FDA授予CK2抑制剂Silmitasertib(CX-4945)胆管癌孤儿药资格

　　根据药物开发商 Senhwa Biosciences, Inc. 最近的公告，FDA 已授予 silmitasertib (CX-4945) 孤儿药资格，用作胆管癌患者的潜在治疗选择。

　　此前，在 2021 年 8 月，FDA 授予 silmitasertib 快速通道指定用于复发性声波刺猬驱动的髓母细胞瘤患者。

　　一流的分子药物旨在靶向 CK2 通路并作为 CK2 抑制剂发挥作用。临床前研究结果表明，通过 silmitasertib 抑制 CK2 可防止 DNA 修复，诱导细胞凋亡，并提高吉西他滨和顺铂的抗肿瘤活性。此外，其他数据表明，由于其口服制剂，该药剂易于给药，并且在人体中安全且耐受性良好。

　　Senhwa Biosciences 代理首席执行官郭美惠在新闻发布会上表示：“我们很高兴获得 silmitasertib 治疗胆管癌的孤儿药资格，这是一种没有有效疗法的罕见恶性疾病。”发布。“[这个指定]代表了一个重要的监管里程碑，它有可能加快 silmitasertib 的临床开发，这是一种有效的选择性 CK2 抑制剂。”

　　除胆管癌外，silmitasertib 正在评估重症 COVID-19 患者 (NCT04668209)、基底细胞癌患者 (NCT03897036) 以及可能接受或未接受手术的复发性髓母细胞瘤患者(NCT03904862)。

　　作为多中心 1b/2 期 S4-13-001 试验 (NCT02128282) 的一部分，该药物还与吉西他滨和顺铂联合用于局部晚期或转移性胆管癌患者的一线治疗。

　　研究的第一部分包括剂量递增、扩展和探索性队列，评估剂量范围为 200 毫克至 1000 毫克，每日两次，在升级和扩展队列中持续 6 天，在 10 至 21 天连续给药探索性队列。在第 2 阶段部分，作为 21 天周期的一部分，参与者在第 1 天和第 8 天联合吉西他滨和顺铂，每天两次，每次 1000 毫克，持续 10 天，或单独使用吉西他滨/顺铂。

　　在剂量递增队列中，silmitasertib 的最大耐受剂量被确定为每天两次，每次 1000 mg;然后将其用于扩展和探索性队列。

　　该试验的主要疗效结局指标是无进展生存期(PFS)。

　　该试验共招募了88名患者(意向治疗人群)，87名患者接受了治疗。在接受该药物的人中，50 人作为研究 1b 阶段的一部分这样做，37 人作为研究 2 阶段的一部分这样做。55 名患者能够在任何剂量中断或减少的情况下完成至少 1 个完整的治疗周期;这些患者包括改良的 ITT 人群 (mITT)。

　　接受治疗的 87 名患者的中位年龄为 60 岁(范围 38-84 岁)，55% 为男性，50% 为亚洲人，48% 为白人，2% 为其他种族。此外，51%的患者来自美国，35%来自台湾，14%来自韩国。大多数患者有转移性疾病(81.6%)，肝内原发肿瘤部位(85.0%)，ECOG表现状态为1(65.5%)。

　　中期分析结果在 2021 年胃肠道癌症研讨会期间公布，结果表明，在 mITT 人群(n = 55)中，silmitasertib 的中位 PFS 为 11.2 个月(95% CI，7.6-14.7)，PFS 为 10 个月率为 56.1%(95% CI，38.8%-70.2%)。

　　此外，在该人群中使用该药物实现的中位总生存期 (OS) 为 17.4 个月 (95% CI, 13.4-25.7)。Silmitasertib 的客观缓解率为 32.1%，疾病控制率为 79.3%。66% 的患者接受治疗后 CA 19-9 减少。

　　关于安全性，99% 的人报告了至少 1 次治疗中出现的不良反应 (TEAE)，但大多数的严重程度仅为轻度或中度。

　　在构成安全人群的 87 名专利中，silmitasertib 最常见的 TEAE 包括腹泻 (70%)、恶心 (59%)、疲劳 (47%)、贫血 (39%)、呕吐 (39%)、血小板计数减少(32%)、发热 (32%)、食欲下降 (31%)、中性粒细胞减少 (31%)、中性粒细胞计数减少 (29%)、腹痛 (29%)、血小板减少 (28%) 和白细胞减少计数(21%)。

　　此外，91% 的患者经历了被确定为与治疗相关的 TEAE。最常报告的治疗相关毒性包括腹泻 (66%)、恶心 (51%)、呕吐 (33%)、疲劳 (31%)、贫血 (22%)、中性粒细胞减少 (16%)、血小板减少 (15%) , 食欲下降 (15%), 中性粒细胞计数减少 (12%), 虚弱 (10%), 血小板计数减少 (10%), 低钾血症 (10%) 和白细胞计数减少 (9%)。