脑胶质瘤新疗法、新技术有哪些值得关注的

　　作为最常见的恶性脑肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。近年来，脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增，多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

　　近期，美国斯坦福大学和丹娜-法伯癌症研究所的研究人员合作发现，靶向GD2的CAR-T疗法(GD2-CAR T)可治疗H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤。该研究的相关研究结果发布在2022年2月7日的国际顶尖期刊《Nature》上。

　　截图选自《Nature》论文

　　研究人员表示，弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)和其他H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤(DMG)是普遍致命的儿童中枢神经系统肿瘤。在之前的临床前研究中已经证实，双唾液酸神经节苷脂(GD2)在H3K27M突变的胶质瘤细胞上高度表达，并证明在GD2引导的嵌合抗原受体(CAR)T细胞的临床前疗效良好，为首次人体I期临床试验提供了依据。

　　在该论文中研究人员报道了首批4例H3K27M突变型弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)/弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的治疗情况。纳入的患者接受了GD2-CART，剂量为1级(静脉注射1×106 GD2-CAR T细胞/kg)，表现出临床获益的患者有资格接受随后的GD2-CAR T输注，在脑室内给药。

　　研究结果格外惊喜，4例患者中有3例表现出临床和影像学的改善，这表明75%的患者能够从中获益。

　　瞄准凶险的脑胶质瘤,输注CAR-T细胞后,90%的患者临床获益

　　正在如火如荼开展的2022年AACR大会上，此项研究也更新了临床试验结果。据AACR摘要显示，在接受静脉输注GD2靶向CAR-T疗法治疗的10例患者中，9例患者获得放射影像学和临床获益，随后他们接受了后续的脑室内注射(ICV)的GD2靶向CAR-T疗法的治疗。这表明90%的患者能够临床获益。

　　其中有4例患者在入组后11+、9.5+、8+ 和 7+个月时经历了持续的临床和影像学益处。1例 31 岁的弥漫性中线胶质瘤(DMG)患者的肿瘤体积减少超过95%，几乎完全缩小;1例17岁的弥漫性桥脑胶质瘤(DIPG)患者的脑桥肿瘤体积减少超过98%，几乎完全缩小。

　　在安全性方面，研究人员在接受1X106 cell/kg剂量组安全性良好。研究人员将进一步检测这款CAR-T疗法的安全性和活性。

　　由于目前我国的CAR-T疗法主要是针对标准治疗失败(手术、放疗、化疗、靶向治疗、PD-1治疗等)的复发难治性患者，而且针对脑胶质瘤的相关CAR-T研究也鲜少，因此国际上的临床研究进展无疑给我们指明了一条道路，也让脑胶质瘤患者多了一个治疗选择。

　　无癌家园目前有多种实体瘤及血液肿瘤的临床试验正在招募中，急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、急性白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌等癌种!

　　想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部进行初步评估!

　　据无癌家园的专家介绍道，患有脑胶质瘤的患者仍然不能放弃治疗，这种治疗并不是为了治愈脑瘤，其目的无非两个，一是延长患者生存期，二是提高生存质量。

　　如今的脑肿瘤治疗已经进入精准治疗时代。治疗方式包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗以及多种治疗方式的联合，根据个体差异进行个性化治疗。这种个性化的精准治疗使得脑瘤患者的中位生存期得以翻倍延长。那么，针对脑胶质瘤目前还有哪些新疗法值得关注呢?今天无癌家园小编将给大家大致科普下。

　　电场疗法

　　戴个“头套”，通上电就能治疗癌症，你可能会嗤之以鼻，别开玩笑了!这岂不是天方夜谭?当然不是!这就是黑科技“肿瘤电场疗法”的治疗手段!

　　其实通俗点来讲，电场疗法(TTF)是一种基于生物电作用的物理疗法。这种疗法是利用交替的低强度电场，摧毁肿瘤细胞，同时减少健康组织损伤，可很好地避免副作用影响患者生活质量。

　　▲TTFields治疗技术源自于Novocure创始人Yoram Palti博士(图片来源：Novocure)

　　电场疗法自问世以来就得到了医疗界的广泛关注，不仅是因为其原理前所未闻，还因为这样一种天方夜谭般的技术并不是大忽悠，而是凭着一轮又一轮真实有效的振奋人心的临床试验有效率，获得了美国FDA的批准进入临床应用。

　　2011年，FDA批准电场疗法用于复发的胶质母细胞瘤;

　　2016年，FDA批准电场疗法用于新诊断的胶质母细胞瘤;

　　2019年，FDA批准电场疗法用于间皮瘤。

　　电场疗法的研发公司Novocure首次公布了对新诊断的胶质母细胞瘤的三期试验EF-14中进行的亚洲亚组的分析结果。这也是分析电场疗法对亚洲患者益处的首个数据，结果显示，接受TTFields联合化学疗法治疗的亚洲胶质母细胞瘤患者比仅接受化学疗法的患者生存期更长。这意味着电场疗法更适合中国患者!

　　目前除了上述已被FDA批准用于治疗的癌种外，目前六大实体肿瘤包括非小细胞肺癌、非小细胞肺癌脑转移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌的临床试验中都取得了惊人的数据，由于其原理是靶向杀灭所有快速有丝分裂的癌细胞，因此理论上适用于所有实体肿瘤。

　　5年总生存率翻2倍多,电场疗法在中国震撼登场

　　美国FDA在2015年批准了一种电子帽Optune，用于治疗新诊断胶质母细胞瘤的治疗。

　　通常使用头盔式服装覆盖整个头颅来预防肿瘤扩散至脑的更多区域，并根据肿瘤的位置和大小来调整服装，最终有效的清除肿瘤。Optune电子帽原理是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡，可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。

　　中文名：电场疗法英文名称：tumor treating fields，简称TTFields，商品名：optune中文名：爱普盾FDA获批适应症：复发性胶质母细胞瘤新诊断的胶质母细胞瘤晚期恶性间皮瘤(MPM)

　　上市国家：美国，日本，中国(内地，香港)

　　【对于新诊断的胶质母细胞瘤】

　　电场疗法+替莫唑胺显示了前所未有的长期生存优势，并且随着电场疗法的使用时间增加，生存获益会显著增加。

　　在为期5年的随访中，无论健康状况，年龄，性别以及肿瘤大小，电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%，化疗组仅为5%。延长了两倍多!这绝对是史无前例的。

　　而自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗后，每7名患者中就有1名生存期超过5年。此外，肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关，当患者每天穿戴超过22小时，五年生存率可提升至29.3%，几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!给脑瘤患者带来了史无前例的生存突破!

　　2020年5月，美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune通过了在中国获得的临床研究豁免资格，正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市!用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。

　　从2019年8月电场疗法被中国授予创新医疗器械资格认定到今天正式在国内上市，仅用了9个月的时间，不得不说，近两年抗癌特效疗法在中国的审批和上市步伐开启了绿色通道，让国内的病友能能更早的接受美国的先进抗癌疗法，获得更多的生存希望!让我们为祖国点赞。

　　最后，由于这款设备在美国的费用十分昂贵，我们也希望这款突破性的疗法在中国上市后，能尽快纳入医保，让更多的病友能接受这款有效的疗法，战胜癌症!关于电场疗法的更多信息及申请，大家可以致电无癌家园医学部进行咨询。

　　质子疗法

　　质子治疗到底是何种"黑科技"

　　质子疗法是一种强大、安全的替代疗法，它可以使更多的儿童受益于放射治疗。质子作为带正电核的粒子，以极高的速度进入人体，由于其速度快，故在体内与正常组织或细胞发生作用的机会极低，当到达癌细胞的特定部位时，速度突然降低并停止，释放最大能量(产生Bragg峰),将癌细胞杀死。

　　质子治疗的射线"有进无出",最大限度保护肿瘤周围组织

　　对于脑肿瘤的治疗，常规治疗包括手术、化疗和放疗。虽然保住性命是第一要务，但更重要的还要考虑治疗的长期副作用。例如，放疗可以破坏健康组织，并在以后的生活中易引发二次癌症，放疗引起副作用和潜在危害是重要的考虑因素。

　　患有脑肿瘤的儿童或年轻人通常使用标准(X射线)放疗或质子治疗进行局部治疗。两种类型都可以通过阻止癌细胞分裂和生长来攻击肿瘤。西雅图癌症治疗联盟质子治疗中心医学主任Ramesh Rengan博士说，X射线的放疗可以形象地表述为 “有进有出”，而质子治疗的射线则是“有进无出”。

　　质子(左)：有进无出 X线(右)：有进有出

　　这两者的区别就在于X线在进入身体到达肿瘤之前就有放射线对健康组织进行照射，到达肿瘤时，射线能量降低，在穿透肿瘤之后，仍旧有射线出去。这样的照射模式就使得在肿瘤周围的健康组织无可避免地“躺枪了”，健康组织坏死，或者重要器官受损，身体机能受到严重干扰。

　　而质子治疗的好处就在于，在到达肿瘤之前，质子线释放的能量很少，类似于放烟花一样，到达肿瘤之后，能量立即全部释放，肿瘤后方几乎没有任何射线照射。因此，质子治疗的肿瘤周围组织几乎不会受到损害，副作用也很小。 通过质子放射治疗，可以更精确地确定射束的宽度和深度，以确保最大程度地暴露于肿瘤，同时对健康组织的损害最小。特别是对于儿童肿瘤，减少副作用的损伤很重要。

　　首先，较少的辐射暴露意味着孩子在以后的生活中不太可能患上新的癌症，这也意味着医生更有可能保护孩子大脑的其他敏感部位。因为一旦受损，整个身体的调节中枢都会受到影响，可能会导致视力障碍、听力损失或其他并发症。

　　不仅是成人脑瘤患者，还有儿童脑瘤患者，特别是不能手术的脑瘤患者，如需要质子治疗评估及会诊，可致电无癌家园医学部预约，也可以登陆无癌家园官网网站了解更多质子相关资讯。

　　对于质子治疗最简练的总结是安全、副反应小、疗效肯定。但是也不能盲目地认为质子治疗是癌症的克星，癌症治疗仍需要多学科综合治疗，选择权威的专家、医院，制定最适合自己的治疗方案才能达到好的治疗效果。

　　小编有话说

　　恶性脑瘤，尤其是脑胶质瘤，虽然是最常见的恶性肿瘤，5年相对存活率仅有6.8%，但相信在不久的将来定会涌现出越来越多的治疗新技术和新型药物针对难治性、转移性脑瘤，而且本文中提到的各类新的研究也不会止步于此，我们共同期待未来越来越多意想不到的临床研究成果。

　　参考文献

　　1.https://www.nature.com/articles/s41586-022-04489-4

　　2.https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10517/presentation/20143