五种治疗肝癌的新方法为晚期患者赢得"一线生机"

　　CAR-T疗法:C-CAR031精准打击肝细胞癌,客观缓解率高达75.0%

　　C-CAR031是一种针对肝细胞癌(HCC)的新型GPC3 CAR-T细胞疗法，2024年ASCO大会上，公布了I期临床研究(NCT05155189)的惊艳数据。

　　本次研究共入组24例晚期肝细胞癌患者(其中83%伴肝外转移)，且这些患者既往均接受过中位数位3.5种全身治疗。入组接受淋巴细胞清除+C-CAR031治疗后，结果显示：

　　1、客观缓解率(ORR)：全部剂量水平患者的客观缓解率达56.5%。其中接受C-CAR031最高剂量治疗的患者(n=7)，ORR高达75.0%!

　　2、疾病控制率(DCR)：全部剂量水平患者的疾病控制率高达91.3%!这也意味着，超90%的肝细胞癌患者在接受C-CAR031 CAR-T细胞治疗后，肝内和肝外的肿瘤病灶均出现缩小表现。

　　3、肿瘤缩小率：肿瘤中位缩小率达到42.2%(范围：-28.1%~94.4%)。

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　　SCG101-TCR-T疗法:乙肝病毒相关肝细胞癌的"秘密武器",完成抗癌和抗病毒双杀

　　SCG101是一款乙肝抗原特异性TCR-T细胞疗法，可同时清除HBV感染细胞、HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA癌前病变细胞，具有抗病毒和抗肿瘤的双重疗效，已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)、美国食品药品监督管理局(FDA)、香港卫生署(DOH)、新加坡卫生科学管理局(HSA)等批准，用于乙肝病毒相关肝细胞癌的治疗。

　　2023年国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上，公布的SCG101突破性临床数据显示，乙肝病毒相关肝细胞癌患者在接受SCG101治疗后，HBV感染及肿瘤病灶均得到改善。

　　1、HBV感染改善：患者在回输SCG101后，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除!HBV血清学标志——HBsAg，更是从治疗前的557.96 IU/mL，骤降至1.3 IU/mL(治疗第7天)、0.08 IU/mL(治疗第28天)。

　　图2 回输SCG101前后，HBsAg的变化

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　　2、肿瘤缓解：患者在治疗第28天，达到部分缓解(PR)，肿瘤靶病灶较基线时缩小66%;在治疗第4个月时，肿瘤靶病灶进一步缩小74.5%;更为惊喜的是，另一处病灶完全消失。截至数据统计时止，该患者仍处于持续缓解状态，肿瘤已超过6.9个月未进展!

　　图3 患者回输SCG101前后的影像学变化

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　　目前有一款TCR-T疗法正在招募肝癌患者，想参加的患者可将近期病理报告、出院小结、治疗经历等资料，提交至医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

　　γδT细胞助晚期肝癌患者,中位生存时间延长近3倍

　　γδ T细胞属于类先天性T细胞，具有抗肿瘤及抗感染的双重功能，其中Vγ9Vδ2在γδ T细胞中占据主导地位，它在治疗晚期肝癌等癌症中，也具有广泛的应用潜力。

　　《细胞与分子免疫学杂志》曾报道过一项“应用Vγ9Vδ2细胞(γδ T细胞的一种)，治疗晚期肝癌及肺癌的临床研究”。本次研究共入组18例患者，其中肝癌8例，肺癌10例，入组后给予至少5次的Vγ9Vδ2细胞回输治疗。

　　结果显示：Vγ9Vδ2细胞回输治疗使80%的肺癌患者、87.5%的肝癌患者生存期延长至少10个月。其中，肝癌组的患者在接受Vγ9Vδ2细胞治疗后，中位生存时间延长近3倍，23.1个月(接受Vγ9Vδ2细胞治疗) vs 8.1个月(未接受细胞治疗)。值得一提的是，截止到2020年6月最后一次随访，有3例患者的生存期达到30~35个月(详见下图)。

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　　GNOS-PV02疫苗:重击肝细胞癌,疾病控制率达54.2%

　　GNOS-PV02是一款可编码40多种特异性新抗原的个性化DNA疫苗，可用于肝细胞癌的治疗。

　　GT-30 Ib/IIa期临床研究共入组24例不可切除或转移性肝细胞癌患者，中位年龄为66.5岁(范围40~78岁)。入组接受GNOS-PV02疫苗回输治疗后，结果显示：

　　疾病控制率高达54.2%(13/24)，客观缓解率(ORR)达到29.2%(7/24)。其中，2例患者幸运地获得了完全缓解(CR)，5例患者达到部分缓解(PR)，另有6例患者达到病情稳定(SD)。

　　▼目标病变相较于基线的变化

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　　值得一提的是，一位存在原发性肝脏病灶和两处肺转移的患者，在接受GNOS-PV02治疗后，达到部分缓解，肿瘤缩小至可进行切除，该患者在第1次治疗18.2个月内，实现无瘤生存。

　　术后口服益生菌,提高肝癌患者1年总生存率

　　除了上文提到的免疫细胞疗法、癌症疫苗等方法外，肿瘤患者的营养疗法也是不容忽视的，比如益生菌、粪菌移植等。我国曾开展过一项“通过口服含长双歧杆菌的益生菌混合物，促进肝细胞癌患者术后肝功能恢复”的临床研究。本次共入组169例患者，将其随机分为对照组(n=86，未给予益生菌混合物或益生菌补充剂)、益生菌组(n=83，围术期口服含双歧杆菌的益生菌混合物)。结果显示如下：

　　1、住院时间与总生存期(OS)：益生菌组患者住院时间明显缩短，分别为8.34天(益生菌组) vs 9.67天(对照组);益生菌组术后1年的总生存期(OS)明显更长(详见下图)。

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　　2、肝功能恢复情况：术后延迟恢复(DR)患者的比例为33%(对照组) vs 11%(益生菌)，显然，对照组延迟恢复的患者比例更高。这也意味着，术后给予益生菌有助于提高肝功能正常患者的比例。

　　综上，术后口服含有长双歧杆菌的益生菌混合物，有助于缩短住院时间、降低延迟康复率、提高肝癌患者的1年总体生存率。

　　小编寄语

　　肝癌多发生在有潜在肝病的患者身上，比如酗酒、病毒感染(在中国，乙肝和丙肝病毒感染被认为是肝癌的主要诱因)。这也意味着，存在上述潜在病因的患者，尽量坚持定期体检，做到早发现、早治疗。一旦不幸诊断为肝癌，在传统手术、放化疗的基础上，也可根据病情、癌种分期、个体情况等，遵医嘱适当配合细胞免疫疗法、癌症疫苗、益生菌等新型抗癌技术的帮助，同时积极戒酒或配合抗病毒治疗，以增加抗癌疗效、提高机体免疫力、尽可能消灭术后残留癌细胞、抑制肿瘤复发。

　　除了上文提到的新技术外，还有众多新药、新技术正在研发中。如果您对目前的治疗不满意，或想寻求NK细胞、CAR-T、TCR-T、癌症疫苗、益生菌等国内外其他抗癌新技术的帮助，可将近期病理报告、影像学资料、治疗经历等，提交至医学部，初步评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Hong G,et al.Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8934175/

　　[2]Hong G,et al.Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report. Onco Targets Ther. 2022 Mar 15;15:255-266.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8934175/

　　[3]Xu Y,et al.Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):427-439.

　　https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8027668/

　　[4]Yarchoan M,et al.Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature medicine, 2024: 1-10.

　　https://www.nature.com/articles/s41591-024-02894-y

　　[5]Yu J,et al.Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma. Cell Host Microbe. 2024 Jan 10;32(1):131-144.e6.

　　https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00461-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312823004614%3Fshowall%3Dtrue

　　[6]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce

　　[7]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml