NK细胞疗法治疗肝癌案例

　　肝癌是仅次于胰腺癌的第二大致命肿瘤，5年生存率仅为18%，其中以肝细胞癌(HCC)最为多见，大多数患者在诊断时就已处于中晚期，其中臭名昭著的晚期弥漫性HCC的预后较差，中位生存期不到3个月。不过值得欣慰的是，近年随着精准医疗的不断发展，肝细胞癌患者在传统的手术、放化疗、靶向治疗的基础上，也有了更多的选择，如NK细胞、TCR-T、CAR-T细胞疗法等，以尽可能延长生存时间，提高生活质量。

　　世界知名期刊《Onco Targets Ther(肿瘤靶点治疗)》就曾报道过一位晚期弥漫性肝细胞癌患者在多轮NK细胞回输治疗后，获得显著疗效的案例。该患者在治疗后，病情逐渐稳定，肿瘤负荷明显缩小，生活质量明显提高，肝功能恢复正常，带瘤生存超4年之久!

　　NK细胞助晚期肝癌患者"逆风翻盘",与癌共存超4年

　　自然杀伤(NK)细胞是人体免疫系统的第一道防线，可以在未事先致敏的情况下，裂解靶细胞或肿瘤细胞。《Onco Targets Ther》报告的这个案例是一位59岁的男性患者，他于2016年6月确诊为T3N1M1弥漫性肝细胞癌，既往曾有慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染史。他从2017年3月~2018年7月期间，共接受了17个疗程的NK细胞回输治疗，平均每月进行一次回输，且该患者在NK细胞治疗期间，并未接受其他治疗。完成全部疗程的治疗后，结果显示：

　　1、肿瘤标志物水平：NK细胞治疗期间，肿瘤标志物水平得到改善，其中，CEA(癌胚抗原)、CA19-9、CA15-3水平升高，AFP(甲胎蛋白)水平略有升高(详见下图)。

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　　2、影像学变化：NK细胞治疗6个疗程后，CT检查示该患者腹水基本消失(图B1~B5)，胸腔积液几乎完全消失(图A1~A5)。NK细胞治疗17个疗程后，CT示肝右叶多个肿瘤病灶明显缩小(图C1~C5)。截至目前，他的生存期已达到48个月(4年)以上。

　　图1 NK细胞治疗前后CT表现

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　　3、肝功能：治疗期间患者患者肝功能未见明显恶化，17个疗程治疗结束后，AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)缓慢升高，TBil(总胆红素)、ALB(白蛋白)维持在参考范围内。

　　表1 NK细胞治疗前后的肝功能变化

　　▲数据源自“Onco Targets Ther”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　4、生活质量变化：NK细胞治疗期间，患者生活质量得到较大改善，EORTC QLQ-C30(生命质量测定量表)显示，功能维度及健康维度评分逐渐升高，由≤20分提高至80分左右;症状维度评分略有下降，由60分降至≤10分(详见下图)。

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　　综上，NK细胞有助于增强机体的免疫功能，改善生活质量，打破了晚期弥漫性肝细胞癌中位生存期不到3个月的魔咒，助患者完成了带瘤生存超4年的“逆风翻盘”!

　　好消息是，NK细胞疗法终于启动临床招募了，国内患者现可通过医学部进行初步评估。

　　参考资料

　　[1]Hong G,et al.Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8934175/

　　[2]Hong G,et al.Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266.

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　　[3]Xu Y,et al.Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):427-439.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8027668/

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　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-02894-y

　　[5]Yu J,et al.Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma. Cell Host Microbe. 2024 Jan 10;32(1):131-144.e6.

　　https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00461-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312823004614%3Fshowall%3Dtrue

　　[6]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce

　　[7]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml