抗体偶联(ADC)药物德曲妥珠单抗(Enhertu、DS-8201、T-DXd、Trastuzumab deruxtecan、优赫得)获批用于治疗HER2阳性的胃或胃食管结合部腺癌

　　据“中国药品监督管理局(NMPA)”官网消息，2024年8月13日，德曲妥珠单抗在中国获得有条件批准，作为单一疗法，用于治疗成人经过至少二线治疗后，局部晚期或转移性HER2阳性的胃/胃食管连接部癌(GC/GEJA)。

　　这是德曲妥珠单抗在不到2年的时间内，第3次在中国获批，前两次获批分别用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌、HER2低转移性乳腺癌。

　　目前胃癌的三线治疗选择有限，传统的化疗方案中位总生存期(mOS)仅为3.6~5.8个月，显然无法满足当前治疗需求。而德曲妥珠单抗三线及以上治疗则取得了长达10.2个月的mOS，也是三线胃癌最长的总生存期获益!该药的获批为晚期胃癌患者带来了新的希望与选择!

　　▲截图源自“NMPA”

　　德曲妥珠单抗:全癌种都可用的神奇抗癌药

　　中国是胃癌的高发地区，据统计，全球超1/3的胃癌病例发生在中国，而且约65%的患者在诊断时，就已处于晚期状态。其中，HER2是胃癌治疗的重要靶点，全球约五分之一的胃癌为HER2阳性。然而HER2阳性转移性胃癌具有侵袭性，治疗难度较大，很多患者会在一线治疗及化疗后出现进展，预后通常不佳。而德曲妥珠单抗的获批为HER2阳性的胃癌患者带来了急需的新型靶向治疗选择，是首个获批用于HER2阳性泛实体瘤的ADC药物!

　　当然，德曲妥珠单抗(T-DXd、Enhertu®、DS-8201、Trastuzumab deruxtecan)作为首款具有不限癌种适应症的ADC药物，可同时杀伤目标肿瘤细胞和邻近的肿瘤细胞，具有不俗的广谱抗癌疗效，除了治疗胃癌外，还获批用于治疗以下癌种：

　　01、转移性或不可切除的HER2-low(IHC2+/ISH-或IHC1+)乳腺癌，且既往接受过化疗，或在化疗期间/6个月内，病情复发并完成辅助化疗。

　　02、不可切除或转移性HER2阳性(IHC3+或ISH阳性)乳腺癌，既往接受过抗HER2治疗方案。

　　03、转移或不可切除的HER2(ERBB2)阳性非小细胞肺癌，既往接受过全身治疗。

　　04、转移或无法切除的HER2阳性(IHC3+)实体瘤，既往接受过全身治疗，且无有效的替代治疗方案。

　　05、局部晚期或转移性HER2阳性(IHC2+/ISH阳性或IHC3+)胃或胃食管交界腺癌，既往接受过曲妥珠单抗治疗。

　　德曲妥珠单抗2期结果惊艳,胃/胃食管交界处腺癌中位总生存期提高2~3倍

　　德曲妥珠单抗本次在中国药监局获批，主要基于DESTINY-Gastric06 2期临床研究(NCT04989816)的惊艳疗效。

　　截图源自“OneLive”

　　本次研究共入组73例HER2阳性(IHC3+或IHC2+/ISH+)的局部晚期/转移性胃癌(GC)、胃食管交界处腺癌(GEJA)成年患者，这些患者既往接受过≥2线治疗(包括铂类、氟嘧啶类药物)后，病情出现进展，ECOG体能状态评分≤1、左心室射血分数≥50%。入组接受德曲妥珠单抗治疗后，经过为期8个月的中位随访，结果显示：

　　1、客观缓解率(ORR)：入组患者的ORR达到28.8%(95% CI，范围18.8%~40.6%)，其中1例幸运患者获得完全缓解。

　　2、中位总生存期(OS)：入组患者的中位总生存期长达10.2个月(详见下图)，与传统化疗方案的3.6~5.8个月相比，足足提升了2~3倍左右，这也是目前胃癌三线治疗最长的总生存期获益!

　　▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　3、中位无进展生存期(PFS)：入组患者的中位PFS达到5.7个月(95% CI，范围4.0~6.8个月)(详见下图)。

　　▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　4、中位缓解持续时间(DOR)：入组患者的中位缓解持续时间(DOR)为7.9个月。

　　5、疾病控制率(DCR)：入组患者的DCR高达79.4%(详见下表)!

　　▲数据源自“Annals of Oncology”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　综上，德曲珠单抗治疗HER2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌(GC/GEJA)，具有显著的临床意义疗效和持久的缓解，且安全可控!此次在中国获批，再次验证了这种创新抗体偶联药物在全球的影响力，为晚期无药可用的胃癌患者带来了新的曙光!

　　德曲妥珠单抗临床招募进行中……

　　好消息是，德曲妥珠单抗目前终于启动临床招募啦，这也意味着中国患者也有机会免费获得这款神奇抗癌药的帮助啦!2期DESTINY-Lung05临床研究正在招募HER2突变晚期的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　抗癌项目简介

　　药品名称：DS8201

　　分期：Ⅱ期

　　治疗线数：标准治疗失败

　　突变基因：HER2

　　适合人群：HER2过表达肿瘤患者

　　入选标准

　　1)在签署ICF时(预筛选或主ICF)，患者年龄必须至少18岁。

　　2)根据近期影像学研究判定为局部晚期、不可切除或转移性实体瘤。患有局部晚期、不可切除或转移性实体瘤，组织学为特定肿瘤类型，既往至少接受过一种转移性或晚期疾病全身治疗后发生疾病进展，或无满意替代治疗选择的患者。可入选以下特定肿瘤类型的患者：BTC、CRC、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、非鳞状NSCLC和其他实体肿瘤(表达HER2的转移性或晚期肿瘤，不包括乳腺癌和胃癌)。

　　3)有HER2表达(IHC 3+)，由中心实验室根据目前美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会对GC的HER2评分指南进行评估确定。

　　4)ECOG体能状态评分为0~1。

　　5)提供FFPE肿瘤样本，用于中心实验室测定HER2表达情况和其他相关因素。

　　6)研究者根据RECIST 1.1标准评估可测量的靶病灶。

　　7)入组前14天内器官和骨髓功能足够。

　　8)男性或女性患者所采用的避孕措施应当符合当地有关临床研究受试者避孕方法的相关法规。

　　排除标准

　　1)诊断为乳腺癌、胃体或食管胃结合部腺癌。

　　2)存在物质滥用，或研究者认为可能干扰患者参与临床研究或临床研究结果评价的任何其他医学疾病。

　　3)其他原发性恶性肿瘤病史，以下情况除外：研究干预治疗首次给药前经根治的恶性肿瘤且3年内无已知活动性疾病，以及潜在复发风险较低。例外情况包括：已充分切除的非皮肤黑素瘤、已治愈的原位疾病、其他已治愈的实体瘤。

　　4)患有需要引流、腹腔分流术或无细胞CART治疗的胸腔积液、腹水或心包积液。

　　5)既往抗癌治疗后毒性未缓解。

　　6)脊髓压迫、软脑膜疾病或临床活动性CNS转移。

　　7)需要静脉注射抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物的未受控制感染或活动性感染，包括结核病。

　　8)活动性原发性免疫缺陷，已知存在未受控制的活动性HIV感染，或活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。

　　9)方案定义的心功能不全。

　　10)有需要类固醇激素治疗的(非感染性)ILD/非感染性肺炎病史、当前有ILD/非感染性肺炎、或筛选时影像学检查不能排除疑似ILD/非感染性肺炎。

　　11)研究者认为有可能增加毒性风险的并发疾病。

　　12)随机化前无充分治疗洗脱期的抗癌症化疗。

　　13)在研究干预治疗首次给药前4周内行大手术(不包括建立血管通路)或发生重大外伤性损伤，或者预期研究期间需要行大手术。

　　14)已知对T-DXd或产品任何辅料或其他mAb产生超敏反应。

　　患者需要提交的资料

　　患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。