肝癌免疫治疗,四大免疫疗法全面迎战肝癌

　　肝癌是全世界癌症死亡的第三大原因，而且是一种极会伪装的癌症，很多患者发现即为晚期，因而，也错过了最佳的手术时机，每年有约70万人被肝癌夺去生命!其中，肝细胞癌(HCC)是肝癌中的常见类型。

　　肝癌的发生可能与肝炎病毒[尤其是乙肝病毒(HBV)]感染、长期过量饮酒、黄曲霉毒素等多种因素有关。据统计，在原发性肝癌的患者中，存在乙型肝炎感染背景者约占80%以上。我国更是肝癌大国，肝癌的发病人数及死亡人数约占全球一半以上，是严重威胁国人身体健康的梦魇!

　　肝癌患者的免疫功能本身就处于失常状态，而且手术、放化疗还会对患者的免疫功能造成进一步损伤。因此，肝癌患者在常规治疗结束后，应尽快调整免疫功能，这也是预防复发或转移的“关键”!

　　另外，还有几种治疗方法(如TCR-T、NK细胞疗法、癌症疫苗、益生菌等)，对提升肝癌患者的免疫功能、提高抗肿瘤活性、预防肝癌复发或转移，也具有举足轻重的影响。下面全球肿瘤医生网小编简单盘点一下几款疗效惊艳的抗癌新方法，以供参考。

　　四大免疫疗法,全面迎战肝癌

　　SCG101(TCR-T疗法):痛击HBV相关肝细胞癌,完成抗癌及抗病毒双杀

　　SCG101是一款乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，兼具抗癌(可清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞)、抗病毒(可清除HBV感染细胞)的双重功效，其新药IND已获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，用于治疗乙肝病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)。

　　2023年国际细胞与基因治疗大会(ISCT)上，公布了一个“SCG101治疗HBV相关干细胞癌”的惊艳案例，该患者经单剂SCG101治疗后，获得部分缓解(PR)，肿瘤病灶及HBV感染均获得改善。

　　1、肿瘤病灶缩小：该患者在治疗后第28天，肿瘤靶病灶相较基线时缩小了66%;治疗第4个月时，肿瘤病灶进一步缩小到74.5%。与此同时另1处病灶则完全消失。截至数据统计时，肿瘤未进展时间已超过6.9个月!

　　图1 该患者在回输SCG101前后的影像学变化

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　　2、HBV感染改善：该患者在回输SCG101后，复查肝脏免疫组化结果显示，HBsAg(HBV血清学标志)水平快速下降，从治疗前的557.96IU/mL，下降至1.3 IU/mL(治疗第7天)、0.08 IU/mL(治疗第28天)(详见下图)。与此同时，乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。

　　图2 回输SCG101前后，HBsAg水平的变化

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　　NK细胞单挑晚期肝细胞癌,患者生存期超4年

　　“NK细胞”即“自然杀伤细胞”，属于人体第三类淋巴细胞，既可直接杀伤肿瘤细胞，又可通过影响肿瘤微环境的免疫调节，发挥抗病毒及抗癌的双重功效，是当之无愧的人体抗癌、抗感染的第一道防线。

　　全球著名期刊《Oncotargets and Therapy(肿瘤靶点和治疗)》，曾报道过一个“晚期肝细胞癌经NK细胞治疗后，生存时间超过4年”的案例。这名幸运的患者为一位59岁既往患慢性乙肝的男性，他确诊为晚期弥漫性肝细胞癌(HCC)，TNM为IV期。既往接受过腹膜穿刺手术、顺铂、经导管动脉化疗栓塞术(TACE)等治疗，但效果均不理想。他在入组后，接受了17个疗程的NK细胞回输治疗，结果显示如下：

　　1、胸水及腹水减少：该患者在接受6个疗程的NK细胞治疗后，复查CT发现，其胸水和腹水明显减少。

　　2、肿瘤病灶缩小：接受17个疗程的NK细胞治疗后，复查CT发现，右肝叶多个肿瘤病灶均见显著缩小(详见下图)。

　　图3 NK细胞治疗前后CT图像对比

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　　注：

　　①图A1~A5：治疗6个疗程后，患者胸腔积液完全消失;

　　②图B1~B5：治疗6个疗程后，患者腹水几乎完全消失;

　　③图C1~C5：治疗17个疗程后，患者肝右叶多个肿瘤尺寸缩小。

　　3、肿瘤标志物水平改善：肿瘤标志物[如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等]水平，是衡量肝癌进展的敏感标志物。本例患者在回输NK细胞16个月后，甲胎蛋白(AFP)显著下降，这也预示着患者的病情逐渐稳定、癌症进展得到控制、肿瘤负荷明显减轻(详见下表)。

　　▲数据源自“OncoTargets and Therapy”，，全球肿瘤医生网医学部整理汇总

　　4、生活质量提高：根据EORTC QLQ-C30，该患者症状维度得分下降，从治疗前60，下降到≤10;同时健康维度及功能维度得分显著增加，从治疗前≤20，增加到80左右。上述两项结果，也标志着治疗后，患者的生活质量明显提高!值得一提的是，目前该患者已存活超过4年!

　　GNOS-PV02疫苗联合派姆单抗,2例肝细胞癌患者获得完全缓解

　　GNOS-PV02属于一种个性化癌症DNA疫苗，可编码40余种患者的特异性新抗原。

　　关于“GNOS-PV02治疗不可切除或转移性肝细胞癌”的Ib/IIa期(GT-30试验)临床研究(NCT04251117)，共入组24例中位年龄为66.5岁(范围40-78岁)的肝细胞癌患者，既往接受过酪氨酸激酶抑制剂(仑伐替尼/索拉非尼)一线治疗，出现不耐受或病情进展。入组接受GNOS-PV02治疗后，结果显示如下：

　　1、客观缓解率(ORR)：根据实体瘤评价标准RECIST1.1，患者的客观缓解率(ORR)达到29.2%(7/24)。

　　2、疾病控制率(DCR)：疾病控制率(DCR)达到54.2%(13/24)!其中，有2例患者幸运地获得完全缓解(CR)，另5例获得部分缓解(PR)，还有6例达到病情稳定(SD)。

　　总之，上述数据显示，GNOS-PV02疫苗+质粒IL-12(pIL12)，联合派姆单抗，治疗晚期肝细胞癌的效果，要优于PD1单一疗法。

　　益生菌长双歧杆菌:提高肝细胞癌术后1年总生存率

　　全球知名期刊《Cell Host Microbe》，曾报道过我国进行的一项“通过口服含长双歧杆菌的益生菌混合物，促进肝细胞癌(HCC)患者术后肝功能恢复”的相关研究。

　　本次研究共纳入169例患者，将其随机分为两组，即益生菌(BL)组(n=83，在在围手术期口服含双歧杆菌的益生菌混合物)、对照(CON)组(n=86，未服用益生菌混合物或其他益生菌补充剂)。结果显示如下：

　　1、总生存期(OS)改善：截至2023年6月，益生菌组术后1年的总生存期(OS)，明显高于对照组(详见下图)。

　　▲图源“Cell Host&Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、肝功能恢复情况：术后延迟恢复(DR)情况，11%(益生菌组) vs 33%(对照组)。这也意味着，术后口服益生菌，有助于降低延迟恢复患者的比例，提高肝功能正常患者的比例。

　　3、住院时间缩短：术后平均住院时间，8.34天(益生菌组) vs 9.67天(对照组)。显然，相比对照组患者，益生菌组的患者住院时间明显缩短。

　　综上，口服含有长双歧杆菌的益生菌混合物，有利于提高1年的总体生存率、促进肝功能恢复、缩短患者的住院时间。

　　小编寄语

　　过去十年间，肝癌治疗已取得了长足的进展，尤其是随着CAR-T、TCR-T、NK细胞疗法、癌症疫苗、益生菌等新型疗法的出现，逆转了晚期肝癌患者的生存期，部分疗法甚至可以实现“抗癌”及“抗病毒”双杀的作用，重拳出击乙肝病毒相关肝细胞癌这一罪魁祸首。

　　尤其是2024 ASCO大会公布的C-CAR031这一新型CAR-T疗法，竟然能将疾病控制率提高到91.3%!全球肿瘤医生网小编也期望未来会有更多的抗癌新兴疗法上市，从而实现巩固治疗效果、延长生存期、预防复发、提高生存质量等目的，让越来越多的癌症患者获益!

　　如果您也饱受肝癌或其他癌症困扰，且想寻求CAR-T、TCR-T、NK细胞疗法、癌症疫苗或定制益生菌等国内外新型抗癌疗法的帮助，可以咨询医学部，详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，评估适合自己的抗癌方案。

　　参考资料

　　[1]Hong G,et al.Progression-free survival of a patient with advanced hepatocellular carcinoma treated with adoptive cell therapy using natural killer cells: a case report[J]. OncoTargets and therapy,2022:255-266.

　　https://www.dovepress.com/progression-free-survival-of-a-patient-with-advanced-hepatocellular-ca-peer-reviewed-fulltext-article-OTT

　　[2]Gane E,et al.693 Personalized DNA neoantigen vaccine (GNOS-PV02) in combination with plasmid IL-12 and pembrolizumab as second-line (2L)treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J].2022.

　　https://jitc.bmj.com/content/10/Suppl_2/A724

　　[3]Yu J,et al.Bifidobacterium longum promotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma. Cell Host Microbe. 2024 Jan 10;32(1):131-144.e6.

　　https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(23)00461-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1931312823004614%3Fshowall%3Dtrue

　　[4]https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

　　[5]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce

　　[6]https://hk.prnasia.com/story/406654-2.shtml