2024年4月4日国家药监局批准替雷利珠单抗(Tislelizumab-jsgr、百泽安/Tevimbra)注射液联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性的胃或胃食管结合部腺癌

　　2024年4月4日中国国家药品监督管理局(NMPA)批准百济神州自主研发的PD-1抗体替雷利珠单抗替雷利珠单抗(Tislelizumab-jsgr、百泽安/Tevimbra)注射液联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌的一线治疗。

　　获批依据

　　替雷利珠单抗的此次获批主要基于全球III期RATIONALE-305研究的详尽数据，该研究是一项精心设计的随机双盲、全球多中心的Ⅲ期临床研究，其目的在于全面评估替雷利珠单抗联合化疗在晚期胃癌或胃食管结合部腺癌一线治疗中的疗效和安全性。

　　RATIONALE-305试验:替雷利珠单抗的疗效与安全性

　　研究设计： RATIONALE-305是一项随机、双盲、全球多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗作为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗与安慰剂联合化疗相比的疗效和安全性。研究共纳入997名患者，随机分配至替雷利珠单抗联合化疗组(501人)和安慰剂联合化疗组(496人)。

　　研究人群： 研究纳入的患者来自全球13个国家和地区，包括中国、日本、韩国、美国、欧洲等，患者年龄范围为18-85岁，且均为局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌患者。

　　入组标准：

　　●确诊为局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌。

　　●年龄≥18岁。

　　●ECOG评分0-1。

　　●允许既往接受过新辅助化疗或辅助化疗，但必须在化疗结束后6个月内出现疾病进展。

　　●允许既往接受过放疗，但放疗区域必须完全恢复且未发生疾病进展。

　　●允许既往接受过HER2靶向治疗，但必须在HER2靶向治疗后6个月内出现疾病进展。

　　排除标准：

　　●既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

　　●既往接受过化疗联合抗血管生成药物。

　　●既往接受过放疗联合抗血管生成药物。

　　●存在活动性自身免疫性疾病。

　　●存在活动性感染。

　　●具有明确的肝转移或肝功能异常。

　　治疗方案：

　　●替雷利珠单抗联合化疗组：替雷利珠单抗(200mg)静脉注射，每3周一次，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗(XELOX或FP方案);化疗方案根据研究者的选择和当地指南进行;化疗周期数为6个周期，之后第7周期采用替雷利珠单抗联合卡培他滨维持治疗。

　　●安慰剂联合化疗组：安慰剂静脉注射，每3周一次，联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗(XELOX或FP方案);化疗方案与替雷利珠单抗联合化疗组相同，化疗周期数为6个周期。

　　研究终点：

　　●主要终点： PD-L1 TAP评分≥5%人群的总生存期(OS)以及意向治疗人群(ITT)人群中的OS。

　　●次要终点：

　　　　◆PD-L1 TAP评分≥5%人群的无进展生存期(PFS);

　　　　◆ITT人群的无进展生存期(PFS);

　　　　◆PD-L1 TAP评分≥5%人群的客观缓解率(ORR);

　　　　◆ITT人群的客观缓解率(ORR);

　　　　◆PD-L1 TAP评分≥5%人群的缓解持续时间(DOR);

　　　　◆ITT人群的缓解持续时间(DOR)。

　　　　◆安全性

　　研究数据分析：

　　●研究数据采用ITT原则进行分析，即所有随机分配的患者均纳入分析。

　　●OS和PFS采用Kaplan-Meier方法进行分析，并使用Log-rank检验进行比较。

　　●ORR和DOR采用Fisher精确检验进行比较。

　　●安全性分析采用描述性统计方法进行。

　　研究结果：

　　●总生存期显著延长： 在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS达到17.2个月，而安慰剂联合化疗组仅为12.6个月，死亡风险降低了29%;在ITT人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位OS达到15.0个月，而安慰剂联合化疗组为12.9个月，死亡风险降低了20%。

　　●无进展生存期改善： 替雷利珠单抗联合化疗组在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中，PFS风险比降低32%;在ITT人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的PFS风险比降低22%。

　　●客观缓解率和缓解持续时间提高： 替雷利珠单抗联合化疗组在PD-L1 TAP评分≥5%的患者中，ORR达到50.4%，DOR达到9.0个月;在ITT人群中，替雷利珠单抗联合化疗组的ORR为47.3%，DOR为8.6个月。

　　●安全性良好： 替雷利珠单抗联合化疗组的安全性特征与已知的单药化疗相似，3级或以上治疗相关不良事件发生率为54%，而安慰剂联合化疗组为50%。

　　●研究结论： RATIONALE-305试验结果显示，替雷利珠单抗联合化疗能够显著延长晚期胃癌患者的生存期，改善无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间，且安全性良好，这些结果为替雷利珠单抗获得NMPA批准提供了强有力的证据支持。

　　替雷利珠单抗在中国获批的适应症

　　根据您给出的表格信息，以下是关于在中国获批的时间和具体适应症的详细信息：

　　1、2019年12月27日：复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤

　　2、2020年4月9日：既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌

　　3、2021年1月18日：联合化疗(紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂)一线治疗晚期鳞状NSCLC

　　4、2021年6月22日：联合化疗治疗一线晚期非鳞状NSCLC;治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌

　　5、2022年1月5日：治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

　　6、2022年3月11日：治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤患者

　　7、2022年4月13日：治疗既往接受过一或二线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者

　　8、2022年6月10日：联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌

　　9、2023年2月24日：一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌

　　10、2023年5月23日：联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)

　　11、2024年1月2日：一线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)

　　12、2024年4月30日：联合氟尿嘧啶和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌的一线治疗