全球首个HBV靶向mRNA TCRT新药IND中国获批,更多的TCR-T细胞疗法暴击肝癌、肺癌、宫颈癌等

　　据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网消息，广州来恩生物自主研发的“GZL-016注射液”新药IND申请已获默示许可，拟用于乙肝相关肝细胞癌治疗。作为全球首个靶向HBV的mRNA编码TCR-T细胞疗法，其获批临床标志着肝癌治疗迎来新突破!

　　GZL-016作为一种创新的自体T细胞疗法，通过mRNA编码精准激活T细胞，靶向杀伤乙肝病毒相关癌细胞。该疗法无需清淋预处理，以安全高效的优势，在晚期肝癌患者中已展现肿瘤缩小、AFP下降及生存期延长的显著疗效。更令人振奋的是，TCR-T疗法在宫颈癌、上皮癌等实体瘤领域同样潜力巨大。随着GZL-016进入临床，我们有理由相信，在科研人员的不懈努力下，这一创新疗法将不断突破，为万千癌症患者带来更多治愈的可能，点燃生命新希望!

　　▲截图源自“NMPA”

　　中国肝癌攻坚"弯道超车"!多款TCR-T疗法,实现肝癌显著缩小与病毒双杀

　　中国作为肝癌大国，每一个数字都牵动人心——世界卫生组织国际癌症研究中心2022年数据显示，全球86.6万新发肝癌病例中，中国以36.8万例(占比42.4%)的沉重负担，将肝癌推至国内恶性肿瘤发病率第4位!更严峻的是，超80%的中国肝细胞癌患者因乙肝病毒感染而引发病魔。

　　但此刻，希望的曙光已穿透阴霾!近年来，肝癌防治领域捷报频传，一场改写命运的抗癌革命正在上演，多款针对肝癌的新药与新技术相继涌现!比如，开篇提到的这款GZL-016注射液已强势突围，成功斩获国家药品监督管理局(NMPA)新药临床试验许可(IND)，率先叩响临床转化之门!而它绝非孤军奋战——多款TCR-T疗法正以燎原之势在研发赛道加速冲刺，它们在肝癌研究中展现的惊艳数据，为肝癌患者带来了更多希望与选择!每一次突破都在宣告：中国肝癌防治已驶入“弯道超车”的快车道，未来，更多绝境中的患者终将迎来曙光!

　　SCG101 TCR-T:抗癌+抗病毒双杀,肝癌患者肿瘤锐减74.5%,乙肝感染清零

　　研发公司:星汉德

　　适应证:乙肝病毒相关肝细胞癌

　　药物介绍

　　SCG101作为一款乙肝抗原特异性TCR-T细胞疗法，兼具卓越的抗肿瘤与抗病毒双重活性。其独特机制在于精准靶向HBV抗原相关T细胞表位，不仅能高效清除HBV相关肝细胞癌(HBV-HCC)肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞，还可靶向杀伤HBV感染细胞。更值得关注的是，经回输后SCG101可诱导形成特异性记忆T细胞亚群，赋予疗法长期自我更新能力与持久功能，从而实现抗肿瘤及抗病毒效应的持续强化。

　　临床研究数据

　　在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上，公布了“SCG101 TCR-T治疗HBV相关肝细胞癌”的典型案例。在法国巴黎召开的国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上，公布了一则"SCG101 TCR-T疗法治疗HBV相关肝细胞癌"的突破性案例。

　　一名HBV相关肝细胞癌患者在接受单剂SCG101治疗后，即展现惊艳疗效：不仅达到部分缓解(PR)，肿瘤体积更缩小74.5%，且体内乙肝感染被100%清除。在治疗第28天，其肿瘤靶病灶较基线缩小66%，率先达成部分缓解(PR)标准;在治疗第4个月，肿瘤进一步缩小至74.5%，另有一处病灶更是完全消失(详见下图)。尤为值得关注的是，治疗全程未联合任何其他抗肿瘤干预。截至数据统计时，患者无进展生存期已超6.9个月，且持续维持缓解状态。

　　▲图源“SCG”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　此外，肝脏免疫组化分析显示，回输SCG101 TCR-T后，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。血清学指标更印证奇迹——HBsAg水平从输注前的557.96IU/mL，在第7天骤降至1.3IU/mL，第28天近乎清零(0.08IU/mL)(详见下图)。

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　　SCG142 TCR-T

　　研发公司:星汉德(SCG Cell Therapy)

　　适应证:乙肝病毒相关实体瘤(包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌等)

　　药物介绍

　　SCG142是一款新型人乳头瘤病毒(HPV)E7特异性T细胞受体工程化T(TCR-T)细胞疗法。其独特之处在于为T细胞配备嵌合开关受体，可突破恶劣的肿瘤微环境，将抑制信号转化为共刺激信号，激活抗癌效应。

　　2024年6月30日，美国FDA率先批准SCG142的新药临床试验(IND)申请，用于HPV相关实体瘤的治疗，并启动了1/2期临床试验，以评估其专有TCR-T技术为患者带来的潜在益处。

　　2025年1月2日，好消息再度传来，中国NMPA紧随其后，批准了SCG142的新药临床试验申请，用于HPV感染相关恶性肿瘤，包括宫颈癌、口咽癌、头颈癌、阴道癌、外阴癌和阴茎癌等。如今，SCG142成功获得中美“双重认证”，为全球HPV感染相关实体瘤患者带来了新希望!

　　研究数据

　　在2024年美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上，公布的SCG142临床前数据显示：该疗法展现出高多功能亲和力，可识别HPV-16与HPV-52基因型;安全性优异，未出现同种反应及脱靶毒性。此外，机制研究表明，SCG142在体内外模型中均能驱动CD8和CD4双TCR-T细胞增殖，有效抑制肿瘤生长;其独特之处在于具备CD8共受体非依赖的T细胞活性，并可促进记忆T细胞长期存续，为持续抗癌提供潜力。

　　E7 TCR-T疗法打破"耐药魔咒",让半数晚期HPV相关上皮癌患者,肿瘤显著消退

　　人乳头瘤病毒(HPV)相关恶性肿瘤(涵盖宫颈癌、口咽癌、肛门癌等)属典型上皮癌，这类癌症一旦进入转移期，不仅难以治愈，且常对标准疗法耐药。不过近年研究发现，其癌细胞均表达HPVE7抗原，该抗原驱动恶性转化与癌细胞存活，因而成为极具潜力的治疗靶点。经基因改造的E7 TCR-T细胞，在体外可精准识别并杀伤HPV+肿瘤细胞，在体内也能有效促使HPV+肿瘤异种移植瘤消退。

　　全球知名期刊《Nature Medicine》，近期发表了全球首个“E7 TCR-T细胞治疗转移性HPV相关癌症(NCT02858310)Ⅰ期临床试验”的惊艳数据。本次研究共入组12例中位年龄为47岁(31-65岁)的HPV-16+转移癌患者，包括宫颈癌5例、头颈部原发肿瘤4例、肛门肿瘤2例、外阴癌1例。

　　结果显示：入组的12例患者中，6例出现客观肿瘤反应，观察到肿瘤显著消退(详见下图)。3例患者表现出一个或多个肿瘤完全消退，包括4例抗PD-1治疗耐药患者。

　　▲图源“Nat Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　特别值得关注的是，以下3例患者的典型治疗反应极具临床价值。

　　患者1为一例转移性外阴鳞状细胞癌(SCC)患者，并伴有广泛的肺部(80多个肺转移)、腹膜后、盆腔和大腿转移性病变，既往经7种全身抗癌药物治疗后耐药。接受E7 TCR-T治疗后，约25个肺部肿瘤完全消退，8个月后复查影像学检查仍无肿瘤(详见下图)。

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　　患者5是一位转移性肛门鳞癌患者，并伴有90多处转移灶，涉及肺部、胸膜、腹膜后、肾脏和骨骼病变等。既往放化疗及PD-1治疗无效。E7 TCR-T治疗9个月后，80个肿瘤完全消退，治疗14个月后影像学仍未检出病灶(详见下图)。

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　　患者12是一位转移性宫颈鳞状细胞癌患者，并伴有胸壁、腹膜后和直肠转移。既往经包括PD-1在内的7种抗癌药物治疗。在E7 TCR-T治疗8个月内，2/3的病灶完全消退，完全消退的肿瘤在治疗8个月后复查影像学仍未见复发(详见下图)。

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　　从"无药可医"到"肿瘤退缩",NY-ESO-1 TCR-T疗法,让晚期肺癌患者肿瘤显著缩小

　　NY-ESO-1作为癌症免疫治疗的关键靶点，在11.8%~21%的非小细胞肺癌(NSCLC)中呈阳性表达。《OncologyLetters》曾报道一项“应用NYESO1特异性TCR-T细胞，治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究(NCT02457650)”，数据令人振奋。

　　该研究纳入4例HLA-A2阳性且NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，入组接受淋巴细胞清除化疗+NY-ESO-1TCR-T细胞+全身性IL-2治疗。

　　结果显示：2例患者产生临床反应。依据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1，1例(患者1)在治疗近3个月后达到病情稳定(SD);另1例(患者2)在治疗4个月时达到部分缓解(PR)。

　　▲图源“OncologyLetters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　其中，一位44岁的肺腺癌女性患者尤为典型。该患者HLA-A2阳性，且携带EGFR突变的NY-ESO-1。既往经多西他赛+卡铂化疗及吉非替尼、厄洛替尼治疗后仍进展，CT显示右肺门、纵隔、胸膜、肝叶及包膜等等多处均出现病情进展(PD)，一度面临无药可医的困境。但天无绝人之路，支气管镜活检发现该患者肿瘤组织NY-ESO-1强阳性，由此入组接受TCR-T治疗。

　　结果显示：依据RECIST1.1标准，该患者达到部分缓解(PR)。卡氏功能状态评分(KPS)从50分跃升至90分，咯血与胸痛症状显著缓解。治疗第43天CT显示，肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm，肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩至10×10×10mm，胸水吸收、肺组织复张，这些都充分表明TCR-T疗法，显著改善了患者的临床症状，彰显了该疗法逆转晚期病情的强大潜力。

　　TCR-T细胞疗法加速研发,全面攻坚十大常见癌种……

　　相信看了上述振奋人心的数据，已让肝癌、肺癌、宫颈癌及其他实体瘤患者重燃希望之火!事实上，好消息不止于此。除了上述癌种，目前TCR-T 细胞疗法正在广泛布局，重点针对 10 种常见癌种展开研究，主要包括：软组织肉瘤(STS)、黑色素瘤、食道癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、肝癌、结直肠癌、卵巢癌、胃癌、急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等。这意味着，更多受癌症困扰的患者，有望从 TCR-T 细胞疗法这一前沿科技中，找到新的生机与治疗选择!

　　▼当前TCR-T临床研究涉及的癌种及关键靶点

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　　做了基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在上述癌种或突变，可联系医学部，初步评估是否有机会接受国内新药或TCR-T等抗癌新技术的帮助，看不懂的检测报告的病友，也可致电医学部详细解读报告。

　　小编寄语

　　TCR-T疗法创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒(HPV)相关的宫颈癌等重点癌种。值得振奋的是，2024年首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段!我们期待未来有更多突破性抗癌疗法获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。

　　更大的好消息是，多款在研TCR-T疗法正针对妇科肿瘤(宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌)、头颈部肿瘤及乙肝相关肝癌等开展临床试验，中国患者可有机会同步参与前沿治疗!如果您也想寻求TCR-T、CAR-T、TILs等新兴抗癌疗法的帮助，可以将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估!

　　参考资料

　　[1]Nagarsheth NB,et al.TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with linkstatic HPV-associated epithelial cancers. Nat Med. 2021 Mar;27(3):419-425.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9620481/

　　[2]Xia Y,et al.Treatment of linkstatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007.

　　https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ol.2018.9534

　　[3]Li J,et al.Clinical advances and challenges associated with TCR-T cell therapy for cancer treatment. Front Immunol. 2024 Oct 8;15:1487782.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11493697/