FDA批准光免疫疗法RM-1995进行临床试验

　　相信大家在看电影、电视剧的时候都见过这样的场景：一个红色的点照在目标人物的额头上，紧接着枪声一响，狙击手从百米之外取了目标人物的性命。下一秒惊叫声迭起，血色染红了画面……

　　我们今天说的这种疗法就和“狙击”很相似。设想一下，我们用红外线从外标记了患者病灶的部位，紧接着药物便借此定位，精确地释放出来，如子弹般穿透并击碎目标细胞——

　　根据乐天医药Rakuten Medical发布的公告，FDA已经接受光免疫疗法RM-1995的研究性新药申请(IND)，准许进行人体临床试验，用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌患者。

　　RM-1995是一种光活化染料(IRDye® 700DX [IR700])和细胞表面白细胞介素2受体α链CD25特异性单克隆抗体的结合物。

　　CD25是什么?它对癌症的治疗有什么意义?

　　白细胞介素(interleukin，IL)-2受体α链(IL-2Rα，又称CD25)，是一类主要表达于树突状细胞(DC)和调节性T细胞表面的蛋白质，正常情况下可以作为DC完全成熟的标志之一。但CD25的高表达同样也会带来一些反作用，例如抑制T细胞的部分功能。

　　显然，在治疗癌症的时候，我们希望做的是最大限度地强化T细胞的各种功能，因此抑制CD25的作用，成为了提升T细胞抗癌效果的一个可行的手段。

　　RM-1995的其中一个组成部分，即CD25抗体的部分，能够与调节性T细胞表面的CD25特异性结合。当然，作为一种药物，RM-1995在进入人体之后，会广泛地与人体内各个部位的调节性T细胞结合。如果此时便为这款药物赋予强大的杀伤能力，那么必定会导致大量的、病灶以外的调节性T细胞死亡，对人体正常的免疫功能造成严重的伤害。

　　此时，RM-1995的另一个组成部分，基于Illuminox平台制造的光活化染料IR700，就成为了控制药物是否去杀伤细胞的“锁”。

　　"光免疫疗法"是什么

　　我们已经了解了RM-1995当中CD25抗体的作用，那么这款药物的另一个组成部分，光活化染料IR700，在这款药物治疗癌症的过程中发挥着什么样的作用呢?

　　IR700具有感光的作用，使用激光系统以及红外光系统对局部病灶进行照射，能够使IR700激活，进而物理性地破坏细胞膜。

　　只要不被光照激活，IR700就是无毒、无害、不具备任何药理作用或杀伤效果的——这样的特点，保证了在整个治疗的过程当中，我们可以从外部控制药物在哪个部位发挥对目标细胞的杀伤能力。

治疗药物偶联物给药，其抗体与光敏化学物质(IR700)结合

治疗药物仅在癌细胞表面特定蛋白处蓄积

近红外光辐射可激活化学物质、破坏癌细胞

　　RM-1995的目标是肿瘤病灶当中的调节性T细胞，也就是说，通过这种光活化的特性，RM-1995能够有针对性地强化病灶部位的免疫杀伤效果。也就是说，这种疗法能够避开正常组织当中的细胞，而仅仅降低肿瘤微环境当中的免疫抑制效果，以达到增强特定部位的T细胞对癌细胞杀伤能力的目的。

　　从原理上来看，也有分类标准将这类药物归入抗体-药物偶联物(ADC)的范畴。

　　目前的研究显示，RM-1995在与PD-1抑制剂的联合当中，具有很好的协同作用。RM-1995能够突破肿瘤微环境对免疫细胞功能的抑制，PD-1抑制剂能够突破肿瘤细胞对免疫细胞的抑制。两相结合，人体免疫系统对癌细胞的杀伤能力将更加强大。

　　药物与新技术联合,创造全新"靶向"模式

　　在光免疫疗法这个领域，日本的研究实力最雄厚，乐天医药的Illuminox平台就是这一技术力的体现。除了此次的RM-1995以外，同样搭载于Illuminox平台的新药还包括ASP-1929(Akalux)。

　　ASP-1929当中，与光活化染料相配合的是西妥昔单抗(Cetuximab)，靶向EGFR。目前在研的管线中，ASP-1929单药方案的适应症包括头颈癌、食管癌等，与PD-1抑制剂联合的适应症包括头颈癌、皮肤癌、胃及食管癌等。

　　其中，在头颈癌适应症上，ASP-1929治疗已经无法接受手术、放疗以及铂类化疗的患者，整体缓解率仍可达到28%，患者的中位无进展生存期为173天，中位总生存期278天。

　　作为它的“兄弟”，同样基于Illuminox平台的RM-1995的适应症包括头颈癌、皮肤癌等等。

　　目前ASP-1929已经在日本获批应用，并获得了FDA的快速通道资格。如果有患者想尝试光免疫疗法这类新兴的疗法，可以联系我们。