2024年2月16日FDA批准了EGFR突变靶向药奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib)联合铂类化疗用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌上市

　　2024年2月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)基于FLAURA 2研究的结果，批准了奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib)联合铂类化疗作为EGFR 19号外显子缺失(E19del)或21号外显子(L858R)敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的一线治疗。这一决定是基于奥希替尼在临床试验中展现出的显著疗效和良好的安全性。

　　一、此次获批的依据

　　FLAURA 2研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性，研究共纳入了557名既往未经治疗的EGFR敏感突变的NSCLC患者，按照1:1的比例随机分入奥希替尼联合化疗组(279例)和奥希替尼单药治疗组(278例)。

　　研究的主要终点是无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和疾病控制率(DCR);中位随访时间分别为19.5个月和16.5个月;结果显示，奥希替尼联合化疗组的中位PFS显著长于单药组(25.5个月 vs 16.7个月)，表明联合治疗能够有效延缓疾病的进展;此外，联合治疗组的客观缓解率和缓解持续时间也优于单药组，显示出更好的治疗效果。

　　安全性方面，奥希替尼联合化疗的耐受性良好，其安全性profile与各药物的既定安全性一致;虽然联合治疗组的3级或更高级别不良事件发生率高于单药治疗组，但这些不良事件主要与化疗药物相关，且可以通过适当的管理进行控制。

　　基于FLAURA 2研究的积极结果，NCCN指南(2024 V2)推荐奥希替尼联合培美曲塞和铂类药物作为携带EGFR E19del或L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗的“其他推荐方案”;这一推荐进一步巩固了奥希替尼在肺癌治疗领域的地位，为患者提供了更多的治疗选择。

　　二、奥希替尼的作用机制

　　奥希替尼是一种第三代EGFR抑制剂，它能够特异性地抑制EGFR敏感突变，如19号外显子缺失(E19del)或21号外显子点突变(L858R)，这种选择性抑制能够有效阻止肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗肺癌的目的。

　　三、奥希替尼的疗效

　　FLAURA2研究是一项全球多中心、开放标签、随机III期临床试验，旨在评估奥希替尼联合含铂双药化疗对比奥希替尼单药一线治疗携带EGFR敏感突变晚期NSCLC的疗效和安全性;结果显示，奥希替尼联合化疗相比于奥希替尼单药治疗，能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　四、奥希替尼的安全性

　　奥希替尼的安全性总体良好，大部分患者能够耐受，常见的不良反应包括皮疹、腹泻、恶心等，但大多数为轻度至中度，可通过药物对症治疗或调整剂量进行控制，FLAURA2研究也证实了奥希替尼联合化疗的安全性与各药物的既定安全性一致。

　　五、奥希替尼的应用前景

　　基于FLAURA2研究的结果，NCCN指南(2024 V2)推荐奥希替尼+培美曲塞+(顺铂/卡铂)(1类证据)用于携带EGFR E19del或L858R突变的晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗的“其他推荐方案”，这一推荐为奥希替尼在肺癌治疗领域的应用提供了更广泛的前景。

　　六、奥希替尼国外获批经历

　　奥希替尼(Tagrisso)是由阿斯利康公司开发的一种口服的、选择性的第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),自从2015年首次获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准以来，奥希替尼的适应症经历了多次扩展，以下是其获批经历的详细概述：

　　1)2015年11月13日，FDA基于奥希替尼在单臂、多中心的II期临床试验(ARIA2研究)中的表现，加速批准了奥希替尼用于治疗既往接受过EGFR TKI治疗并进展的、EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，这一批准是基于奥希替尼在ARIA2研究中展现出的高缓解率和良好的耐受性。

　　2)2016年2月29日，欧洲药品管理局(EMA)基于同样的数据，批准了奥希替尼用于相同的适应症。

　　3)2017年3月31日，FDA基于III期临床试验FLAURA的结果，全面批准了奥希替尼作为一线治疗用于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，FLAURA研究显示，与标准的第一代EGFR TKI相比，奥希替尼显著延长了患者的无进展生存期(PFS)。

　　4)2018年4月18日，FDA批准了奥希替尼用于治疗既往接受过EGFR TKI治疗的、EGFR T790M突变阳性的、手术不可切除的或转移性NSCLC患者，这一批准是基于奥希替尼在III期临床试验(ADAURA)中的表现，ADAURA研究显示，奥希替尼在降低疾病复发风险方面显著优于安慰剂。

　　5)2020年12月18日，FDA基于FLAURA和ADAURA研究的长期随访数据，更新了奥希替尼的标签，包括了总生存期(OS)的改善数据。

　　6)2021年3月11日，FDA批准了奥希替尼用于治疗既往接受过铂类化疗并在EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变阳性的NSCLC患者，这一批准是基于奥希替尼在III期临床试验(ORLAAM)中的表现。

　　7)2024年2月16日，FDA基于FLAURA 2研究的结果，批准了奥希替尼联合铂类化疗用于具有EGFR 19号外显子缺失(E19del)或21号外显子(L858R)敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗，这一批准标志着奥希替尼在肺癌治疗领域的重要突破。

　　这些获批经历展示了奥希替尼从最初的加速批准到后续的全面批准，再到适应症的逐步扩展，反映了该药物在肺癌治疗中的重要作用和不断发展的临床证据。

　　七、总结

　　奥希替尼的本次获批和FLAURA2研究的结果为肺癌患者带来了新的希望，作为一种针对EGFR敏感突变的靶向治疗药物，奥希替尼在治疗EGFR E19del或L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者方面具有显著的疗效和良好的安全性，相信随着科学技术的不断发展，奥希替尼将在肺癌治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来福音。