树突状细胞(DC)疫苗治疗胶质母细胞瘤肿瘤显著消退

　　《神经外科杂志(Journal of Neurosurgery：CaseLessons)》曾报告过这样一则病例：一名患有IDH突变型4级星形细胞瘤的患者，接受了DCVax-L治疗与SOC辅助放化疗后，随后肿瘤显著消退，并恢复到术前功能和生活质量。手术后1年，通过影像学检查发现，肿瘤消退情况稳定，无复发迹象，为同类患者的治疗带来了鼓舞人心的示范。

　　▲截图源自“JNS”

　　树突状细胞疫苗为胶质母细胞瘤带来转机

　　多形性胶质母细胞瘤(GBM)，作为最常见的恶性原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤，在原发性CNS肿瘤中占比达16%，在所有神经胶质瘤里更是占比54%。它具有极强的侵袭性，患者中位生存期仅为15-17个月，5年生存率低至5%。尽管针对GBM的治疗方案，科研人员已历经数十年钻研，但复发率依旧居高不下，高达90%，肿瘤通常在6-8个月内就会卷土重来。

　　一般而言，4级胶质瘤的标准治疗(SOC)方案为全切除术，术后跟进放疗(30次，每次60Gy)，同时使用替莫唑胺，之后再进行辅助替莫唑胺化疗。然而，因缺乏创新性治疗手段，近20年来，这一治疗方案几乎未曾改变。但值得庆幸的是，近年来免疫疗法蓬勃发展，像是树突状细胞疫苗，宛如一道希望之光，为这类患者带来了全新的生机!

　　自体肿瘤裂解物负载的树突状细胞疫苗(DCVax-L)便是一种新兴的免疫疗法，它巧妙地将患者自身肿瘤与树突状细胞相结合，以此激发强大的抗肿瘤反应。在3期试验中，DCVax-L展现出极为显著的生存益处。相较于其他药剂，运用树突状细胞作为抗原递送载体，能够引发更为广泛的免疫反应，其中涵盖了极为多样化的T细胞群。

　　DC疫苗助胶质母细胞瘤患者,肿瘤显著消退,术后1年未见复发迹象

　　本例患者是一位34岁的男性，因在4个月内多次出现短暂性头晕、眩晕、头痛，严重影响工作和日常活动而就医，就诊时的神经系统检查未发现局灶性缺陷，随后他接受了脑部磁共振成像(MRI)治疗，结果显示右额颞叶和岛叶区域有一个大的异质性增强病变，被诊断为大型额岛叶颞叶肿瘤，可能是高级别肿瘤(详见下图)。

　　▼轴向T2加权(A和B)和轴向T1加权后钆(C)图像

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　　注：影像学检查显示：该患者右额岛叶颞区有一个混合T2高强度和等强度区域，并伴有不均匀增强，对应于高级别胶质瘤。

　　一周后，他接受了睡眠开颅减瘤手术，以减去肿瘤的右颞叶部分，术后影像学显示残留肿瘤主要位于额叶和杏仁核(详见下图2)。肿瘤组织病理学报告为异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变甲基化4级星形细胞瘤(CNSWHO4级)。术后，患者依照Stupp方案，同步接受了标准治疗(SOC)中的放疗与替莫唑胺治疗，随后进行了6个周期的辅助替莫唑胺治疗。在此期间，患者还接受了DCVax-L治疗。

　　结果显示：MRI监测成像提示，该患者右额叶残留肿瘤发生囊性转化，随后额叶残留肿瘤缩小;而杏仁核中的残留肿瘤已完全消退(详见下图3)。术后1年，囊性区域自上次研究以来进一步缩小，没有复发的迹象(详见下图4)。患者临床状况良好，已恢复术前功能，并能全职工作。

　　▼图3 轴向T2加权(A)和T1加权后钆(B)图像

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　　注：

　　①图3A影像学图像显示：该患者颞叶切除腔前方右额叶中存在一个边界清晰、信号均匀的非增强囊状区域，位于先前显示的残留肿瘤区域(白色箭头)。

　　②图3C(轴向T2加权图像下方)：先前显示的位于切除腔内侧的杏仁核中的残留肿瘤成分，也不再明显(黑色箭头)。

　　▼图4 轴向T2加权(A)和T1加权后(B)图像

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　　注：

　　①图4显示：该患者自上次检查以来，右额叶中边界清晰、未增强的囊性区域(箭头)的尺寸有所缩小。

　　②图4C(轴向液体衰减反转恢复图像)显示：该区域内容物的信号受到抑制(箭头)，证实了其囊性性质。没有肿瘤复发的证据。

　　小编寄语

　　癌症作为一种高度复杂且突变频繁的疾病，仅依靠单一治疗手段，很难达到理想的治疗效果。目前，较为理想的治疗策略是在权威医院进行手术、放化疗等传统治疗的基础上，综合考虑患者的病情严重程度、个体体质差异、突变靶点特征以及经济状况等多方面因素，合理辅助靶向药物、免疫细胞治疗(如CAR - T、TCR - T、TIL 细胞疗法、DC 疫苗等)、质子治疗、电场疗法等新型治疗手段。通过这种多管齐下的治疗方式，能够巩固传统治疗的效果，降低肿瘤复发风险，提高患者的生存质量，并有效延长生存期。

　　上文所提及的树突状细胞(DC)，是机体内唯一能够激活初始 T 细胞的抗原提呈细胞，在机体的免疫反应中扮演着举足轻重的角色。DC 疫苗正是巧妙利用了树突状细胞这一独特的免疫特性来治疗癌症。现阶段，DC 疫苗大多还处于早期临床试验阶段，我们满怀期待，希望能获取更多关于其有效性的数据。值得一提的是，在一些国家，树突细胞疫苗已正式投入临床应用。对于部分早期肿瘤患者而言，在手术后可考虑采用树突细胞联合放化疗的辅助治疗方案，这有助于清除残留的癌细胞，形成免疫记忆，从而有效预防癌症的复发和转移。对目前治疗方案不满意，或想寻求树突状细胞疫苗等抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、影像学检查资料、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Kamaludin A I,et al.Tumor regression following autologous tumor lysate–loaded dendritic cell vaccination immunotherapy: illustrative case[J]. Journal of Neurosurgery: Case Lessons, 2024, 8(2).

　　https://thejns.org/caselessons/view/journals/j-neurosurg-case-lessons/8/2/article-CASE24112.xml