树突细胞疫苗,脑瘤树突状细胞疫苗DCVax-L新的III期临床试验结果刚刚公布

　　2022年5月10日，令全球备受瞩目的脑瘤树突细胞疫苗DCVax®-L研究终于公布了III期临床实验的顶线数据，结果显示，DCVax®-L疫苗能够显著延长脑胶质瘤患者的生存期。至此，这项长达15年的研究终于交出了满意的答卷，也给无数饱受摧残的脑瘤患者带来了全新的希望!我们期待这款疫苗能尽快上市，造福更多的患者。

　　17年沉寂,脑瘤患者的悲剧命运有望逆转

　　胶质母细胞瘤是一种特别难治的肿瘤，是最常见也是最致命的脑肿瘤：它具有极强的侵袭性、免疫“冷”肿瘤、异质性极强且难以完全切除，更让人绝望的是，不管确诊的是早期还是晚期，不管手术切的多干净，其复发率接近 100 %。

　　目前，脑瘤的标准治疗是手术，接着是6周近30次的放疗以及6周化疗，经历了这一切痛苦的过程，平均生存期也仅为15~17个月。通常一年内复发，而复发后的生存期仅为6~10个月，五年生存率不到5%!

　　脑瘤的治疗非常棘手，血脑屏障的存在让药物很难到达脑部病灶，因此近三十年来没有一款新药获批，唯一可用的脑瘤药物就是替莫唑胺。从 2005 年到 2016 年，有 417 项胶质母细胞瘤临床试验，其中包括近 32,000 名患者。在所有这些试验中，包括 16 项非常大型、耗资巨大的 III 期试验，最终只有一项成功就是电场疗法。除此之外，2016~2021，脑瘤领域开展了更多的检查点抑制剂、CAR-T、肽疫苗、树突细胞疫苗、基因疗法的临床试验也全军覆没。

　　在过去的 17 年里，脑瘤患者的悲剧命运一直无法逆转。

　　2022年5月10日，临床研究长达15年的DC Vax树突细胞疫苗公布 III 期临床实验阳性结果，终于让脑瘤患者看到了曙光。

　　5年生存率翻倍!树突疫苗DCVax-L 为脑胶质瘤患者带来救赎

　　这项大型的脑瘤树突细胞疫苗 DC VaxIII 期实验(代号为020221，NCT00045968)在2007年开始招募，最后一名患者于 2015 年 11 月完成入组。入组的331名来自4个国家的94个实验点，都是新诊断的胶质母细胞瘤患者。

　　所有患者在入组研究前已接受手术切除并接受了6周标准护理治疗SOC)放化疗。取出的肿瘤组织并送往实验室，此外提取患者的白细胞用来制备树突细胞疫苗。

　　研究中，患者以2：1的比例被随机分配接受SOC+DCVax-L(n=232)或SOC+安慰剂(n=99)。长期生存随访可以确定总生存率。疫苗治疗计划包括第一个月(第 0、10、20 天)的 3 次治疗，第 2、4、8 个月的 3 次加强治疗以及每年两次的维持治疗。(注：由于这项研究中最终92%的患者都接受了疫苗的治疗，因此，最终结果对照组采用了匹配的外部对照)

　　总体结果表明，主要终点新诊断脑胶质瘤患者总生存期(mOS)具有统计学意义，次要终点复发脑胶质瘤患者总生存期具有统计学意义且安全性极佳：在 2,193 剂 DCVax®-L 中仅出现5个可能相关的不良事件。

　　01、对于新诊断的GBM患者

　　01)中位总生存期(mOS)

　　DCVax-L组为19.3 个月，而对照组为 16.5 个月。

　　02)甲基化胶质母细胞瘤(mM GMT)

　　DCVax-L组为30.2 个月，而对照组为 21.3 个月。

　　03)5年生存率

　　最值得一提的是，5 年生存率统计显示：疫苗组为13%，而对照组仅为5.7%，翻了一倍多!

　　02、复发性脑胶质瘤

　　01)总生存率(mOS)

　　DCVax-L组为13.2 个月，而对照组为 7.8 个月。

　　02)长期生存率

　　复发后 24 个月分别为 20.7% 和 9.6%，复发后 30 个月分别为 11.1% 和 5.1%。

　　这项研究之所以振奋人心，是因为这是 17 年来第一个全身性治疗的 3 期研究，结果显示这款疫苗无论在新诊断的脑胶质瘤( nGBM )还是复发性脑胶质瘤( rGBM )的长期存活率都是显着增加。

　　此外，DCVax-L 还可以与其他治疗(检查点抑制剂、溶瘤病毒、细胞因子、化疗、电场疗法等)组合。当患者有一次或多次复发时，可以多次进行DCVax-L的治疗。我们期待这款疫苗能顺利上市，造福更多患者.大家也可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询国内树突细胞疫苗的相关进展。

　　关于DCVax-L树突细胞疫苗

　　研究人员花费了将近20年的时间致力于激活抗脑癌的树突状细胞。

　　DCVax-L疫苗是由美国生物科技公司Northwest Biotherapeutics研发的专门针对新诊断脑胶质瘤患者的树突细胞疫苗。

　　DCVax-L的独特之处在于它不是针对单一抗原，这种治疗方法实际上是使用患者自己的肿瘤标本来制造疫苗，是一种针对个体患者和其肿瘤定制的个性化免疫疗法。”

　　该疫苗通过将在患者手术期间移除的脑肿瘤组织裂解物与从他或她的血液抽取的树突状免疫细胞组合起作用。树突状细胞在实验室中被激活以对抗肿瘤细胞，然后注入患者体内，激活T细胞攻击肿瘤。DCVax-L疫苗能够教导免疫系统与癌症作斗争。

　　值得注意的是，每一个激活的、装载肿瘤特异性抗原的树突状细胞都具有很大的乘数效应(multiplier effect)，可动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此，小剂量的此类树突状细胞就可以动员大规模、持久的免疫应答。同样重要的是，DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中，长达10多年和超过1000个疗程的治疗中没有出现任何诸如化疗涉及的毒性，也没有发生治疗相关的严重不良事件。

　　激活自身免疫系统攻击癌症!树突细胞强大的抗癌机制

　　树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。

　　虽然人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞，但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。于是，经过大量研究，研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使，在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时，他们即可捕获特定的肿瘤抗原，有效杀灭癌细胞。

　　并且体外重建的树突细胞回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞，激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100～3000 个T细胞，一部分T细胞迅速发挥巨大的抗癌作用，而另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞，在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以，基于树突细胞修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，并在适当的条件下可以重新进入循环发挥长效的抗癌作用。

　　由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致，因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

　　目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果，其中，脑瘤，肾癌，黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。大家也可以致电全球肿瘤医生网医学部咨询国内树突细胞疫苗的相关进展。

　　现在的医学虽然还无法治愈癌症，但是已经有很多新的研究和治疗方案可以提高患者的生存治疗，尽量延长生存期。癌细胞表面存在特殊的蛋白质，通过靶向这些蛋白质，免疫系统可以特异性地消除癌细胞，同时不伤害正常的细胞。

　　除了上文中的癌症疫苗，还有一些国家的树突细胞疫苗已经正式进入临床应用，一些早期肿瘤患者可以在手术后考虑使用疫苗联合放化疗辅助治疗，起到杀伤残余癌细胞，产生免疫记忆，预防癌症复发和转移。大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解详情。

　　此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说。“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，拥有足够数量的新抗原接种疫苗具有巨大潜力。

　　随着这些新型抗癌药物、疫苗和不断开发中的单克隆抗体研究，将被称为“绝症”的晚期癌症变为一种慢性疾病，从根本上改变对癌症治疗的观念。我们期待，从现在起10年后，人类能够接种疫苗来预防癌症，战胜癌症，相信这一天离我们不远了!

　　参考资料：

　　https://nwbio.com/presentation-about-phase-3-trial-of-dcvax-l-for-glioblastoma/