甲状腺癌靶向治疗,拉罗替尼和塞尔帕替尼为甲状腺癌患者带来曙光

　　据“明报新闻网”2024年11月7日报道，现年49岁的台湾著名徐姓女星，确诊患癌噩耗。她于今年初确诊甲状腺癌0期，幸运的是，由于发现及时且分期较早，在紧急手术后，目前情况已受控。虽然在手术后失声近3个月，但她在伤口愈合后，随即进行喉咙复健，并积极接受物理治疗、训练肌肉及发声练习，现正在慢慢恢复健康，且状态良好。

　　在癌症的大家族中，甲状腺癌受到了越来越多的关注，它就像一个隐藏在暗处的对手，对人们的健康构成威胁，但随着医学的发展，我们对它的认识和应对能力也在不断提高。尤其随着分子靶向药的迅速发展，已有多款治疗甲状腺癌的靶向药相继问世，为越来越多的甲状腺癌患者带来了康复的曙光!

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　　"温柔的"甲状腺癌≠无害,也可能致命

　　甲状腺，这个位于颈部前方、形似蝴蝶的内分泌器官，虽然体积不大，但对人体的新陈代谢、生长发育等生理过程有着至关重要的作用。而甲状腺癌，就是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤，也是头颈部最为常见的恶性肿瘤。近年来，全球范围内甲状腺癌的发病率增长迅速。

　　甲状腺癌早期一般可能会先出现颈部结节或肿块，但多数可能不明显而容易被忽略。随着病情发展，可能引起颈部甲状腺周围疼痛、淋巴结肿大、声音嘶哑、吞咽困难、呼吸困难等症状。甲状腺癌主要有几种类型，包括髓样甲状腺癌、分化型甲状腺癌、未分化甲状腺癌等。

　　甲状腺癌主要以手术切除为主，还可辅以放射治疗、靶向治疗等方式。尤其是近年年，随着分子靶向药物和免疫治疗的迅速发展，为甲状腺癌患者提供了新的治疗选择。

　　多款靶向药问世,为甲状腺癌患者带来曙光

　　拉罗替尼:83%患者肿瘤显著缩小甚至消失

　　拉罗替尼(larotrectinib，Vitrakvi®)是全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药，于2022年4月13日，获得中国国家药品监督管理局批准并正式上市，用于治疗成人和儿童NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。该药的最大优势在于，它是一款针对特定基因突变，而非针对特定癌症种类的抗癌新药，这也意味着它对25种存在NTRK融合的癌症均有效，包括甲状腺癌(11%)、肺癌(10%)、结直肠癌(7%)、婴儿纤维肉瘤(18%)等。

　　近期，公布了拉罗替尼治疗难治性甲状腺癌的惊艳临床数据。本次研究共入组184例非髓性晚期甲状腺癌患者，对其进行NTRK基因融合检测后发现，4%为NTRK融合阳性。其中4例NTRK1、2例NTRK3基因融合的难治性甲状腺癌患者，入组接受拉罗替尼治疗。

　　结果显示：从TRK抑制剂治疗伊始，中位无进展生存期(PFS)长达23个月(详见下图)。客观缓解率(ORR)高达83%，其中2例患者更是幸运地获得了完全缓解(CR)。

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　　案例分析

　　值得一提的是，其中一例67岁的甲状腺滤泡癌患者，既往曾接受氢化可的松+乐伐替尼等治疗效果不佳，病情持续进展，并出现了肺、肝脏、淋巴结转移。为寻求更有效的治疗方案，该患者进行了全基因组测序，并惊喜的发现存在SQSTM1/NTRK3基因融合，这也意味着该患者有拉罗替尼治疗的条件。

　　幸运的是，她在接受拉罗替尼治疗仅4周，Tg就降至1690 ng/mL。在拉罗替尼治疗30个月时，该患者播散性肝转移转移性病灶显著缩小，达到部分缓解(PR)(详见下图)。

　　▼该患者接受拉罗替尼治疗前后影像学对比

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　　注：

　　①图b：脑部MRI显示，在仑伐替尼治疗期间，出现新的垂体转移;

　　②图c：肝脏MRI显示，在仑伐替尼治疗期间，出现播散性肝转移性;

　　③图d：在拉罗替尼治疗过程中，肿瘤显著缩小;

　　④图e：拉罗替尼治疗后，放射学随访显示肝转移瘤达到部分缓解(PR)。

　　塞尔帕替尼:无进展生存率超86%

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib，LOXO-292)是一款首创、高选择性、强效且可穿透大脑的 RET 激酶抑制剂。2024 年 9 月 27 日，获得美国FDA批准，用于治疗RET 突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌。

　　本次获批主要是基于一项3 期 LIBRETTO-531临床试验 (NCT04211337) 的惊艳数据。该研究共入组291例晚期或转移性甲状腺髓样癌患者，将其随机分为两组，即selpercatinib组(接受塞尔帕替尼治疗)、对照组(接受卡博替尼或凡德他尼治疗)，经过12个月的中位随访，结果显示：

　　1、中位无进展生存期(PFS)：疾病进展或死亡风险降低了72%，12个月PFS率分别为86.8%(selpercatinib组) vs 65.7%(对照组)(详见下图)。

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　　2、总缓解率：总缓解率分别为69.4% (selpercatinib组) vs 38.8%(对照组)。

　　综上，对RET突变型髓样甲状腺癌患者，Selpercatinib治疗，可带来比卡博替尼或凡德他尼更长的无进展生存期和无治疗失败生存期。

　　小编寄语

　　甲状腺癌就像一个狡猾的“潜伏者”，生长相对缓慢，在早期可能没有明显的症状，往往在体检时偶然被发现。其治疗和预后取决于癌症的类型和发现的时期，如果能早期发现、并及时治疗对提高患者生存率至关重要。

　　随着医学研究的进展，靶向治疗和免疫治疗等新型治疗手段，为甲状腺癌患者提供了更多的治疗选择，只要不放弃希望、积极配合治疗，我们有信心战胜病魔!如果您还想了解甲状腺癌治疗的更多讯息，可将治疗经历、影像学及近期病理检查结果，提交至医学部，进行初步评估，或通过方舟计划寻求免费用药的机会!

　　参考资料

　　[1]Koehler V F,et al.NTRK fusion events and targeted treatment of advanced radioiodine refractory thyroid cancer[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2023, 149(15): 14035-14043.

　　https://link.springer.com/article/10.1007/s00432-023-05134-x\

　　[2]Hadoux J,et al.Phase 3 trial of selpercatinib in advanced RET-mutant medullary thyroid cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(20): 1851-1861.

　　https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309719

　　[3]https://news.mingpao.com/pns/%E5%A8%9B%E6%A8%82/article/20241107/s00016/1730911286110/49%E6%AD%B2%E5%BE%90%E8%8B%A5%E7%91%84%E6%82%A3%E7%94%B2%E7%8B%80%E8%85%BA%E7%99%8C-%E5%85%AC%E9%96%8B%E8%BF%91%E7%85%A7%E5%A0%B1%E5%B9%B3%E5%AE%89-%E6%88%91%E7%8F%BE%E5%9C%A8%E5%BE%88%E5%A5%BD

　　[4]https://www.onclive.com/view/fda-approves-selpercatinib-for-ret-fusion-positive-medullary-thyroid-cancer