TIL细胞疗法治疗肺癌,晚期患者获得完全缓解

　　黛博拉·巴克(Deborah Barker)是一位潜水爱好者，她于2017年秋天出现背部疼痛症状而就诊，经核磁共振(MRI)检查发现脊柱附近存在可疑病灶，最终进行病理活检确诊为4期非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　随后，Barker接受了放射治疗。遗憾的是，经过癌症基因检测，目前她的癌症突变没有可用的新型靶向药物治疗。因此，她开始寻找临床试验。天无绝人之路，2018年2月，她在一项肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的临床试验中看到了希望，并奇迹般获得了完全缓解(CR)!

　　TIL细胞助力晚期非小细胞肺癌患者,获得完全缓解

　　▲截图源自“MOFFITT CANCER CENTER官网”

　　抗癌斗士—TIL细胞,成功解锁免疫反应

　　TIL疗法(肿瘤浸润淋巴细胞疗法)是一种从癌症患者自身病灶中，找到“抗癌突破口”的T细胞免疫疗法。TIL疗法与CAR-T相同，都是一次性治疗，减少了患者应对高强度治疗和不良副作用的时间。通过提取患者肿瘤组织中的免疫细胞，在实验室中进行扩增培养，然后再将它们注入患者体内，以攻击癌细胞。

　　TIL细胞之所以有效，是因为该细胞刺激了记忆T细胞的生长，这些细胞会在体内停留数十年，有助于及时发现并清除癌细胞，在一定程度上预防癌症的复发。另一个好处是，由于T细胞直接来源于肿瘤组织，它们可以识别癌细胞上的多种靶点，使癌细胞更难隐藏或难以逃脱治疗。比如，本文提到的Barker女士，她的T细胞能够识别自身肿瘤组织内的5种特定突变。

　　此前TIL疗法已在黑色素瘤中获得成功，目前正在对非小细胞肺癌患者进行临床研究。据悉，Barker此次参加的试验，正是“TIL细胞治疗4期非小细胞肺癌”的首个临床研究。

　　坎坷的抗癌过程,与非小细胞肺癌"死磕到底"

　　Barker入组TIL临床试验后，医生首先切除了癌性淋巴结组织和含有原发肿瘤的一小部分肺组织，从中采集并提取了肿瘤组织中的免疫T细胞。接着将收集到的T细胞送到实验室，进行增殖、培养。在此期间，Barker开始接受免疫治疗药物纳武单抗(nivolumab)的治疗，由于她对初始治疗的反应较好，医生决定暂时推迟她的TIL细胞治疗。

　　Barker在经过1年的稳定期后，于2019年1月复查时发现病情进展。此时TIL治疗已迫在眉睫。最终，经过一轮住院化疗后，Barker终于接受了TIL细胞回输治疗。并在此后的1年，继续联合纳武单抗治疗。

　　TIL细胞反击成功,患者奇迹般获得完全缓解

　　在此次入组接受TIL细胞治疗的16例患者里，共有2例患者(Barker就是其中之一)，在接受TIL治疗后，奇迹般地获得了完全缓解(CR)。如今，Barker的癌症已经缓解，她不仅迎来第二次人生，更加欣喜的是，她又重新开始潜水。

　　“Barker的免疫细胞被封锁在肿瘤内，因此无法完全根除癌细胞。但通过将这些T细胞取出、大量培养，并重新注入患者体内，她显然获得了良好的反应!”

　　——本次试验的主导者、胸部肿瘤学家

　　Ben Creelan博士

　　Lifileucel对抗晚期非小细胞肺癌,79.2%的患者肿瘤负荷减轻

　　肺癌发病率高、治疗难度大，很多患者发现就已处于晚期阶段，而丧失宝贵的手术机会。尽管化疗+免疫检查点抑制剂(ICI)联合治疗，在一定程度上改善了患者的结局。但对PD-L1阴性，或对ICI具有原发性或获得性耐药的患者而言，传统治疗手段往往不尽如人意。因此，迫切需求需求新的治疗方法。近年研究显示，从原发性非小细胞肺癌(NSCLC)病变中，分离和体外扩增出来的TIL细胞，已显示出良好的抗肿瘤活性。

　　2024年5月，癌症权威杂志《癌症探索(Cancer Discov)》，报道了首个获美国FDA批准上市的自体TIL细胞疗法-Lifileucel(Amtagvi)，治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的2期IOV-COM-202临床研究结果(NCT03645928)。众所周知，Lifileucel获批之初，是用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，本次研究惊喜的发现，除了黑色素瘤之外，Lifileucel对转移性非小细胞肺癌，也产生了反应!

　　▲截图源自“AACR”

　　在2019年1月17日~2021年1月11日期间，共入组28例可评估疗效的转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)患者，他们既往接受过中位数为2的全身治疗(范围1-6，包括抗PD-1/PD-L1抗体治疗)。从肿瘤组织切除到lifileucel输注的中位时间为35.5天(28~112天)。经过为期16个月的中位随访，结果显示如下：

　　1、客观缓解率：Lifileucel的客观缓解率(ORR)达到21.4%(n=6/28)，其中包括5例部分缓解(PR)、1例完全代谢缓解(详见下图)。

　　▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　2、肿瘤负荷减轻：79.2%的患者在接受Lifileucel治疗后，肿瘤负荷减轻。

　　其中，一位41岁的男性IV期肺黏液腺癌患者，在TIL治疗前、TIL治疗6周后复查CT发现，反应持续时间为1.1+至26.2+个月。随着时间的推移，反应加深。在TIL输注后12周，根据RECIST v1.1标准，达到81%的部分缓解(PR)(详见下图)。

　　▲图源“Cancer Discov”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

　　总之，上述研究数据显示，TIL细胞疗法是治疗转移性非小细胞癌的可行的潜在治疗选择。这也是集中制造的自体TIL细胞疗法作为单一疗法，对接受抗PD-1/PD-L1治疗的转移性NSCLC的初次研究。

　　中国患者如何寻求TIL疗法帮助

　　目前有两款TIL细胞临床试验正在招募患者，主要针对非小细胞肺癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、食道癌、宫颈癌等多款实体瘤。

　　想参加临床试验，或了解TIL细胞冻存相关讯息的患者，可联系医学部，进行初步评估!