2024年4月18日FDA批准了ALK阳性抑制剂阿来替尼(Alectinib、艾乐替尼、Alecensa)用于ALK阳性的非小细胞肺癌上市

　　2024年4月18日，美国食品和药物管理局(FDA)批准了阿来替尼(Alectinib、艾乐替尼、Alecensa)用于ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤切除后的术后辅助治疗。这一决策是基于ALINA研究的结果，该研究证明了阿来替尼在降低术后复发风险方面的显著效果。这一获批标志着ALK阳性NSCLC患者治疗领域的一个重要进步，为患者带来了新的治疗选择和生存希望。

　　一、ALK阳性NSCLC的治疗挑战

　　ALK阳性NSCLC是一种较为罕见但具有高度侵袭性的肺癌亚型，通常影响年轻、不吸烟的患者，尽管手术是治疗早期NSCLC的主要手段，但患者术后面临较高的复发风险，传统的铂类化疗对于改善患者生存结局的作用有限，因此，寻找更有效的辅助治疗手段成为了临床研究的重点。

　　二、阿来替尼的作用机制和早期研究

　　阿来替尼是一种口服的ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够特异性地阻断ALK阳性肿瘤细胞中的信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散;在早期的研究中，如ALEX试验，阿来替尼已经在晚期ALK阳性NSCLC患者中显示出优于传统化疗的疗效和安全性，特别是在控制脑转移方面表现出显著的效果。

　　三、ALINA研究

　　ALINA研究是一项全球性的、3期、开放标签、随机对照临床试验，旨在评估阿来替尼在ALK阳性NSCLC患者术后辅助治疗中的效果;研究结果显示，与标准铂类化疗相比，阿来替尼显著提高了患者的无病生存期(DFS)，并降低了疾病复发或死亡的风险，这一结果为阿来替尼在术后辅助治疗中的应用提供了强有力的证据。

　　四、阿来替尼的安全性评估

　　在ALINA研究中，阿来替尼的安全性与之前的研究一致，主要不良反应为轻至中度的副作用，如肌酸激酶水平升高和便秘，这表明阿来替尼作为一种术后辅助治疗药物，具有良好的耐受性和安全性。

　　五、阿来替尼的获批意义和对患者的启示

　　FDA对阿来替尼的批准为ALK阳性NSCLC患者提供了一种更为有效和安全的治疗选择，这一决策不仅反映了精准医疗在肺癌治疗领域的进展，也为患者带来了更好的生存预后和生活质量，对于符合条件的患者，阿来替尼的辅助治疗有望成为新的标准治疗方案。

　　六、阿来替尼获批经历

　　阿来替尼(Alectinib)是一种针对ALK(间变性淋巴瘤激酶)重排阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在FDA批准其用于术后辅助治疗之前，阿来替尼已经获得了用于治疗晚期ALK阳性NSCLC的批准。

　　2015年，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了阿来替尼用于治疗克唑替尼(Crizotinib)治疗后疾病进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性NSCLC患者，这一批准是基于阿来替尼在ALEX研究(NCT02075822)中的表现，该研究表明，与克唑替尼相比，阿来替尼在无进展生存期(PFS)方面有显著改善。

　　2017年，基于ALEX研究的结果，FDA将阿来替尼的批准范围扩大，允许其用于治疗初治的ALK阳性转移性NSCLC患者，这一批准确认了阿来替尼在一线治疗中的优势，表明它不仅对克唑替尼治疗后进展的患者有效，也是ALK阳性NSCLC患者的一线治疗选择。

　　此外，阿来替尼在治疗脑转移方面的效果也受到了关注，由于ALK阳性NSCLC患者常见脑转移，而阿来替尼能够有效穿过血脑屏障，因此在控制脑部病变方面表现出色。

　　在FDA批准阿来替尼用于术后辅助治疗之前，该药物已经在晚期ALK阳性NSCLC的治疗中建立了其地位，成为了一种重要的治疗选择，随着ALINA研究结果的公布，阿来替尼的应用范围进一步扩大，为ALK阳性NSCLC患者提供了更多的治疗机会，有望改善他们的长期生存结果。

　　七、总结

　　阿来替尼的获批是ALK阳性NSCLC治疗领域的一个重大突破，它不仅为患者提供了一种新的治疗选择，也为未来的肺癌治疗研究提供了新的方向，随着对阿来替尼的进一步研究和应用，我们可以期待更多的患者将从这种创新疗法中受益。