗、CAR-T、电场疗法、硼中子俘获疗法等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Wen PY,et al.A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Phase II Trial of Dendritic Cell Vaccine ICT-107 in Newly Diagnosed Patients with Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Oct 1;25(19):5799-5807.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8132111/

　　[2]Choi BD,et al.Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma. N Engl J Med. 2024 Mar 13.

　　https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2314390?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed

　　[3]Kawabata S,et al.Accelerator-based BNCT for patients with recurrent glioblastoma: a multicenter phase II study. Neurooncol Adv. 2021 May 20;3(1):vdab067.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8209606/

　　[4]Schwartz M A,et al.Rationale and Background on Tumor-Treating Fields for Glioblastoma[J]. Clinical Journal of oncology Nursing, 2016, 20(5).

　　https://www.ons.org/publications-research/cjon/20/5/supplement-october-2016-glioblastoma-treatment/rationale-and