肺癌新型免疫治疗,新型免疫疗法肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法帮助患者7个病灶消灭6个

　　对于一个仅剩6个月生命的癌症患者来说，一种试验性的治疗延长了他的寿命，他万万没想到改变他生命的居然是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。

　　生命仅剩6个月,他不信命!积极寻求更多治疗方法

　　2019年8月，对于46岁的托尼·伯顿来说简直是如遭晴天霹雳，他不幸的在那个夏天被诊断出4期肺癌，医生告知他预后很差，可能只有4~6个月的生存时间。然而他拒绝相信生命就此走到尽头，倔强的他急于寻求更多治疗方法。

　　柳暗花明又一村,尝试新型TILs疗法让他转危为安

　　幸运的是，伯顿的第二个医生，路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所的杰森·切斯尼博士给了他希望，提供了一次参加医学试验的机会，该医学试验为一项新型的免疫疗法。

　　伯顿的主治医生切斯尼解释道：“这是一种基于细胞的免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安纳州唯一提供这一疗法的癌症中心。”

　　这种免疫疗法也是被大家熟知的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)疗法。

　　伯顿很荣幸成为布朗癌症中心首位接受治疗的肺癌患者，他的成功将给更多的患者带来希望。

　　它不是药物，而是治疗过程有些类似于骨髓移植。研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来在体外进行大量的扩增再回输到伯顿体内，相当于把体内抗癌的“兵力”扩大到千万亿级别，将体内的癌细胞清除干净。

　　伯顿说，到目前为止他已经切除了6个肿瘤。

　　“到今天为止，我只剩下一个肿瘤。我希望下一次扫描肿瘤会完全消失。”他说。

　　切斯尼说，目前的免疫疗法已经使癌症死亡人数降低了25%。而这种治疗方法已被淋巴瘤患者证明是有效的，他希望美国FDA在明年正式批准该治疗方法。

　　让你认识下"古老"的TIL细胞疗法

　　从生存期仅剩4~6个月到生命成功逆袭，让伯顿重获新生的新型免疫疗法，就是我们今天要讲的主角——肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。

　　说起免疫疗法，大家耳熟能详的是PD-1和CAR-T，但这只是冰山一角，在癌症的早期阶段，免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。淋巴细胞具有识别和攻击肿瘤流量的能力，并深入肿瘤。这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，是由免疫界泰斗Rosenberg及其团队发现的。

　　Rosenberg博士认为它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，但是由于一些原因(比如肿瘤微环境和PD-1)，他们的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。但是，科学家通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。

　　目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤(非小细胞肺癌，结直肠癌，卵巢癌，黑色素瘤...)的临床试验，若想了解TILs相关临床试验请咨询无癌家园医学部(400-626-9916)。

　　2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

　　量身定制,TILs疗法精准杀灭肿瘤细胞

　　除了上述提到的非小细胞肺癌、黑色素瘤等重要癌种外，TILs疗法还在头颈鳞状细胞癌、晚期结直肠癌、晚期胆管癌、晚期乳腺癌等实体瘤方面取得了显著的疗效!

　　其实，TILs疗法尤其独特之处，与一般的细胞免疫疗法有很大的差别，被认为是为患者“量身定制”。

　　1、免疫细胞来源不同

　　TIL的免疫细胞来自于肿瘤组织，而其他细胞免疫疗法大部分来取自血液。这直接决定了免疫细胞识别肿瘤的能力。据估计，肿瘤里分离出的免疫细胞，有60%以上能识别肿瘤，而血液里面分离的免疫细胞，不到0.5%。

　　2、利用突变精准识别癌细胞

　　这种新型的疗法不是简单的扩增回输，而是要确定患者病例中特定的突变，之后利用突变信息找到能够最有效瞄准这些突变的T细胞，最后提取出专门患者肿瘤中细胞突变的T细胞，这些细胞具有精准识别癌细胞的能力。

　　3、联合PD-1抑制剂效果更佳

　　这些免疫细胞经过体外培养后，重新注入到患者体内。同时，研究团队联合使用了免疫增强药物白细胞介素2和另一种“明星抗癌药”PD-1抑制剂Keytruda，Keytruda即属于另一种免疫疗法免疫检查点阻断，在某些癌症中有显著的效果。

　　TILs新疗法独特的制备方式

　　(1)得到患者的肿瘤组织块，其中混杂着体积较大的肿瘤细胞以及体积小而圆的T淋巴细胞;

　　(2)将不同种类的T淋巴细胞在细胞板上克隆化，并加入高浓度的IL-2来选择培养;

　　(3)在IL-2的刺激下不同种类的T淋巴细胞都得到了克隆扩增，形成了细胞群;

　　(4)用患者的肿瘤细胞和扩增后的T淋巴细胞反应，凡是能够发生杀瘤效应的T淋巴细胞群作为阳性TIL群留下(红色)，其余的丢弃;

　　(5)用负载了肿瘤特异性抗原的树突状细胞(DC)进一步扩增培养肿瘤特异性的TIL;最后，回输给预先做了清髓的肿瘤患者。

　　小编有话说

　　近年来，科学家们已经做出了相当大的努力来开发新的细胞免疫疗法攻克实体瘤的障碍。我们期待着，越来越多的临床前/临床试验数据能够拼凑出一幅完整的拼图，充分展示TILs细胞疗法治疗众多实体瘤的真正实力。

　　参考文献

　　1.https://www.wlwt.com/article/game-changer-cancer-treatment-eliminates-6-of-7-tumors-for-kentucky-man/34748750

　　2.https://local12.com/news/local/game-changer-cancer-treatment-eliminates-6-of-7-tumors-for-kentucky-man-tony-burton-louisville-immunotherapy

　　3.https://oncology.medicinematters.com/aacr-2020/lung-cancer/tils-metastatic-nsclc/17957496