抗体偶联(ADC)药物Enhertu(DS-8201、T-DXd、Trastuzumab Deruxtecan)登录中国,HER2靶点突变的非小细胞肺癌患者快来申请临床试验

　　非小细胞肺癌患者的福音!多癌种“战神”DS8201一线治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌患者的临床实验正式招募患者啦!

　　近15年，不断研发和上市的靶向及免疫治疗药物给肺癌患者带来了长生存的惊喜!而近两年，一类全新的药物再次为包括肺癌在内的各类癌症患者带来了曙光!

　　多癌种"战神"DS8201横扫肺、乳、胃、肠四大癌症

　　DS-8201(T-DXd,trastuzumab deruxtecan)是由阿斯利康和日本第一三共联合开发的靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。目前在非小细胞肺癌，乳腺癌，胃癌，结直肠癌等常见实体肿瘤中取得了卓越的“战绩”。

　　01、疾病控制率97.3%!首个适应症HER2阳性乳腺癌获批

　　2019年12月21日，基于DESTINY-Breast01研究的惊艳数据，FDA正式批准DS-8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

　　临床数据显示，截止2020年6月8日，DS8201治疗确认的总客观缓解率(ORR)为61.4%，其中12名患者出现完全缓解(病灶完全消失)，疾病控制率(DCR)高达97.3%!

　　2022年1月17日，FDA优先审查DS8201的补充生物制剂许可申请，用于治疗先前接受过抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

　　此次认定是基于 DESTINY-Breast03 的3期试验 (NCT03529110) 的结果。

　　DESTINY-Breast03 是一项 3 期、多中心、开放标签、随机、头对头研究，比较 DS-8201与 T-DM1 (Kadcyla )的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　与 T-DM1 相比，DS-8201 将人们癌症进展或死亡的风险降低了 72%*，几乎 83% 的人使用 DS-8201 缩小了肿瘤，而使用 T-DM1的患者仅有 36% 肿瘤缩小。

　　02、DS8201斩获第二大适应症--HER2阳性胃癌

　　2021年1月，FDA批准DS8201用于经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。

　　在代号为DESTINY-Gastric01研究中，DS-8201 组和化疗组总客观缓解率(ORR)分别为51% vs 14%，完全缓解率(CR)为9% vs 0%，因此，在HER阳性、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观反应率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长。

　　除此之外另一款抗体偶联药物也在胃癌中展现出巨大潜力。ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。

　　2021年3月18日，ARX788获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。根据最新的临床实验数据显示，截止2021年06月30日，共入组30例 HER2阳性晚期胃癌/胃食管连接部腺癌患者。其中90%的患者既往接受过曲妥珠单抗。在可评估的27例患者中，12例(12/27，44.4%)受试者最佳疗效为部分缓解(PR)，4例(4/27，14.8%)为疾病稳定(SD)，总的客观缓解率(ORR)为44.4%，疾病控制率为(DCR)59.3%。其中1.7mg/kg Q3W剂量组的ORR为42.9%，DCR达到了85.7%。ARX788安全性和耐受性良好。

　　好消息是，由国内几家知名的癌症医院牵头，中国近期开展了ARX788新药的临床试验，并且已经开始正式招募患者。想参加的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行评估申请或评估其他新药方案。

　　03、疾病控制率92.3%,DS8201成为肺癌治疗全新"黑马"

　　代号为DESTINY-Lung01的研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型(HER2m)不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗(90.5%)和抗PD-1或PD-L1治疗(54.8%)等治疗。

　　更新数据表明，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3例，4例无法评估，确认的客观缓解率达54.9%，疾病控制率高达92.3%!

　　研究还显示，无论HER2基因突变类型，患者都可能从DS-8201的治疗里获益，这无疑给晚期肺癌患者带来了全新的希望!

　　好消息是，2022年4月20日，DS8201(中文名：德喜曲妥珠单抗)的补充生物制剂许可申请(sBLA)获FDA受理，用于治疗具有HER2突变的、不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，并被授予优先审评资格，最快将于今年第三季度获批。我们期待这款“战神”级药物的第三大适应症尽快获批，造福全球肺癌患者!

　　04、疾病控制率83%,DS8201击破HER2阳性结直肠癌

　　代号为DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。

　　已公布的结果表明，经DS-8201单药治疗后，患者的肿瘤客观缓解率为45.3%，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率(DCR)达83.0%，患者的中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的确切治疗药物，而DS-8201在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将突破HER2阳性结直肠癌治疗的桎梏，为广大患者带来新希望。

　　做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在HER2突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

　　初识明星抗体偶联药物-DS8201

　　DS8201(trastuzumab deruxtecan，T-DXd) ，是一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型(抗体偶联药物)。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

　　这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

　　DS8201登陆中国,这些非小细胞肺癌患者可申请

　　对于这样一款对多癌种有效，战功赫赫的药物，国内的病友们热切盼望着能在国内早日上市。

　　2022年3月，ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan，T-DXd，DS8201)在中国香港获得正式批准，用于不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌治疗。

　　值得一提的是，2022年3月21日，DS-8201在中国的上市申请也获得了NMPA受理，相信不远的将来就会在国内正式上市!

　　好消息是，一项评估Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd，DS-8201)作为携带HER2突变的不可切除、局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的有效性和安全性的开放性、随机、多中心、3期研究(DESTINY-Lung04)正式在国内招募患者啦!这意味着国内晚期非小细胞肺癌患者将率先有机会接受这款新药的免费治疗!

　　这些幸运的肺癌患者快来申请DS8201

　　●组织学证实非鳞状局部晚期、或转移性NSCLC

　　●受试者必须未接受过局部晚期或转移性疾病的姑息性全身治疗

　　●经证实的合格HER2外显子19或20突变

　　●必须获取肿瘤组织样本，送至中心实验室进行检测

　　●至少有一个根据RECIST 1.1标准判断的可测量的病灶

　　注：以上仅为部分入组条件，具体要求请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用

　　参考资料：https://www.enhertu.com/en/gastric/enhertu-for-her2-advanced-stomach-cancer