速递|NRG1抑制剂,FDA授予HER3靶向药Seribantumab用于NRG1基因融合突变晚期实体瘤的快速通道指定

　　2022年5月25日，根据Elevation Oncology发布的新闻稿，FDA宣布授予其研发的HER3抑制剂Seribantumab快速通道指定，作为一种存在NRG1基因融合的晚期实体瘤患者的泛肿瘤疾病治疗(Tumor-Agnostic Treatment)方案。

　　根据公告，研究者将在本年度ASCO年会上以口头报告的形式公布。

　　关于NRG1

　　神经调节蛋白1(NRG1)的编码基因属于表皮生长因子家族，其合成的蛋白质NRG1属于EGFR受体家族的四种蛋白质之一。

　　正常生理状态下，NRG1参与神经系统和心脏的正常发育，对于维持心脏的结构、改善心脏效率以及在应急条件下心肌细胞的存活和受损情况下心肌细胞的恢复具有重要的意义。

　　有证据表明，NRG1是抑癌基因的一种。其最常见的突变类型为融合突变，其融合基因包括CD47、SDC4、SLC3A2和ATP1B1等。NRG1突变已经在非小细胞肺癌、胆囊癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌及肉瘤等超过10种常见实体瘤中检出，其中还包括许多对标准治疗方案发生耐药的癌症类型。

　　NRG1融合突变在不同类型癌症中的检出率

　　NRG1与ERBB家族(HER家族，包括HER1/2/3/4)存在一定的交互作用，主要作为一种激动剂或配体与HER2或HER3/4的同二聚体或异二聚体“搭档”。因此，当NRG1发生突变的时候，抑制HER2和(或)HER3/4也能取得一定的疗效。

　　NRG1突变致癌示意图

　　整体来说，NRG1突变在所有实体瘤中的检出率约为0.2%，与NTRK突变等类似，非常罕见。但在部分特殊的癌症亚型当中，NRG1突变的检出率非常高。如在肺部浸润性粘液性腺癌中，NRG1突变的检出率接近30%，在胰腺导管腺癌中检出率超过5%。

　　NRG1突变可能导致的癌症类型

　　当然，一种新兴靶点的检出率是受到基因检测技术的局限性所限制的。融合突变本身检测难度较大，需要进行RNA检测而非通常的DNA检测，且不同检测方案的敏感性存在一定的差异，我们相信，随着下一代检测手段的推广，包括NRG1在内的各类“罕见”突变，都能够得到更加准确的定位与解析。关于基因检测的更多知识，可以联系基因药物汇了解。

　　随着靶向治疗研究的深入，类似NRG1这样罕见但具有广谱抗癌潜力的突变，正受到越来越多的重视。

　　"广谱抗癌"为患者带来新希望

　　为了使用疗效更好的方案、获得更长的生存期，许多癌症患者都会做许多检测，例如基因检测、免疫组化等等，来评估病情是否符合应用一些靶向治疗方案的标准。

　　举例来说，非小细胞肺癌患者要检测EGFR、ROS1以及ALK，乳腺癌患者要检测HER2，胃癌患者要检测HER2。但相比起数百种之多的癌症驱动基因，每一类癌症当中，能够被应用于治疗的基因突变还是太少了，远不能满足所有患者的需求。

　　但“广谱抗癌”这一概念的问世，为这个问题提供了另一种解决思路。不论是哪一类型的癌症，相对常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌等等，或相对罕见的癌症如卵巢癌、胆管癌等等，只要患者存在特定突变，就有机会使用这些药物。

　　如果大家希望了解更多关于“广谱抗癌”的知识，或希望尝试此类“只看突变、不看癌种”的治疗方案，可以参考基因药物汇的文章《上市药物匹配不上，病情还未到终末却已经无药可用?这些方案还有可能为癌症患者“救命”!》，或直接咨询我们进行评估。