KRAS抑制剂,KRAS G12C抑制剂MRTX849(Adagrasib)治疗后超九成的患者疾病得到控制

　　首款KRAS G12C抑制剂Sotorasib(AMG-510)奠定了KRAS突变癌症治疗的基础，让这类在近三十年里被视为“不可成药”的难治癌症，终于有了“克星”。

　　除了目前已经有新药获批的非小细胞肺癌，以及多款药物进展丰富的结直肠癌适应症以外，在胰腺癌、卵巢癌等多类实体瘤的治疗中，KRAS抑制剂都有不容忽视的潜力。

　　这一次，基因药物汇将带大家简单了解其中进展最快的药物之一，Adagrasib(MRTX849)。这是一款新兴的KRAS抑制剂，在各类由KRAS突变驱动的癌症的治疗中都有非常出色的潜力。就在不久之后即将举行的本年度ASCO大会上，这款药物还将更新KRYSTAL-1试验的完整结果，以及治疗中枢神经系统转移的非小细胞肺癌的数据。

　　1、非小细胞肺癌

　　根据已经公布的Ⅱ期试验数据，患者接受Adagrasib治疗的整体缓解率为43%，疾病控制率为80%。

　　而截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期试验数据，患者的缓解率更高，为58%。中位随访17.3个月时，患者的中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治疗，并且对药物有一定的反应。

　　至数据发布时，Adagrasib治疗的中位无进展生存期为8.3个月，仍有超过一半的患者保持生存，总生存期数据尚未达到。

　　2、结直肠癌

　　截至2021年5月25日，共46例结直肠癌患者使用了Adagrasib单药治疗并接受了评估。患者缓解率为22%，疾病控制率为87%;中位缓解持续时间为4.2个月，中位无进展生存期为5.6个月。

　　这些患者在参与临床试验前，接受治疗的中位线数为3线。

　　3、结直肠癌(联合西妥昔单抗)

　　而在近期，研究者开创性地进行了KRAS抑制剂与EGFR抑制剂联合方案的临床试验，得到了非常出色的结果!32例患者接受了Adagrasib+西妥昔单抗的方案治疗，缓解率达到了43%。

　　研究者表示，目前试验尚无法给出中位缓解持续时间或者无进展生存期的数据，因为还有多达71%的患者仍在接受治疗。但仅从目前已经公开的缓解率数据就能够清晰地看出，联合方案的潜力，要远高于单药方案。

　　同时研究者还指出，这一方案并不会让患者“等待”很久，从开始用药、到疗效凸显的时间仅1.3个月。安全性方面，最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻以及疲劳等等，与单药方案相似。此外还有一些少量出现的独特不良事件，包括皮疹、皮肤干燥等等。

　　目前，这一方案将在进一步的Ⅲ期KRYSTAL-10试验当中得到验证，首先从美国地区开始招募。当然，希望使用新药的结直肠癌患者，也可以尝试部分KRAS抑制剂的中国中心临床试验。大家可以联系基因药物汇了解详情，提交病历资料进行评估。

　　4、胰腺癌

　　根据本年度美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道肿瘤研讨会上公布的Ⅱ期KRYSTAL-1试验最新数据，Adgrasib(MRTX849)在包括胰腺癌在内的多类消化道肿瘤的治疗当中，都具有非常出色的潜力。

　　此次Ⅱ期试验涵盖了包括胆道癌、阑尾癌、小肠癌、胃食道结合部癌、食道癌以及胰腺导管腺癌在内的多类消化道肿瘤。目前公开了27例可评估患者的治疗结果，患者均为KRAS G12C突变的患者，先前接受过至少2种系统性抗癌治疗。

　　结果显示，27例可评估的患者，整体缓解率为41%，疾病控制率高达100%，即全部受试患者均达到了临床疾病稳定。

　　在10例胰腺癌患者当中，整体缓解率为50%，中位缓解持续时间7.0个月，中位无进展生存期为6.6个月;其它患者的整体缓解率为35%，中位缓解持续时间为7.9个月，中位无进展生存期为7.9个月。

　　显然，KRAS G12C突变的胰腺癌患者，对于Adgrasib治疗的响应率更高，响应时间也非常不错;其它消化道肿瘤的患者，响应率也不错，响应时间更长。