两款国产肺癌脑转移靶向药恩沙替尼和CT-707肺癌脑转移治疗效果远超克唑替尼

　　随着影像学的快速发展，使得对肺癌脑转移的诊断率显著提高，但是针对于CNS(中枢神经系统)转移相关的有效治疗方法还远远跟不上前者的步伐。尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)伴有脑转移预后较差，患者中位生存期仅有7个月左右，因此，脑转移是非小细胞肺癌所有类型治疗中要克服的一种重大难题。

　　在一项回顾性分析结果显示，20%-30%的ALK阳性非小细胞肺癌患者在确诊时已出现脑转移，相比之下，在所有的非小细胞肺癌患者中这一比例为10%-20%，而在采用ALK抑制剂治疗的患者中，这一比例则上升至45%-75%，说明中枢神经系统疾病是导致ALK阳性非小细胞肺癌患者死亡的主要原因之一。

　　为什么克唑替尼对于脑转移患者的疗效不好

　　研究证实，约2%-7%的非小细胞肺癌伴有ALK融合基因，这些患者大多为年轻、不吸烟的腺癌患者，尽管克唑替尼治疗ALK融合基因的非小细胞肺癌有着不错的临床效果，但克唑替尼“入脑”性欠佳，对于颅内病灶的控制效果往往不尽人意。

　　患者之所以会出现这种情况与靶向药难以穿透血脑屏障以及患者对靶向药产生耐药，造成了克唑替尼对于ALK阳性非小细胞肺癌患者的中枢神经系统治疗疗效差，也是目前我国对于肺癌脑转移治疗的首要瓶颈之一。

　　值得注意的，克唑替尼在控制转移性中枢神经系统疾病方面的效果极为有限。这主要是因为克唑替尼是一种P-糖蛋白底物，而P-糖蛋白则是血脑屏障中的一种关键性外排泵。一项研究显示，克唑替尼在脑脊液内的浓度极低，说明血脑屏障可能会使克唑替尼无法达到治疗中枢神经系统损伤所需要的治疗浓度。

　　国药恩沙替尼面世,对抗肺癌脑转移效果显著

　　相比之下，恩沙替尼与ALK结合力更强，对克唑替尼耐药突变体也表现出较强的抑制活性。

　　恩沙替尼是我国药企自主研发的一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。

　　在一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者中，中位无进展生存期为26.2个月，达到2年多!疗效与已上市的进口ALK二代药旗鼓相当。这让我们看到恩沙替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗的潜力。

　　一项评价恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者疗效和安全性的II期单臂、多中心临床研究的更新数据显示，接受恩沙替尼治疗的患者有效率为52.6%，疾病控制率为87.8%;中位无进展生存期为11.2个月，成为佼佼者;特别是对颅内有效率，颅内有效率为71.4%，颅内病灶控制率达95.2%。对于脑转移的患者来说，无疑是天大的好消息。

　　在2020年世界肺癌大会上，中国研究者公开了二代国产靶向药恩沙替尼的临床试验数据，研究结果显示：在意向治疗人群中，恩沙替尼组和克唑替尼组的中位随访时间为23.8个月和20.2个月;中位无进展生存期为25.8个月和12.7个月;有效率为75%和67%;3年缓解持续时间率为58.7%和26.7%。

　　国药上市,ALK"钻石突变"又迎来更加璀璨的光辉

　　2020年11月，恩沙替尼获国家药监局(NMPA)正式获批上市，用于治疗接受过克唑替尼治疗后进展的或对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者治疗。

　　疗效显著!国产二代靶向药CT-707开始招募患者了

　　CT-707是我国药企自主研发的二代靶向药，主要用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌也再招募患者。I期临床试验结果显示：CT-707一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，450mg一天一次剂量组的客观缓解率为87.5%，疾病控制率达到了100%;对于克唑替尼耐药的患者，300mg一天两次剂量组的客观缓解率为83.3%，疾病控制率达到了100%，疗效在同类药物中表现优异;患者每天至少接受450mg CT-707治疗的12例肺腺癌患者当中，58%的患者治疗持续时间为11个月或更长时间，中位无进展生存期13个月。

　　在安全性方面，CT-707的表现同样优异，最常见的的不良反应为胃肠道反应和转氨酶升高，多为1-2级，与同类ALK抑制剂相比，安全性更好。

　　该研究结果表明CT-707CT-707治疗克唑替尼耐药或者不耐受的患者，其疗效显著、安全性可控。

　　目前，CT-707已获国家药品监督管理局批准开展Ⅱ期临床试验，面向全国免费招募患者了，也期待这款靶向早日上市，造福更多的癌症患者!

　　申请流程：

　　1、做过基因检测的患者，可将检测报告，如基因检测报告，诊断报告以电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com，请在邮件中留下联系方式，全球肿瘤医生网医学部收到报告分析完毕后，会在一个工作日内电话联系您。

　　2、直接致电全球肿瘤医生网医学部400-666-7998咨询相关医生。

　　写给患者的留言

　　由于ALK基因突变与肺癌相关，近年来针对肺癌的ALK抑制剂陆续上市，我国研发的创新肺癌靶向药——恩沙替尼获批上市，我国肺癌患者治疗上又多了一个选择。

　　另外，作为国产的二代ALK抑制剂CT-707已获得了国家药审中心批准的“II期有条件批准上市”资质，这意味着，如果II期数据达到预期，这款药物将快速上市，也成为更具市场潜力的二代ALK靶向药物。