肺癌脑转移治疗新药拉罗替尼、恩曲替尼

　　脑转移简直是肺癌患者的噩梦，大约有三分之一的脑转移患者在被发现时没有任何症状，发生脑转移后，患者的自然生存时间只有1-3个月。虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的，但是大部分药物的入脑效果并不好。

　　最近刚刚举办的欧洲肺癌大会上报告了对于非小细胞肺癌脑转移的两款新药，给大家带来了新的治疗选择。我们来看两位患者的治疗效果。

　　案例一:

　　第一位患者是一位76岁的女性，诊断后为肺癌后，由于出现了无症状的脑转移，已经无法手术和放疗，她也拒绝了化疗。作为最后的选择，她进行了基因检测想要看看有没有突变的靶点可以接受靶向治疗，幸运的是，她不但有突变，还有着让所有病友“梦寐以求”的罕见突变--NTRK1融合，因为针对这种突变，这两年研究非常热门，有多款临床数据惊艳的靶向药问世，其中，Larotrectinib(拉罗替尼)已经在去年底震撼上市，有效率完全碾压被誉为抗癌”神药“的PD-1，高达75%。但是我们一直不知道这款药是不是和大部分靶向药一样，由于无法突破血脑屏障，所以对脑转的患者无效。

　　这位女肺癌脑转的女士开始接受Larotrectinib(拉罗替尼)治疗后，奇迹出现了，肿瘤在快速缩小，从最开始的0.8cm³，到0.04cm³，到0，该患者的颅内病灶减小了95%，几乎完全消失。

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　　这是Larotrectinib初步显示出了惊人的入脑疗效，我们期待能尽快得到临床验证，给晚期肺癌脑转的患者带来更多的治疗选择。详情点击：传奇抗癌药LOXO-101公布非小细胞肺癌最新临床数据!

　　关于拉罗替尼(Larotrectinib)这款“治愈系”神药，全球肿瘤医生网也介绍过多次，这是第一款FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，主要抑制酪氨酸激酶的活性!

　　最新一版NCCN指南更新，将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗，也是基于其重磅的临床试验数据，详情点击：

　　重磅!一线治疗再添强将!NTRK写入2019非小细胞肺癌指南!

　　本次大会上公布了非小细胞肺癌(NSCLC)的亚组最新分析结果。7名转移性肺腺癌患者可评估larotrectinib反应，有1例完全缓解(CR)，4例部分缓解(PR)，2例患者病情稳定。有效率达到71%!

　　案例二：

　　故事的关键字是持续改善和完全缓解!

　　2013年的一个艳阳天，一个抽了30年烟的45岁大叔迎来晴天霹雳，IV期肺腺癌。他的双肺都有肿瘤，胸壁上还有一个用手都可以摸得到的5厘米的肿瘤;更糟的是，CT显示他的脑部已经有有15-20个左右的转移灶(有些太小了，有的连在一起，具体多少个数不清楚了，还未出现临床症状)，做了肺癌常见的EGFR、ALK、ROS-1、C-MET、RET基因检测后，都没有突变……

　　他开始尝试四种不同的方案，卡铂+培美曲塞、长春瑞滨、多西他赛)以及救活了美国总统的逆天“神药”PD-1(keytruda)，然并卵，病情继续恶化……

　　在主治医生的建议下，他做了全基因组测序，终于发现了一个罕见的突变(阳性率大约是千分之一)：SQSTM1-NTRK1突变，

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　　那个年代，国内估计还没几个人知道这个基因，它是NTRK家族基因重排中的一种，NTRK基因目前已经发现的有3个，NTRK1、NTRK2、NTRK3。

　　当时在国内外都还没有针对这个靶点的药物上市，但是美国就是好啊，新药研发就是多啊，大叔很幸运的入组了针对这类突变的新药Entrectinib(小名叫做：RXDX-101，中文名恩曲替尼)的临床试验。

　　接下来就是见证奇迹的时刻：

　　大叔每天以400 mg / ㎡口服，三周后，疼痛和呼吸困难症状消失，不在需要吸氧，并且，全身的肿瘤缩小46%，胸壁5公分的病灶已看不到摸不到!脑部肿瘤大部分消退;吃药5个月，症状不断改善，全身的肿瘤缩小77%，脑转移完全消失!!!

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　　第26天(C，D)和第155天(E，F)胸部图像，肿瘤缩小77%!

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　　吃药前箭头指的都是肿瘤，20几个，吃药26天(DF)大部分消失， 吃药155 天(GI)肿瘤完全消失!

　　恩曲替尼有效率高达77%!脑转有效率55%!

　　恩曲替尼(Entrectinib，RXDX-101)是一种小分子ROS1/ALK/TRK靶向药，已在2018年向美国FDA和日本MHLW提交了一线治疗携带NTRK融合实体瘤和ROS1融合NSCLC的上市申请，并且在今年2月获FDA优先审批。延伸阅读：横跨十大癌症，广谱抗癌新星Entrectinib(RXDX-101)获FDA优先审批!

　　综合分析的结果显示：

　　1)在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib(恩曲替尼，RXDX-101)的客观缓解率ORR(肿瘤缩小)为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解(肿瘤缩小)。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解(病灶全部消失)。

　　2)在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，entrectinib的客观缓解率ORR高达77.4%，缓解持续时间超过2年(24.6个月)!值得一提的是，这些患者包括20名(占总入组患者的37.7%)未治疗和治疗的伴有脑转移患者，反应率为55%!

　　结语

　　如果肺癌患者不幸出现脑转移，如果脑内转移的数量很多，这两款药物将给患者带来全新的选择和希望，因为不仅有效率接近80%，而且在恩曲替尼目前得到的数据对于脑转的有效率也在50%以上!

　　需要提醒大家的是，这两款药针对特定的突变类型NTRK融合和ROS1融合，研究发现，

　　随着精准医学的到来，我们正在筛查许多其他驱动因素的肺癌范例，您只需要知道您是否正在使用有意义地寻找这些TRK融合的分析。

　　这可能比检测其他融合(如ALK)更具挑战性，因为寻找TRK和ROS融合的最佳方法是进行下一代测序(NGS)，最好采用基于混合捕获的方法平台。此外，研究人员发现，即使您使用非常好的基于DNA的NGS测试，您仍然可以错过其中一些TRK融合。这是因为内含子的长度，例如; 很难找到这些融合。

　　最好的检测方法是寻找一种既包含DNA，又具有RNA的分析的检测，以便最大限度地提高检测出这些融合的可能性。

　　目前，罗氏正在与旗下公司Foundation Medicine公司共同开发一种利用下一代测序的新诊断方法，帮助识别最有可能从entrectinib治疗中获益的NTRK基因融合和ROS1阳性患者。

　　在此，全球肿瘤医生网为大家推荐以下权威基因检测机构进行检测：

　　中国基因检测公司:

　　泛生子(NGS全基因检测：组织825基因+TMB+MSI+PD-L1、血液179基因+TMB+MSI;单癌种);

　　世和基因(NGS全基因检测：组织422基因+TMB+MSI+PD-L1，可以选择一次消费，终身免费检测);

　　思路迪(NGS全基因检测：组织417基因+TMB+MSI+PD-L1、血液189基因+TMB+MSI+HLA-A;单癌种：乳腺癌and妇科肿瘤BRCA1/2、结直肠癌17基因、全部遗传性肿瘤44基因);

　　美国基因检测公司:

　　凯瑞思(NGS全基因检测：组织592基因+TMB+MSI+PD-L1、血液无法邮寄至美国，采用多平台检测方法，交互印证，保证结果更精准：免疫组化、显色原位杂交、荧光原位杂交、焦磷酸测序等9种检测技术)

　　Foundation Medicine(NGS全基因检测：组织324基因+TMB+MSI+PD-L1)

　　申请电话：400-666-7998

　　参考资料：

　　https://www.hcp.vitrakvi-us.com/efficacy/