已上市的胃癌靶向\免疫治疗药物和值得期待的新药新技术有哪些

　　据《明報新聞網》报道，2024年5月18日，香港资深演员廖骏雄于东华医院辞世，享年63岁。作为港剧迷十分熟悉的“黄金配角”，他曾出演过《天师执位》、《射雕英雄传》、《鹿鼎记》、《天地男儿》等多部大热剧集。下面全球肿瘤医生网小编帮大家回顾一下这位老先生的艰难抗癌之路，以及晚期胃癌患者的“自救”方法。

　　▲截图源自“新浪网”

　　三度徘徊鬼门关,仍不敌病魔

　　据廖骏雄家人透露，这位资深老戏骨因胃部持续不适而就诊，并于2021年4月确诊胃癌，并且已是第四期。确诊后，他立即接受了割胃手术，并配合化疗及靶向药物治疗。完成首次化疗后病情稳定，当时显示肿瘤标志物恢复正常、身体状况进展良好。

　　然而，后续却出现胆管阻塞，不得不再次入院接受手术治疗。但这次却并未如预期般顺利，术后因出现渗漏、持续发热等问题，原定要做的内搭支架手术也被迫延期。廖骏雄女儿表示“父亲那段时间不停转院，为做检查禁食，身体愈来愈差，后期已吞不下咽”。在每次转院途中，需要坐类似康复巴士的车，令其尾骨位置擦伤并演变成褥疮，而且因其身体虚弱，一直难以愈合。

　　更令人悲痛的是，这位老戏骨在住院期间还出现了不明原因的腹水、肺炎、呼吸困难、尾骨疼痛等问题。最终因尾骨疼痛而注射止痛针，并在打针后陷入昏睡，直至不幸离世，可以说老先生的抗癌过程令人痛心和唏嘘!

　　在惋惜又一位见证过香港电影辉煌时代的老戏骨离世之余，小编不由得深思，如果老先生能及时在工作之余定期体检，早发现早治疗;或在出现胆管阻塞时，能顺利完成手术;避免多次转院或在后期转院途中更加注意身体的防护，结局是不是就会不一样?当然，还有一个绕不开的话题，为何大多数胃癌发现即晚期?近年来到底有哪些新药、新技术能拯救晚期癌症患者?以尽可能延长其生存期，提高晚期患者的生存质量呢?下面全球肿瘤医生网医学部小编就为大家汇总一下，以供各位参考。

　　警惕!70%以上的胃癌发现时就已为晚期

　　我国是胃癌的高发国家之一，据中国国家癌症中心(NCC)最新报告显示，2022年我国胃癌新发病例35.87万，在恶性肿瘤中发病率排第5位。根据“世界卫生组织国际癌症研究机构2020年统计数据"显示，2020年全球胃癌患者新增病例数超过100万(排名第5位)，死亡患者约77万(排名第4位)。

　　根治性手术切除是早期胃癌患者的是最佳治疗手段，术后5年生存率超过90%。然而遗憾的是，近70%的胃癌患者，在就诊时已发展至进展期或晚期，其中约30%的患者丧失了根治性手术切除的机会，中位总生存期(OS)仅为3~4个月，5年生存率仅为3.17%，总体预后不佳。

　　这主要与以下因素有关：大约90%~95%的胃癌都始于胃内壁(粘膜，胃的最内层)，这些早期病变症状隐匿且缺乏特异性。随着肿瘤的生长，癌细胞会扩散到其他组织层，然后扩散出胃。此时患者因出现明显症状而就医时，通常已到了中晚期，癌症可能已经扩散或转移，治疗难度及费用将大幅增加。

　　▼胃癌进展过程的示例图

　　▲图源“drugwatch”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　因此，全球肿瘤医生网的专家表示，早诊断早治疗，是治疗胃癌的重中之重!

　　· 这些症状不容忽视 ·

　　1、持续出现的胃部饱胀、疼痛，且症状通常在进餐后加重;

　　2、频繁出现恶心、呕吐、黑便、吐血等症状;

　　3、出现不明原因的体重明显减轻等。

　　若患者(尤其是40岁以上、喜食烟熏或腌制食品的人群)出现上述症状时，建议及时就医，准医嘱进行胃镜等检查，以明确诊断。

　　已上市的胃癌靶向药及免疫药物

　　截至目前，共有9款治疗胃癌的靶向及免疫药物，已获批上市。

　　HER2靶向药

　　HER2在胃癌中的表达率约为15%左右，其获批的靶向药主要包括四类，即曲妥珠单抗(Herceptin)、DS8201(Enhertu)、派姆单抗(Keytruda)、维迪妥昔单抗(RC48-C014)。其中，维迪妥昔单抗是我国首款获准上市的国产ADC药物!

　　VEGF靶向药

　　主要有两类，即雷莫芦单抗(Cyramza®，ramucirumab，FDA获批)、甲磺酸阿帕替尼(中国批准)。

　　PD-1/L1靶向药

　　已获批的治疗胃癌的PD-1/L1靶向药包括纳武单抗(Nivolumab、Opdivo)、派姆单抗(Keytruda)、信迪利单抗(我国获批)，详见下表。

　　▼已获批上市的胃癌靶向药及免疫药物汇总

　　▲全球肿瘤医生网医学部整理

　　做了基因检测的病友可拿出报告查看，一旦发现存在上述突变(HER2、VEGF、PD-1/L1)，可联系医学部，初步评估是否有机会接受国内外胃癌新药治疗。看不懂检测报告的病友，也可致电全球肿瘤医生网医学部，详细解读报告。

　　胃癌治疗领域值得期待的新技术

　　CAR-T细胞疗法-CT041:80%患者达病情稳定

　　CT041是由我国自主研发的首款靶向CLDN18.2(Claudin18.2)的CAR-T细胞疗法，用于治疗胃癌、胃癌/胃食管交界处(GC/GEJ)癌，同时在中美获得临床试验许可(IND)。CLDN18.2在胃癌及胰腺癌中高表达，它更是在60%的胃癌或胃食管结合部癌中存在。

　　2022年ASCO(美国临床肿瘤学会)大会上，公布了“CT041治疗胃癌”的初步惊艳临床数据。本次共入组14名既往接受过3线治疗的Claudin 18.2阳性的肿瘤患者(9例胰腺癌、5例胃/胃食管交界癌)。经CT041治疗后，结果显示如下：

　　在胃/胃食管交界癌亚组中，治疗后的客观缓解率(ORR)达到60%。其中，近80%的患者达到病情稳定(SD)，肿瘤出现不同程度的缩小。

　　更为惊喜的是，一名62岁已出现肺部转移的胃腺癌患者，在CAR-T治疗后仅4周，复查影像学显示，肺部的1个靶病灶完全消失，另2个病灶也显著缩小(详见下图)。

　　DC疫苗:Neo-MoDC,转移性胃癌病灶完全消退长达25个月

　　Neo-MoDC是一款由我国自主研发的个性化新抗原树突状细胞(DC)疫苗。世界知名期刊《Nature》报道了一个“Neo-MoDC治疗转移性胃癌”的案例。

　　这位66岁的患者，确诊为IV期胃癌，Bormann III型。既往虽接受腹腔镜辅助D2根治性远端胃切除术、FOLFOX化疗，但病情仍然进展，并出现腹膜及淋巴结转移，且无法耐受化疗，此时临床已无适合她的治疗方法。抱着最后的希望，她入组接受了“Neo-MoDC疫苗联合免疫检查点抑制剂(纳武单抗)”治疗。结果显示如下：

　　1、原发灶消退：初次Neo-MoDC治疗后第231天的PET显示，该患者的病变几乎完全消退(详见图d)。

　　▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、转移灶消退：联合治疗后第389天的CT扫描示，卵巢种植转移灶完全消失(详见图e)。重新分期CT显示，完全消退持续25个月(截至2021年10月)。

　　▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：黄色箭头代表目标肿瘤病变;蓝色箭头代表肿瘤病变完全消退。

　　3、血清CA-125：首轮纳武单抗治疗后5天，该患者血清CA-125水平迅速下降，从596U/ml下降至64U/ml。

　　4、腹水及淋巴结转移灶改善：治疗2周后，患者恶性腹水消失，临床影像学检查显示，患者锁骨上淋巴结转移灶体积缩小30%左右。治疗2个月后，所有转移淋巴结的短轴缩小<10mm，且根据RECIST指南，患者在这些淋巴结中获得完全缓解(CR)。

　　综上，本例患者在接受Neo-MoDC联合PD-1(纳武单抗)治疗后，肿瘤体积迅速缩小，且病灶完全消失持续25个月之久!这是目前已知的经Neo-MoDC联合PD-1治疗后，首个胃癌完全及持续消退的病例，具有里程碑的意义!

　　NK疗法:CYNK-101完成首例给药,用于胃癌一线治疗!

　　CYNK-101是一种针对晚期HER2阳性胃或胃食管交界处(G/GEJ)癌的NK细胞疗法。2022年7月27日，CYNK-101的1/2a期临床试验，已完成了首例患者给药。

　　CYNK-101建立在胎盘来源的NK细胞基础上，与其他来源的细胞相比，它的增殖潜力更强，有望改善G/GEJ癌症及其他癌症患者的生活质量。

　　CYNK-101疗法于2022年1月，被FDA授予快速通道资格;并于2022年2月15日，被FDA授予CYNK-101疗法孤儿药资格，与标准化疗、Keytruda(PD-1抑制剂)、曲妥珠单抗(抗HER2抗体)联用，适用于局部晚期不可切除或转移性晚期HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者!

　　对目前的治疗方案不满意，或想寻求国内外抗癌新技术(如CAR-T疗法、NK疗法、DC疫苗、电场疗法等)帮助的胃癌患者，可将治疗经历、近期病理报告、影像学检查、出院小结等资料，汇总后提交至医学部，进行初步评估，或申请国内外抗癌专家会诊。

　　电场疗法联合化疗:50%患者病灶显著缩小或消失!

　　肿瘤电场疗法(TTFields)是一种通过放置在患者皮肤上、肿瘤部位周围的阵列(详见下图)，选择性地靶向癌细胞的一种新型抗癌疗法。

　　电场疗法通过多种机制靶向癌细胞，物理破坏癌细胞的存活及生长过程，从而导致癌细胞死亡，同时又不影响健康的细胞和组织。研究显示，电场疗法与其他癌症治疗联合应用，可提高抗癌效果，并进一步降低全身毒性的风险。

　　▼电场疗法的设备组成及佩戴示例图

　　▲图源“MDPI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　注：电场疗法的传输系统由电场发生器(a)、连接电缆(b)、传感器阵列(c)、电源等结构组成。

　　2022年6月3日，一项在中国进行的“电场疗法联合化疗，治疗胃腺癌”的2期临床试验达到了主要终点，结果令人鼓舞!本次入组的26例晚期胃癌患者，在接受电场疗法+化疗联合治疗后，结果显示：客观缓解率(ORR)达到50%!这也意味着近一半的患者，在治疗后病灶显著缩小了30%以上!

　　小编寄语

　　虽然我们惋惜并痛心又一位老戏骨罹患胃癌离世，但小编仍要提醒各位癌友，胃癌虽然难治，但并非完全“无药可医、无法可治”。建议患者不要错过任何治疗的机会，与癌相争，永不言弃!

　　小编温馨提示，现阶段手术切除仍是胃癌的首选治疗方法，有手术机会的患者，建议尽早遵医嘱进行手术治疗;对于失去手术切除机会的晚期胃癌患者，可根据自身病情选择综合治疗方案(如靶向治疗、化疗等)。尤其是随着新型抗肿瘤药物和抗癌技术的研发及广泛应用，晚期胃癌的治疗手段也不断地拓展，出现了诸如CAR-T疗法、癌症疫苗、NK细胞、电场疗法等新型治疗手段，为患者提供了更多的选择和希望!以尽可能延长患者的生存时间、提高生活质量。值得欣慰的是，胃癌的精准治疗模式正在逐步成熟!

　　如果您对目前的治疗方案存疑，或想寻求胃癌新型疗法的帮助，可咨询医学部，详细评估病情或申请国内外抗癌专家会诊。

　　参考资料

　　[1]Vergote I,et al.Tumor Treating Fields (TTFields) Therapy Concomitant with Taxanes for Cancer Treatment. Cancers (Basel). 2023 Jan 19;15(3):636.

　　https://www.mdpi.com/2072-6694/15/3/636

　　[2]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol. 2022 Jun 3;6(1):34.

　　https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3

　　[3]赵文政等.晚期胃癌治疗的研究现状与展望[J].中国普外基础与临床杂志,2023,30(08):1015-1024.

　　https://kns.cnki.net/kcms2/article/abstract?v=7qHjwMDcsG3VDRK2KPwRjAyp4V5lZmuASJ7SioSpO4i6HkXnnyoQkQwDYk6WWoGFC39IvcJz8zJEF1y5JsZDY0-r-jPzyhEgV5mgM5rZKngyQNozASKgQ_ldPEh_yQXwB_KXRu18skMufpDgzabKfw==&uniplatform=NZKPT&language=CHS

　　[4]https://www.drugwatch.com/health/cancer/stomach-cancer/

　　[5]https://news.mingpao.com/pns/%E5%A8%9B%E6%A8%82/article/20240520/s00016/1716140576505/%E5%BB%96%E9%A7%BF%E9%9B%84%E8%86%BD%E7%AE%A1%E6%89%8B%E8%A1%93%E5%87%BA%E5%95%8F%E9%A1%8C-%E5%A5%B3%E5%85%92%E5%BF%83%E7%97%9B%E7%88%B6%E6%AD%BB%E5%89%8D%E5%8F%97%E8%8B%A6