肺癌免疫疗法,第五款肺癌免疫(PD1)治疗药物,肺癌免疫抑制剂Cemiplimab(Libtayo)即将上市

　　喜讯:近期，美国FDA授予Libtayo(cemiplimab 西米普利单抗)优先审查资格，将于2021年2月做出批复，用于治疗PD-L1表达水平≥50%的晚期非小细胞肺癌患者，这意味着，如果一切顺利，非小细胞肺癌将在近期迎来第五款免疫检查点抑制剂!

　　FDA已批准的四大免疫检查点抑制剂

　　近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了NSCLC的治疗前景。

　　目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab(帕博丽珠单抗)，nivolumab(纳武利尤单抗)，atezolizumab(阿特朱单抗)，durvalumab(得瓦鲁单抗)，将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，让不少患者乃至医生为之振奋。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。

　　初识Libtayo

　　LIBTAYO(cemiplimab 西米普利单抗)是一款针对PD-1靶点的单克隆抗体药物。通过特异性的与PD-1结合，LIBTAYO能够“破除”癌细胞对于T细胞的抑制，T细胞受体信号可以重新激活，恢复抗肿瘤活性，增强人体免疫系统对于癌细胞的杀伤能力，达到抗癌的效果。2018年，LIBTAYO首次获批用于治疗皮肤鳞状细胞癌。

　　死亡风险降低32%!Libtayo进军非小细胞肺癌一线治疗

　　在2020年ESMO大会上发表的代号为EMPOWER-Lung 1的III期最新试验数据显示，对于晚期非小细胞肺癌(NSLSC)的患者，尤其PD-L1高表达的患者，当Libtayo(cemiplimab)作为一线治疗时，与铂类化疗相比，可显着延长总体生存期和无进展生存期。

　　实验设计：

　　这项III期临床试验纳入了710名晚期非小细胞肺癌患者，这些患者均为无法手术或化疗，或者化疗后进展，以及未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者，其中还有10%的患者癌症已经扩散到大脑。将患者随机分配至铂类化疗组和Libtayo组。主要终点为总生存期和无进展生存期(PFS)。

　　试验结果：

　　在意向治疗组，Libtayo将死亡风险降低了32%。此外，在Libtayo组对比化疗组中，疾病进展的风险降低了41%，中位PFS时间分别为6.2个月和5.6个月。总体缓解率为37%vs21%。中位总体生存时间分别为22.1个月和14.3个月。

　　在PD-L1表达水平≥50%的患者亚组分析中，Libtayo将死亡率降低了43%。此外，疾病进展的风险降低了46%，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。总缓解率为39%vs20%。

　　值得一提的是，Libtayo的总体缓解率与PD-L1表达密切相关。在PD-L1表达水平≥90%的缓解率为46%。大约六个月后，肿瘤消退了40%以上。

　　安全性：

　　治疗通常是安全的，贫血，疲劳，肺炎，食欲下降，便秘和恶心是最常见的不良反应。

　　这些结果将支持Libtayo作为一线晚期非小细胞肺癌抗PD-1单药治疗的潜在新选择。我们期待这款药物顺利获批上市!

　　关于PD-1,肺癌患者最关心的五个问题

　　1、PD-L1低表达的患者可以使用PD-1单抗治疗么

　　对于那些刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，只要PD-L1表达阳性，无论是鳞癌还是非鳞癌，都可能从K药单药治疗初治的中获得生存获益，从而延长生命。也有专家建议，PD-L1表达在1-49%之间的患者，如果可以耐受化疗的话，患者也可以采用K药加上化疗的方案。

　　2、对于PD-L1检测阴性的初治患者,可以用PD-1单抗吗

　　最近多个PD-1单抗联合化疗的研究结果则证明，即使PD-L1检测阴性，或者没有条件检测PD-L1， PD-1单抗联合化疗治疗也能为鳞癌或非鳞癌非小细胞肺癌患者带来单纯化疗更显著的生存获益。

　　对于PD-L1阴性的非小细胞肺癌的病人，无论得的是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，如果之前未曾接受化疗治疗，在接受K药联合化疗治疗后，相比仅接受化疗治疗的病人，都可获得更长的生存获益，这样的数据，对于那些PD-L1表达阴性或没有条件检测PD-L1的病人是一个利好的消息。

　　3、正在使用化疗的病人能否能换用或加用PD-1单抗吗

　　无论得的是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，K药联合化疗治疗治疗的效果肯定比单用化疗好，但正在用化疗的病人换用PD-1单抗是否也能获得比单用化疗更好的疗效呢?

　　放疗和化疗之后会杀死一些肿瘤细胞，从而释放肿瘤抗原，激发人体免疫，这个时候，如果再给与PD-1单抗治疗，理论上来说，抗肿瘤效果会更强。当前也有初步的研究结果表明，在同步放化疗之后进行PD-1单抗或PD-L1单抗的免疫维持治疗，效果很好，显著延长生命。

　　4、刚刚确诊的病人,是先开始化疗,等化疗失败后用pd-1还是直接用pd-1

　　对于那些刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，早用PD-1单抗，比晚用带来更优越的生存获益。

　　5、PD-1耐药后应该怎么办

　　PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久;但是，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：

　　首选，如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达;那么选择，PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。

　　其次，对于不能明确耐药原因的病友，可以结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期;或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。

　　最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。

　　免疫治疗不断刷新晚期NSCLC患者的生存时间，真正可能使NSCLC变为慢性病。但目前免疫治疗还有很多问题需要解决，比如探寻更佳、更多的生物标志物指导精准选择人群;免疫治疗合理的持续时间;联合治疗方式的选择、顺序的选择、剂量的选择等等，我们期待有更多的免疫疗法能够获批上市，给病友们带来更多的治疗选择和希望。目前，免疫疗法在国内开展的多项临床试验正在招募患者，想申请的患者可以将基因检测报告，病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部4006667998进行初步评估，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。)

　　注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系。